Per mucormicosi si intende l'infezione causata da diversi organismi fungini nell'ordine dei Mucorales, comprese quelle facenti parte delle specie Rhizopus, Rhizomucor, e Mucor. I sintomi dell'infezione rino-orbito-cerebrale derivano più frequentemente da lesioni necrotiche invasive nel naso e nel palato, causando dolore, febbre, cellulite orbitaria, proptosi e secrezione nasale purulenta. Possono seguire sintomi del sistema nervoso centrale. I sintomi polmonari comprendono tosse produttiva, febbre e dispnea. Un'infezione disseminata può verificarsi in pazienti gravemente immunocompromessi. La diagnosi è principalmente clinica, richiede una grande prudenza, ed è confermata dall'esame istopatologico e dall'esame colturale. Il trattamento consiste nella amfotericina B liposomiale e nell'intervento chirurgico per rimuovere il tessuto necrotico. Anche se trattati aggressivamente, i tassi di mortalità restano elevati.
(Vedi anche Panoramica sulle infezioni fungine.)
Molte diverse specie di funghi possono causare la mucormicosi. Queste muffe si trovano comunemente nel suolo, nelle foglie cadute, nel compost, nelle deiezioni animali e nell'aria (1) e comprendono molte muffe del pane comuni. Ogni specie provoca sintomi simili.
La mucormicosi è più comune tra i pazienti immunocompromessi (ossia quelli con neutropenia, leucemia, linfoma, infezione da HIV avanzata o trapianto di organo solido), i pazienti con diabete mellito scarsamente controllato (in particolare quelli con chetoacidosi diabetica) e i pazienti che ricevono il farmaco chelante del ferro deferoxamina (perché i funghi si legano al farmaco e utilizzano il ferro ad esso legato per la crescita) (2). L'infezione da COVID-19 è un fattore di rischio significativo per la mucormicosi. Durante la pandemia si è osservato un aumento dei casi di mucormicosi, in particolare in India (3). La maggior parte dei casi si è verificata in pazienti con diabete scarsamente controllato e in quelli che ricevevano glucocorticoidi adiuvanti per la gestione dell'infezione da COVID-19.
La forma più comune di mucormicosi è quella rino-orbitale. La malattia può potenzialmente diffondersi al cervello (mucormicosi rino-orbito-cerebrale).
Le infezioni cutanee da Rhizopus si sviluppano sotto bendaggi occlusivi, ma più spesso sono il risultato di un trauma quando le aree ferite sono contaminate con terreno contenente spore fungine, come può accadere nei disastri naturali o in lesioni da esplosione legate al combattimento. Le infezioni cutanee possono svilupparsi in ospiti immunocompetenti se la ferita è contaminata da spore fungine.
Altre forme di malattia comprendono la mucormicosi polmonare e gastrointestinale. Può verificarsi disseminazione ematogena.
Riferimenti generali
1. World Health Organization (WHO). Mucormicosi. Accessed August 26, 2025.
2. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Clinical Overview of Mucormycosis. April 24, 2024.
3. Skiada A, Drogari-Apiranthitou M, Roilides E, et al. A Global Analysis of Cases of Mucormycosis Recorded in the European Confederation of Medical Mycology / International Society for Human and Animal Mycology (ECMM / ISHAM) Zygomyco.net Registry from 2009 to 2022. Mycopathologia. 2025;190(4):53. Published 2025 Jun 10. doi:10.1007/s11046-025-00954-6
Sintomatologia della mucormicosi
La mucormicosi rino-orbito-cerebrale è grave e spesso fatale se non diagnosticata precocemente e trattata in modo aggressivo.
Appaiono lesioni necrotiche sulla mucosa nasale o a volte sul palato. L'invasione vascolare da parte delle ife porta a trombosi e a progressiva necrosi tissutale che può coinvolgere il setto nasale, il palato, e le ossa periorbitarie o i seni. Le manifestazioni possono comprendere dolore, febbre, cellulite orbitaria, proptosi, oftalmoplegia, perdita della vista, secrezione nasale purulenta, e necrosi della mucosa.
La progressiva estensione della necrosi fino a coinvolgere il cervello può causare segni di trombosi del seno cavernoso, attacchi epilettici, afasia, emiplegia, e coma.
Questa foto mostra la necrosi tissutale dell'orbita in questa persona con mucormicosi rinoorbitale.
La mucormicosi polmonare ricorda l'aspergillosi invasiva. I sintomi includono tosse produttiva, dispnea e febbre. Se non diagnosticata e trattata tempestivamente, la malattia può progredire rapidamente, invadendo la pleura e la parete toracica.
La mucormicosi cutanea si presenta tipicamente come lesioni cutanee eritematose o violacee, rapidamente progressive e dolorose, che possono evolvere in ulcere necrotiche con escara nera, spesso dopo trauma o inoculazione diretta. Può verificarsi una malattia angioinvasiva che porta a necrosi tissutale profonda e, nei casi gravi, a disseminazione.
La mucormicosi gastrointestinale si manifesta in genere con sintomi aspecifici come dolore addominale, febbre, sanguinamento gastrointestinale e, nei casi avanzati, perforazione o infarto intestinale. È più comune tra i pazienti immunocompromessi o con scarso stato nutrizionale e può progredire rapidamente. La mucormicosi gastrointestinale può avere un alto tasso di letalità.
Diagnosi della mucormicosi
Esame dei campioni di tessuto per la presenza di ife non settate, ampie e nastriformi
Coltura
Rilevamento del DNA microbico (reazione a catena della polimerasi [PCR] o sequenziamento di nuova generazione cell-free)
La diagnosi di mucormicosi richiede un elevato indice di sospetto clinico e, soprattutto, la dimostrazione diretta nei campioni tissutali di ife larghe non settate con diametri irregolari e pattern di ramificazione ad angolo retto; l'esame deve essere approfondito perché gli elementi fungini potrebbero non essere chiaramente visibili, in particolare all'interno del materiale necrotico (1). Per ragioni non chiare, le colture di solito sono negative, anche quando le ife sono chiaramente visibili nei tessuti.
I saggi PCR quantitativi sono il test più ampiamente utilizzato per rilevare il DNA fungino nei campioni clinici (2). Il sequenziamento di nuova generazione del DNA libero da cellule microbiche (cfDNA) nei campioni di plasma può essere utile per la diagnosi.
L'imaging radiografico spesso rivela noduli polmonari, addensamenti o masse, talvolta accompagnati da cavitazione. Le TC e le radiografie spesso sottostimano o non rilevano una significativa distruzione ossea; tuttavia, possono essere utili complementi nella diagnosi insieme all'esame istopatologico o al rilevamento del DNA microbico.
Riferimenti relativi alla diagnosi
1. Lass-Flörl C. Zygomycosis: conventional laboratory diagnosis. Clin Microbiol Infect. 2009;15 Suppl 5:60-65. doi:10.1111/j.1469-0691.2009.02999.x
2. Lackner N, Posch W, Lass-Flörl C. Microbiological and Molecular Diagnosis of Mucormycosis: From Old to New. Microrganismi. 2021;9(7):1518. Published 2021 Jul 16. doi:10.3390/microorganisms9071518
Trattamento della mucormicosi
Controllo delle condizioni di base
Formulazioni lipidiche dell'amfotericina B
Isavuconazonio
Sbrigliamento/debridement chirurgico
(Vedi anche Antifungini.)
Una terapia efficace richiede che il diabete sia controllato o, se possibile, che l'immunosoppressione sia risolta o che venga sospesa la deferoxamina.
L'amfotericina B liposomiale per via endovenosa 1 volta/die è raccomandata come terapia iniziale. L'isavuconazonio è approvato per la terapia primaria. Tuttavia, l'esperienza clinica con l'isavuconazonio è relativamente limitata e, nei pazienti gravemente malati, l'amfotericina B rimane il trattamento di scelta. Può essere efficace anche il posaconazolo, specialmente come terapia di consolidamento.
È importante il completo sbrigliamento/debridement chirurgico del tessuto necrotico.
