(Vedi anche Panoramica sui disturbi da immunodeficienza Panoramica sui disturbi da immunodeficienza I disturbi da immunodeficienza vengono associati o predispongono i pazienti a varie complicanze, tra cui infezioni, malattie autoimmuni, linfomi e altri tumori. Le immunodeficienze primarie... maggiori informazioni e Approccio al paziente con un disturbo da immunodeficienza Approccio al paziente con sospetta immunodeficienza L'immunodeficienza si manifesta tipicamente con infezioni ricorrenti. Tuttavia, le infezioni ricorrenti hanno un numero maggiore di probabilità di avere cause diverse dall'immunodeficienza ... maggiori informazioni .)
Il deficit di adesione leucocitaria (leukocyte adhesion deficiency) è un' immunodeficienza primitiva Immunodeficienze primarie I disturbi da immunodeficienza vengono associati o predispongono i pazienti a varie complicanze, tra cui infezioni, malattie autoimmuni, linfomi e altri tumori. Le immunodeficienze primarie... maggiori informazioni con difetti delle cellule fagocitiche Difetti delle cellule fagocitiche I disturbi da immunodeficienza vengono associati o predispongono i pazienti a varie complicanze, tra cui infezioni, malattie autoimmuni, linfomi e altri tumori. Le immunodeficienze primarie... maggiori informazioni . L'ereditarietà è autosomica recessiva Ereditarietà autosomica recessiva Le malattie genetiche causate da un singolo gene (malattie mendeliane) sono le più facili da analizzare e le più conosciute. Se l'espressione di un carattere richiede solo una copia di un gene... maggiori informazioni .
Il deficit di adesione leucocitaria è causato da carenza di glicoproteine adesive (p. es., integrine, selectine) sulla superficie dei GB; queste glicoproteine facilitano le interazioni cellulari, l'adesione cellulare alle pareti dei vasi sanguigni, il movimento cellulare e l'interazione con i frammenti del complemento. I deficit compromettono la capacità dei granulociti (e dei linfociti) di migrare dal compartimento intravasale per prendere parte a reazioni citotossiche e alla fagocitosi di batteri. La gravità della patologia è correlata al grado di deficit.
Sono stati identificati tre diversi tipi di sindromi:
Deficit di adesione leucocitaria di tipo 1: carenza o difetto della famiglia dell'integrina beta-2
Deficit di adesività leucocitaria di tipo 2: assenti i ligandi carboidrati fucosilati per le selectine
Deficit di adesività leucocitaria di tipo 3: attivazione difettosa di tutte le integrine beta (1, 2, e 3)
Il tipo 1 è causato da mutazioni nel gene dell'integrina beta2 (ITGB2), che codifica per delle integrine beta2 CD18. Il tipo 2 è causato da mutazioni nel gene trasportatore del glucosio difosfato (PIL)-fucosio. Il tipo 3 è causato da mutazioni nel gene FERMT3 (11q13.1), che codifica la proteina kindlin-3 nelle cellule ematopoietiche.
Sintomatologia del deficit di adesione leucocitaria
Le manifestazioni del deficit di adesività leucocitaria insorgono in genere nell'infanzia.
I neonati colpiti in modo grave vanno incontro a infezioni ricorrenti o progressive necrotizzanti dei tessuti molli causate da stafilococchi e da microrganismi Gram-negativi, periodontite, scarsa cicatrizzazione delle ferite, nessuna formazione di pus, leucocitosi e ritardato (> 3 settimane) distacco del cordone ombelicale. Il numero dei globuli bianchi resta elevato anche nei periodi esenti da infezioni. Le infezioni diventano sempre più difficili da controllare.
I bambini affetti meno gravemente hanno poche infezioni gravi e lievi alterazioni nella conta del sangue.
Il ritardo dello sviluppo è comune nel tipo 2.
Diagnosi della carenza di adesività leucocitaria
Test per glicoproteine adesive sulla superficie dei globuli bianchi
La diagnosi di deficit di adesione leucocitaria viene formulata evidenziando l'assenza o il grave deficit di glicoproteine adesive sulla superficie dei globuli bianchi, grazie all'impiego di anticorpi monoclonali (p. es., anti-CD11 o anti-CD18) e alla citometria a flusso. La leucocitosi nell'emocromo con formula è comune ma aspecifica.
Sono consigliati i test genetici per i fratelli.
Trattamento della carenza di adesività leucocitaria
Terapia di supporto con la profilassi antibiotica e trasfusioni di granulociti
Trapianto di cellule staminali ematopoietiche
Il trattamento del deficit di adesione leucocitaria è profilassi con antibiotici, spesso somministrati ininterrottamente (generalmente trimetoprim/sulfametossazolo). Anche le trasfusioni granulocitarie possono essere utili.
Il trapianto di cellule staminali ematopoietiche Trapianto di cellule staminali emopoietiche Il trapianto di cellule staminali emopoietiche è una tecnica in rapida evoluzione che offre una possibile guarigione in caso di neoplasie ematologiche maligne ( leucemie, linfomi, mieloma) e... maggiori informazioni è il solo provvedimento efficace e può essere risolutivo.
La terapia genica, che è oggetto di studio, sembra promettente.
Per i pazienti con deficit di adesione leucocitaria di tipo 2, correggere il difetto di base provando integratori di fucosio.
I pazienti con malattia lieve o moderata possono sopravvivere fino alla giovane età adulta. La maggior parte dei pazienti con malattia grave muore entro i 5 anni di età a meno che non siano trattati con successo con il trapianto di cellule staminali ematopoietiche.