Poiché la proteina C attivata degrada i fattori di coagulazione Va e VIIIa, una carenza di proteina C predispone alla trombosi venosa.
(Vedi anche Panoramica sulle malattie trombotiche.)
La proteina C è una proteina vitamina K-dipendente, come anche i fattori di coagulazione II (protrombina), VII, IX, e X e le proteine S e Z. Poiché la proteina C attivata degrada i fattori Va e VIIIa, può essere considerata un anticoagulante naturale. La riduzione di proteina C dovuta a un'anomalia genetica o acquisita predispone alla trombosi venosa (1).
Il deficit eterozigote di proteina C plasmatica ha una prevalenza dello 0,2-0,5% (2); negli studi familiari di probandi sintomatici, il rischio di tromboembolismo venoso per tutta la vita è alto. Inoltre, il rischio di tromboembolismo venoso ricorrente è elevato (3). È importante riconoscere che i risultati osservati negli studi di famiglie possono non essere generalizzabili a tutti i pazienti con deficit di proteina C.
Il deficit omozigote o con doppia eterozigosi causa la porpora fulminante del neonato, ossia, una grave forma di coagulazione intravascolare disseminata neonatale, che si manifesta con le ecchimosi ed estese trombosi arteriose e venose, di solito nel primo giorno di vita.
Le diminuzioni acquisite nella proteina C si osservano in pazienti con epatopatia o coagulazione intravascolare disseminata e durante la terapia con warfarin.
La diagnosi si basa su dosaggi antigenici e analisi funzionali della coagulazione plasmatica della proteina C.
Riferimenti generali
1. Dinarvand P, Moser KA. Protein C Deficiency. Arch Pathol Lab Med 2019;143(10):1281-1285. doi:10.5858/arpa.2017-0403-RS
2. Tait RC, Walker ID, Reitsma PH, et al. Prevalence of protein C deficiency in the healthy population. Thromb Haemost 1995;73(1):87-93.
3. Lijfering WM, Brouwer JL, Veeger NJ, et al. Selective testing for thrombophilia in patients with first venous thrombosis: results from a retrospective family cohort study on absolute thrombotic risk for currently known thrombophilic defects in 2479 relatives. Blood 2009;113(21):5314-5322. doi:10.1182/blood-2008-10-184879
Trattamento della carenza di proteina C
Anticoagulazione
I pazienti con trombosi sintomatica possono essere trattati con anticoagulanti orali ad azione diretta o con warfarin.
Quando si inizia la terapia con warfarin, è importante iniziare con dosi terapeutiche di eparina o di eparina a basso peso molecolare evitando le dosi di carico di warfarin. Invece, una volta che i pazienti sono terapeuticamente anticoagulati con un agente parenterale, il warfarin deve essere iniziato alla dose di mantenimento stimata (p. es., 5 mg/die) e la terapia anticoagulante parenterale deve continuare per almeno 5 giorni e fino a quando l'INR è ≥ 2.
Poiché la proteina C è una proteina vitamina K-dipendente e ha una breve emivita rispetto ai fattori II e X, l'interruzione degli anticoagulanti parenterali prima che i livelli di fattore II e X siano scesi sufficientemente (dal 20 al 40% dell'attività normale) può scatenare una necrosi cutanea da warfarin. Questa complicanza viene evitata utilizzando gli anticoagulanti orali ad azione diretta, che sembrano efficaci quanto il warfarin per la prevenzione del tromboembolismo venoso nei pazienti con deficit di proteina C.
La porpora fulminante del neonato è fatale in assenza di terapia sostitutiva della proteina C (utilizzando plasma normale o concentrato purificato) e insieme alla terapia anticoagulante con eparina o eparina a basso peso molecolare.
