Manuale Msd

Please confirm that you are a health care professional

honeypot link

Deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G6PD)

Di

Evan M. Braunstein

, MD, PhD, Johns Hopkins School of Medicine

Ultima modifica dei contenuti mar 2019
Clicca qui per l’educazione dei pazienti

La carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G6PD) è un difetto enzimatico legato all'X, frequente nei soggetti di razza nera, che può determinare emolisi dopo malattie acute o assunzione di farmaci ossidanti (inclusi salicilati e sulfamidici). La diagnosi si basa sul dosaggio della glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G6PD), sebbene i test siano spesso falsamente negativi durante l'emolisi acuta. Il trattamento è di supporto.

La carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G6PD), un deficit nella via dello shunt dell'esoso monofosfato è il disturbo più frequente del metabolismo dei globuli rossi. Il gene della glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G6PD) si trova sul cromosoma X e presenta un'elevata quantità di varianti (polimorfismo) determinando diversi livelli di funzionalità della glucosio-6-fosfato deidrogenasi da normale a gravemente carente. Le varianti sono classificate da I a V in base alla quantità di attività dell'enzima glucosio 6 fosfato deidrogenasi (G6PD). Poiché il gene è legato all'X, è più probabile che i maschi presentino emolisi clinicamente significativa, sebbene le femmine omozigoti o eterozigoti con inattivazione dell'X asimmetrica, che provoca un'alta percentuale di cromosomi X affetti, (vedi Mosaicismo) possono anche esserne affette.

Questo difetto si riscontra in circa il 10% dei maschi di razza nera e in < 10% delle femmine di razza nera negli Stati Uniti e con frequenze più basse in persone con antenati provenienti dal bacino del Mediterraneo (p. es., italiani, greci, arabi, ebrei sefarditi).

Fisiopatologia

La carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G6PD) rende i globuli rossi suscettibili allo stress ossidativo, che riduce la loro sopravvivenza. L'emolisi si verifica in seguito a una sfida ossidativa, generalmente dopo febbre, infezioni virali o batteriche acute e acidosi diabetica. L'emolisi è episodica e autolimitata, sebbene rari pazienti abbiano emolisi cronica in corso in assenza di un insulto ossidativo.

Meno frequentemente, l'emolisi si verifica dopo esposizione a farmaci o altre sostanze che producono perossidi e provocano ossidazione dell'emoglobina e della membrana del globuli rossi. Questi farmaci e sostanze comprendono la primachina, i salicilati, i sulfamidici, i nitrofurani, la fenacetina, il naftalene, i nitrofurani, alcuni derivati della vitamina K, il dapsone, la fenazopiridina, l'acido nalixidico, il blu di metilene, e, in qualche caso, le fave. La quantità di emolisi dipende dall'entità della carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G6PD) e dal potenziale ossidante del farmaco.

Sintomatologia

Nella maggior parte dei casi, l'emolisi colpisce < 25% della massa dei globuli rossi e provoca ittero transitorio e urine scure. Alcuni pazienti presentano dolori alla schiena e/o addominali. Tuttavia, quando nei bianchi la carenza è più grave, un'emolisi profonda può causare emoglobinuria e danno renale acuto.

Diagnosi

  • Striscio periferico

  • Dosaggio della glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G6PD)

La diagnosi va presa in considerazione in pazienti con evidenza di emolisi acuta, in particolare nei maschi con un'anemia emolitica diretta antiglobulin-negativa (vedi Diagnosi dell'anemia emolitica). Anemia, durante l'emolisi si sviluppano anemia, ittero e reticolocitosi.

Lo striscio periferico può rivelare globuli rossi che sembrano avere uno o più morsi (1 micron di larghezza) prelevati dal sangue periferico (cheratociti e precheratociti) e globuli rossi con inclusioni denominate corpi di Heinz, che sono particelle di emoglobina denaturata, che possono essere riconosciute solo da colorazioni speciali. Queste cellule possono essere visibili durante il processo emolitico ma non persistono in pazienti con milza intatta, che le rimuove.

Sono disponibili test per l'attività della glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G6PD). Tuttavia, durante e immediatamente dopo un episodio emolitico, i test possono dare dei falsi negativi per la distruzione dei globuli rossi più vecchi e difettosi e la produzione di reticolociti, che sono ricchi di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G6PD). Pertanto, può essere necessario ripetere il test alcune settimane dopo l'evento acuto. Sono disponibili diversi test di screening, compresi i test point-of-care; i risultati positivi devono essere confermati con un test quantitativo.

Trattamento

  • Cure di supporto, rimozione del farmaco o dell'agente causale ed evitare le sostanze scatenanti

Durante l'emolisi acuta, il trattamento è mediante terapia di supporto; le trasfusioni sono necessarie raramente. Ai pazienti si consiglia di evitare farmaci e sostanze che possono provocare l'emolisi.

Punti chiave

  • Il deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G6PD) è il disturbo ereditario più frequente del metabolismo dei globuli rossi, e può causare emolisi in presenza di fattori scatenanti.

  • L'incidenza è più alta in alcuni gruppi etnici (p. es., neri americani, persone provenienti dal bacino del Mediterraneo).

  • I fattori scatenanti comprendono malattie acute (p. es., infezioni), farmaci (p. es., salicilati) e altre sostanze (p. es., fave) che causano stress ossidativo.

  • Diagnosticare utilizzando lo striscio periferico e il dosaggio di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G6PD); falsi negativi per i dosaggi di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G6PD) sono possibili durante l'emolisi acuta, quindi ripetere il test dopo diverse settimane se il test iniziale per il glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G6PD) è negativo.

  • Evitare i fattori scatenanti per limitare gli episodi emolitici.

Clicca qui per l’educazione dei pazienti
NOTA: Questa è la Versione per Professionisti. CLICCA QUI per accedere alla versione per i pazienti
Ottieni

Potrebbe anche Interessarti

PARTE SUPERIORE