L'olio di pesce può essere consumato mangiando pesce, ingerendo un estratto diretto o assumendo una forma di concentrato come capsula. Gli ingredienti attivi sono gli acidi grassi ω-3 (acido eicosapentaenoico e acido docosaesaenoico). Recentemente, sono stati progettati ceppi di lievito geneticamente modificati che possono produrre in maniera naturale notevoli quantità di questi oli, diventando quindi un'altra fonte (1). Le diete occidentali sono tipicamente a basso contenuto di acidi grassi omega-3. Altre fonti alimentari di acidi grassi omega-3, oltre il pesce, sono noci e olio di semi di lino.
Proprietà attribuite all'Olio di pesce
L'olio di pesce è usato per la prevenzione e il trattamento della malattia cardiovascolare aterosclerotica, in particolare abbassando i livelli di trigliceridi. I meccanismi sono probabilmente molteplici ma sconosciuti. Si pensa vi siano dei benefici, ancora non documentati, riguardo alla prevenzione primaria delle malattie cardiovascolari aterosclerotiche, la riduzione dei livelli di colesterolo, al rallentamento della progressione della degenerazione maculare legata all'età e del cancro, al trattamento dell'artrite reumatoide, della secchezza degli occhi e della depressione, alla riduzione della pressione arteriosa e alla prevenzione della nefrotossicità della ciclosporina.
Prove a favore dell'olio di pesce
Le prove a favore dell'uso dell'olio di pesce, specificamente sotto forma di EPA/DHA (EPA più DHA in varie combinazioni) per ridurre gli eventi/esiti cardiovascolari (p. es., infarto del miocardio, ictus) sono state contrastanti. Tuttavia, sembrano esserci dati più consistenti che l'EPA/DHA possa ridurre i trigliceridi sierici (2).
Mentre ci sono state alcune prove precedenti che hanno suggerito che da 800 a 1500 mg/die hanno ridotto il rischio di infarto del miocardio e di morte a causa di aritmia in pazienti che hanno una preesistente malattia coronarica e stanno assumendo farmaci convenzionali (3), studi successivi non hanno costantemente supportato questi reperti. Per esempio, lo studio OMEMI (Omega-3 Fatty acids in Elderly with Myocardial Infarction) è stato uno studio randomizzato in cui 1027 pazienti di età compresa tra 70 e 82 anni con infarto miocardico acuto recente (2-8 settimane) sono stati trattati con 1,8 g di acidi grassi polinsaturi n-3 (PUFA) (930 mg di acido eicosapentaenoico e 660 mg di acido docosaesaenoico) o con placebo (olio di mais) al giorno in aggiunta alla terapia standard (4).
L'endpoint primario era costituito da un infarto acuto del miocardio non fatale, rivascolarizzazione non programmata, ictus, morte per tutte le cause e ospedalizzazione per insufficienza cardiaca dopo 2 anni. L'endpoint primario si è verificato nel 21,4% dei pazienti trattati con n-3 PUFA rispetto al 20,0% con placebo (P = 0,60). Gli autori hanno concluso che lo studio non ha rilevato una riduzione degli eventi clinici nei pazienti anziani con infarto miocardico acuto recente. Inoltre, una revisione Cochrane di 86 studi randomizzati (162 796 pazienti) della durata di 12-88 mesi ha confermato che gli acidi grassi omega-3 riducono i trigliceridi e, per alto livello di prove, hanno scarso effetto sugli eventi e sulla morte cardiovascolari. La revisione ha rilevato una lieve diminuzione della mortalità cardiovascolare, ma nessuna differenza nel numero degli ictus o delle aritmie. La revisione ha rilevato che 167 partecipanti necessitavano un trattamento per prevenire un evento coronarico e 334 partecipanti necessitavano di un trattamento per prevenire il decesso dovuto alla coronaropatia (2). Tuttavia, lo studio REDUCE-IT, che ha arruolato pazienti con malattia cardiovascolare stabilizzata o con diabete e altri fattori di rischio insieme a elevati livelli di trigliceridi nonostante il trattamento con statine, ha segnalato una significativa riduzione degli eventi cardiovascolari avversi maggiori utilizzando l'agente farmacologico prescritto, l'icosapent etile (acido eicosapentaneoico etile) (5).
Un'altra meta-analisi successiva di 15 studi randomizzati ha valutato non solo l'efficacia ma anche la sicurezza di diversi integratori di acidi grassi omega-3 (inclusi prodotti su prescrizione), per la prevenzione delle malattie cardiovascolari (6). I risultati significativi sono stati una diminuzione del 5% dei principali eventi cardiovascolari, una diminuzione del 10% nell'infarto del miocardio e una riduzione del 6% della morte cardiovascolare. L'analisi per sottogruppi ha indicato che il beneficio cardiovascolare era principalmente dovuto all'etil estere dell'acido eicosapentanoico (EPA) su prescrizione. Sembrava esserci un aumento del rischio del 25% di fibrillazione atriale così come un aumento del rischio di ictus nei pazienti con pregresso infarto del miocardio. Altri eventi avversi, come sanguinamento, cancro o problemi gastrointestinali, non sono stati riscontrati.
Un ampio studio di coorte prospettico che ha incluso 20 338 pazienti con diabete di tipo 2 ha riportato che l'integrazione di olio di pesce e livelli plasmatici più elevati di acidi grassi polinsaturi omega-3 (n-3 PUFA) erano associati a rischi più bassi di complicazioni macrovascolari (malattia coronarica, insufficienza cardiaca, arteriopatia periferica e ictus) e microvascolari (nefropatia diabetica, retinopatia diabetica e neuropatia diabetica) (7).
È stato anche valutato il potenziale beneficio degli integratori di olio di pesce (acidi grassi omega 3) per l'epatopatia steatotica associata a disfunzione metabolica (MASLD, precedentemente nota come epatopatia non alcolica). Una meta-analisi di 22 studi randomizzati che ha incluso 1366 pazienti ha rilevato che l'integrazione di acidi grassi omega-3 ha diminuito il grasso epatico (misurato tramite ecografia) e i profili lipidici così come l'indice di massa corporea (8). Sono necessarie ulteriori ricerche, in particolare con studi randomizzati, per valutare meglio gli effetti dose-risposta per gli acidi grassi omega 3 e una valutazione aggiuntiva del grasso epatico con altri metodi (p. es., istologia, risonanza magnetica, TAC).
Effetti avversi dell'olio di pesce
Possono verificarsi eruttazione con odore di pesce, nausea e diarrea. Il rischio di sanguinamento aumenta con l'acido eicosapentaenoico/acido docosaesaenoico (EPA/DHA) > 3 g/die. In un ampio studio, i tassi di sanguinamento importante sono risultati simili (10,7%) nel gruppo PUFA n-3 rispetto a quelli dei pazienti trattati con placebo (11,0%, p = 0,87) (4).
Le preoccupazioni sulla contaminazione da mercurio non sono convalidate da esami di laboratorio. Ciò nonostante, le donne in gravidanza o in allattamento non devono assumere integratori contenenti acidi grassi omega-3 estratti dal pesce e devono limitare il consumo e la quantità di alcuni tipi di pesce a causa del potenziale rischio di contaminazione da mercurio.
In un ampio studio di pazienti trattati con icosapent etile (acido eicosapentaneoico etile), stipsi, edema periferico e fibrillazione atriale si sono verificati più comunemente rispetto ai pazienti trattati con placebo (5).
L'American College of Cardiology e altre società professionali hanno commentato riguardo a limitazioni dell'uso dei supplementi di olio di pesce senza prescrizione e avvertono che per l'ipertrigliceridemia devono essere utilizzati solo prodotti da prescrizione approvati dall'FDA (Food and Drug Administration) (9).
Il Comitato di Valutazione del Rischio di Farmacovigilanza (Pharmacovigilance Risk Assessment Committee, PRAC) dell'Agenzia Europea per i Medicinali (European Medicines Agency, EMEA) ha emesso una dichiarazione pubblica di avvertimento riguardo al rischio dose-dipendente aumentato di fibrillazione atriale in coloro con malattie cardiovascolari o fattori di rischio cardiovascolare (10). Una dose giornaliera superiore a 4 grammi di etil esteri di acidi omega-3 è stata associata a un aumento del rischio.
Interazioni farmacologiche con l'olio di pesce
L'olio di pesce combinato con antipertensivi può causare un'ulteriore riduzione della pressione arteriosa. L'ingestione di olio di pesce può aumentare l'effetto anticoagulante del warfarin, sebbene alcuni studi non abbiano dimostrato sanguinamenti avversi (11). Tuttavia, i pazienti devono essere messi in guardia circa la possibilità di un aumento del sanguinamento.
Riferimenti
1. Xue Z, Sharpe PL, Hong SP, et al. Production of omega-3 eicosapentaenoic acid by metabolic engineering of Yarrowia lipolytica. Nat Biotechnol. 31(8):734-740, 2013. doi: 10.1038/nbt.2622
2. Abdelhamid AS, Brown TJ, Brainard JS, et al. Omega-3 fatty acids for the primary and secondary prevention of cardiovascular disease (review). Cochrane Database Syst Rev. 3:CD003177, 2020. doi: 10.1002/14651858.CD003177.pub5
3. MacLean CH, Mojica WA, Morton SC, et al. Effects of omega-3 fatty acids on lipids and glycemic control in type II diabetes and the metabolic syndrome and on inflammatory bowel disease, rheumatoid arthritis, renal disease, systemic lupus erythematosus, and osteoporosis. Evid Rep Technol Assess (Summ). 2004;(89):1-4.
4. Kalstad AA, Myhre PL, Laake K, et al: Effects of n-3 fatty acid supplements in elderly patients after myocardial infarction: a randomized, controlled trial. Circulation 143(6):528-539, 2021. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.120.052209
5. Bhatt DL, Steg PG, Miller M, et al. Cardiovascular risk reduction with icosapent ethyl for hypertriglyceridemia. N Engl J Med. 380(1):11-22, 2019. doi: 10.1056/NEJMoa1812792
6. Yan J, Liu M, Yang D, Zhang Y, An F. Efficacy and Safety of Omega-3 Fatty Acids in the Prevention of Cardiovascular Disease: A Systematic Review and Meta-analysis. Cardiovasc Drugs Ther. 2024 Aug;38(4):799-817. doi: 10.1007/s10557-022-07379-z
7. Tian S, Guo T, Qian F, Qiu Z, Lu Q, Li R, Zhu K, Li L, Yu H, Li R, Ou Y, Pan A, Liu G. Fish Oil, Plasma n-3 PUFAs, and Risk of Macro- and Microvascular Complications among Individuals with Type 2 Diabetes. J Clin Endocrinol Metab. 2024 Jul 12:dgae482. doi: 10.1210/clinem/dgae482
8. Lee CH, Fu Y, Yang SJ, Chi CC. Effects of Omega-3 Polyunsaturated Fatty Acid Supplementation on Non-Alcoholic Fatty Liver: A Systematic Review and Meta-Analysis. Nutrients. 2020 Sep 11;12(9):2769. doi: 10.312092769
9. Virani SS, Morris PB, Agarwala A, et al. 2021 ACC Expert Consensus Decision Pathway on the Management of ASCVD Risk Reduction in Patients With Persistent Hypertriglyceridemia: A Report of the American College of Cardiology Solution Set Oversight Committee. J Am Coll Cardiol. 2021;78(9):960-993. doi:10.1016/j.jacc.2021.06.011
10. Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency. Omega-3-acid ethyl ester medicines (Omacor/Teromeg 1000 mg capsules): dose-dependent increased risk of atrial fibrillation in patients with established cardiovascular diseases or cardiovascular risk factors. Accessed February 27, 2025.
11. Pryce R, Bernaitis N, Davey AK, et al: The use of fish oil with warfarin does not significantly affect either the International Normalized Ratio or incidence of adverse events in patients with atrial fibrillation and deep vein thrombosis: a retrospective study. Nutrients 8(9):578, 2016. doi:10.3390/nu8090578
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