Malattie da accumulo di glicogeno

Le malattie da accumulo di glicogeno sono disturbi del metabolismo dei carboidrati. Esistono molti tipi numerati e nominati, tutti causati da deficit di enzimi coinvolti nella sintesi o nella degradazione del glicogeno; i deficit possono essere nel fegato o nei muscoli e provocano ipoglicemia o depositi di quantità o tipi abnormi di glicogeno (o dei suoi metaboliti intermedi) nei tessuti.

L'ereditarietà per tutte le malattie da accumulo di glicogeno è autosomica recessiva, eccetto che per il tipo VIII/IX di malattie da accumulo di glicogeno, legata al cromosoma X. L'incidenza è stimata attorno a 1/25 000 nati, ma può essere una sottostima perché forme più lievi subcliniche possono essere non diagnosticate. Per un elenco più completo delle malattie da accumulo di glicogeno, vedi tabella Malattie da accumulo di glicogeno e disturbi della gluconeogenesi.

Età di insorgenza, manifestazioni cliniche e gravità variano secondo il tipo, ma la sintomatologia è solitamente quella di ipoglicemia e miopatia.

La diagnosi delle malattie da accumulo di glicogeno è sospettata dall'anamnesi, dall'esame obiettivo e dalla rilevazione di glicogeno e metaboliti intermedi nei tessuti con RM o biopsia. La diagnosi è confermata dall'analisi del DNA o meno comunemente rilevando una significativa diminuzione di attività enzimatica nel fegato (tipi I, III, VI e VIII/IX), nel muscolo (tipi IIb, III, VII e VIII/IX), nei fibroblasti cutanei (tipi IIa e IV), o nei globuli rossi (tipo VII) oppure da una mancanza di aumento del lattato venoso con l'esercizio o l'ischemia dell'avambraccio (tipo V e tipo VII). La glicogenosi di tipo II (malattia di Pompe) attualmente fa parte del pannello di screening neonatale in molti stati negli Stati Uniti. (Vedi anche test per sospette malattie ereditarie del metabolismo.)

Prognosi e terapia dei disturbi da accumulo di glicogeno variano secondo il tipo, ma il trattamento generalmente comprende supplementazione alimentare con farina di mais, per fornire una fonte sostenuta di glucosio, per le forme epatiche delle malattie da accumulo di glicogeno e l'evitamento dell'esercizio fisico per le forme muscolari.

I difetti nella glicolisi (rari) possono causare sindromi simili alla malattia da accumulo di glicogeno. I deficit di fosfoglicerato chinasi, fosfoglicerato mutasi, e lattico deidrogenasi simulano le malattie da accumulo di glicogeno di tipo V e VII; il deficit di proteina 2 di trasporto del glucosio (sindrome Fanconi-Bickel) imitano l'epatopatia di altri tipi di malattie da accumulo di glicogeno (p. es., I, III, IV, VI).