La malattia di Gaucher è una sfingolipidosi, un disturbo del metabolismo ereditaria, dovuto a deficit di glucocerebrosidasi, che causa il deposito di glucocerebrosidi e delle relative componenti. La sintomatologia varia secondo il tipo, ma più comunemente comprende epatosplenomegalia e alterazioni del sistema nervoso centrale. La diagnosi avviene tramite analisi del DNA e/o analisi degli enzimi dei globuli bianchi. Il trattamento consiste nella sostituzione degli enzimi con glucocerebrosidasi.
Per ulteriori informazioni, vedi tabella Alcune sfingolipidosi.
Vedi anche Approccio al paziente con sospetta malattia ereditaria del metabolismo.
La glucocerebrosidasi normalmente idrolizza i glucocerebrosidi a glucosio e ceramide. I deficit genetici dell'enzima causano accumulo del glucocerebroside nei macrofagi tissutali attraverso la fagocitosi, formando le cellule di Gaucher. L'accumulo di cellule di Gaucher negli spazi perivascolari del cervello causa gliosi nella forma neuronopatica.
Ci sono 3 tipi di malattia di Gaucher, che variano per epidemiologia, attività enzimatica e manifestazioni.
Malattia di Gaucher di tipo I
Il tipo I (non neuronopatica) è il più frequente (90% di tutti i pazienti). L'attività enzimatica residua è la maggiore. Gli ebrei Ashkenazi sono maggiormente a rischio; 1/12 è un vettore. L'esordio oscilla dall'infanzia all'età adulta.
La sintomatologia della malattia di Gaucher di tipo I comprende epatosplenomegalia, malattia ossea (p. es., osteopenia, crisi dolorose, lesioni osteolitiche con fratture), ritardo dell'accrescimento, pubertà ritardata, ecchimosi e pinguecole. Sono frequenti epistassi ed ecchimosi da trombocitopenia.
Alla RX si osserva uno svasamento delle estremità delle ossa lunghe (deformità a fiasca di Erlenmeyer) e un assottigliamento della corticale.
Malattia di Gaucher di tipo II
Il tipo II (neuronopatica acuta) è più rara, e l'attività enzimatica residua in questo tipo è la più bassa. L'esordio si verifica in età neonatale.
La sintomatologia della malattia di Gaucher di tipo II è costituita dal progressivo peggioramento neurologico (p. es., rigidità, convulsioni) e il decesso a 2 anni.
Malattia di Gaucher di tipo III
Il tipo III (neuronopatia subacuta) è intermedio tra i tipi I e II per incidenza, attività enzimatica e gravità clinica. L'esordio si verifica a ogni momento dell'infanzia.
Le manifestazioni cliniche variano per sottotipo e comprendono demenza progressiva e atassia (IIIa), coinvolgimento osseo e viscerale (IIIb), e paralisi sopranucleare con opacità corneali (IIIc). I pazienti che sopravvivono fino all'adolescenza possono vivere per molti anni.
Diagnosi della malattia di Gaucher
Analisi enzimatica
La diagnosi della malattia di Gaucher è dovuta all'analisi del DNA e/o all'analisi enzimatica dei globuli bianchi. Le analisi delle mutazioni identificano i portatori e distinguono i tipi. Anche se la biopsia non è necessaria, le cellule di Gaucher macrofagi tissutali carichi di lipidi nel fegato, nella milza, nei linfonodi, nel midollo osseo, o nel cervello con aspetto di carta velina spiegazzata sono diagnostiche. (Vedi anche test per sospette malattie ereditarie del metabolismo.)
Trattamento della malattia di Gaucher
Tipi I e III: terapia enzimatica sostitutiva con glucocerebrosidasi
A volte miglustat, eliglustat, splenectomia o trapianto di cellule staminali
La terapia enzimatica sostitutiva con glucocerebrosidasi EV è efficace nel tipo I e III; non ci sono terapie per il tipo II. L'enzima viene modificato per un efficiente rilascio nei lisosomi. I pazienti in trattamento di tipo sostitutivo enzimatico di routine richiedono Hb e monitoraggio delle piastrine, la valutazione di routine del volume di milza e fegato, TC o RM, e la valutazione di routine della malattia ossea di indagine scheletrica, assorbimetria a raggi X a doppia energia o RM.
Il miglustat (100 mg per via orale 3 volte/die), un inibitore della glucosilceramide sintasi, riduce la concentrazione di glucocerebroside (il substrato della glucocerebrosidasi) ed è un'alternativa per i pazienti che non possono assumere la terapia enzimatica sostitutiva.
Eliglustat (84 mg per via orale 1 volta/die o 2 volte/die), o un altro inibitore della sintasi glucosilceramide, riduce anche la concentrazione dei glucocerebrosidi.
Può essere indicata la splenectomia nei casi con anemia, leucopenia e trombocitopenia, o quando le dimensioni della milza determinano disturbi. I pazienti con anemia possono avere anche necessità di emotrasfusioni.
Il trapianto di midollo osseo o di cellule staminali fornisce una guarigione definitiva, ma è considerato una risorsa estrema a causa dell'alta morbilità e mortalità.
Punti chiave
La malattia di Gaucher è una sfingolipidosi da deficit di glucocerebrosidasi che causa il deposito di glucocerebrosidi.
Ci sono 3 tipi, che variano per epidemiologia, attività enzimatica e manifestazioni.
La sintomatologia varia secondo il tipo, ma più comunemente comprende epatosplenomegalia e alterazioni del sistema nervoso centrale.
La diagnosi della malattia di Gaucher si basa sull'analisi del DNA e/o sull'analisi enzimatica dei globuli bianchi; vengono identificati i portatori e i tipi vengono distinti dalle analisi di mutazione.
Il trattamento per i tipi I e III comprende la sostituzione enzimatica con glucocerebrosidasi, e talvolta miglustat, eliglustat, splenectomia, o trapianto di cellule staminali o di midollo osseo; non esiste alcun trattamento per il tipo II.
Per ulteriori informazioni
Le seguenti risorse in lingua inglese possono essere utili. Si noti che il Manuale non è responsabile per il contenuto di questa risorsa.
Online Mendelian Inheritance in Man® (OMIM®) database: informazioni complete sulla localizzazione genica, molecolare e cromosomica
