La cutis laxa è un disturbo caratterizzato da cute lassa, ridondante, rugosa, cadente e ipoelastica. Quando la cute viene stirata, ritorna alla sua forma originaria molto lentamente. La diagnosi si basa sulla manifestazione clinica, la biopsia cutanea e il test genetico. Non esiste trattamento specifico, anche se talvolta è praticata chirurgia plastica.
La cutis laxa può essere ereditaria o acquisita (1).
Le forme ereditarie di cutis laxa sono autosomiche dominanti, autosomiche recessive o legate all'X e presentano un'ampia variazione fenotipica. Oltre alla lassità cutanea, le caratteristiche cliniche comprendono deformità articolari, diversi problemi muscolo-scheletrici e diversi sintomi sistemici (cardiovascolari, respiratori, gastrointestinali, neurologici). Alcune forme autosomiche recessive associate ai geni FBLN5, FBLN4, EFEMP2, LTBP4, PYCR1, ATP6V0A2 e ALDH18A1 e alcune forme autosomiche dominanti e legate all'X possono causare complicazioni potenzialmente letali come stenosi arteriosa o tortuosità/aneurisma ed enfisema a esordio precoce. Disturbi fenotipicamente correlati ma geneticamente distinti, come la geroderma osteodisplastica e la sindrome da tortuosità arteriosa, presentano una sovrapposizione significativa con la cutis laxa.
Le forme acquisite di cutis laxa si verificano in risposta a un insulto infiammatorio o ambientale; tuttavia, la suscettibilità sottostante non è ben compresa.
Riferimento generale
1. Beyens A, Boel A, Symoens S, Callewaert B. Cutis laxa: A comprehensive overview of clinical characteristics and pathophysiology. Clin Genet. 2021;99(1):53-66. doi:10.1111/cge.13865
Fisiopatologia della cutis laxa
La cutis laxa, che può essere ereditaria o acquisita, è causata da un alterato metabolismo dell'elastina che provoca frammentazione dell'elastina e quindi una ridotta elasticità della pelle. La carenza di rame, la quantità e la morfologia dell'elastina, e le elastasi e gli inibitori dell'elastasi, sono implicati nella degradazione anormale dell'elastina (1, 2).
La cutis laxa ereditaria è causata da una varietà di mutazioni autosomiche dominanti, autosomiche recessive e recessive legate all'X in geni coinvolti nella sintesi dell'elastina, nelle proteine della matrice extracellulare e nel metabolismo del rame.
La cutis laxa acquisita può svilupparsi dopo esposizione a fattori ambientali inclusi farmaci (reazioni di ipersensibilità), infezioni, problemi ematologici e malattie infiammatorie. Esistono 2 tipi di cutis laxa acquisita (3). Il tipo 1 si verifica principalmente negli adulti ma può verificarsi anche a qualsiasi età. Questo tipo può essere diffuso o localizzato a una parte specifica del corpo con o senza coinvolgimento sistemico. Il tipo 2 è localizzato e si verifica dopo lesioni cutanee infiammatorie acute.
Riferimenti relativi alla fisiopatologia
1. Beyens A, Boel A, Symoens S, Callewaert B. Cutis laxa: A comprehensive overview of clinical characteristics and pathophysiology. Clin Genet. 2021;99(1):53-66. doi:10.1111/cge.13865
2. Berk DR, Bentley DD, Bayliss SJ, Lind A, Urban Z. Cutis laxa: a review. J Am Acad Dermatol. 2012;66(5). doi:10.1016/j.jaad.2011.01.004
3. Peralta-Amaro AL, Quintal-Ramírez MJ, Esteban-Prado A, Chávez-Sánchez IN, Vera-Lastra OL, López-Velasco A, Acosta-Jiménez E, Cano-Viveros MI. Type I acquired cutis laxa: Report of a unique progressive case and short review. Am J Med Sci. 2024 Apr;367(4):268-273. doi: 10.1016/j.amjms.2024.01.015
Sintomatologia della cutis laxa
Il sintomo cutaneo classico nella cutis laxa è una cute lassa, ridondante, rugosa, cadente e ipoelastica che si ritrae lentamente dopo lo stiramento.
Nelle forme ereditarie, la lassità della cute può essere presente alla nascita o svilupparsi più tardi; essa compare dove la cute è normalmente lassa e pendente in pliche, in maniera più evidente sul volto. I bambini colpiti hanno volti tristi o tipo Churchill e un naso adunco. La forma autosomica recessiva benigna (tipo 2) causa anche disabilità intellettiva, lassità articolare, ernie del tratto gastrointestinale e diverticoli.
Altre caratteristiche del disturbo dipendono dal tipo e includono lussazioni congenite dell'anca, scoliosi, osteopenia e fratture, restrizione della crescita, malformazione cerebrale e disturbo del movimento, stenosi e tortuosità arteriose, aneurismi cerebrali e cataratta. Se la malattia è grave, un enfisema polmonare progressivo può causare un cuore polmonare. Possono anche comparire bronchiectasie, insufficienza cardiaca e aneurismi aortici.
Nelle forme acquisite, i soggetti colpiti sviluppano sintomi cutanei classici e possono anche sviluppare sintomi sistemici come anomalie vascolari, diverticoli intestinali, enfisema ed ernie.
Questa foto mostra pieghe della pelle flaccida in un bambino con cutis laxa.
Diagnosi della cutis laxa
Valutazione clinica
Biopsia cutanea
Test per l'individuazione di complicanze sistemiche
Test genetici
La diagnosi di cutis laxa è clinica. Non esistono reperti di laboratorio specifici; tuttavia, una biopsia cutanea può rilevare anomalie nelle fibre elastiche.
Gli esami per le complicazioni sistemiche associate dipendono dalla specifica combinazione genotipo/fenotipo e possono includere ecocardiografia, angiografia con risonanza magnetica (RM), test di funzionalità polmonare, TC polmonare ad alta risoluzione, cistografia ed ecografia addominale, radiografia della colonna vertebrale e dell'anca e RM cerebrale (1).
I test genetici, in associazione con la valutazione genetica clinica e la consulenza genetica, sono indicati per i pazienti con insorgenza precoce di cutis laxa e anamnesi familiare indicativa poiché i risultati dei test possono predire il rischio di trasmissione alla prole e il rischio di coinvolgimento degli organi extracutanei. La cutis laxa ereditaria può non avere penetranza completa.
La tipica cutis laxa può essere distinta dalla sindromi di Ehlers-Danlos perché sono assenti la fragilità del derma e l'ipermobilità articolare. Altre patologie a volte causano aree localizzate di cute lassa. Nella sindrome di Turner, delle pliche cutanee lasse alla base del collo di una ragazza affetta si tendono e rassomigliano a uno pterigio col passare degli anni. Nella neurofibromatosi, si sviluppano occasionalmente dei neuromi monolaterali peduncolati plessiformi, ma il loro aspetto e la loro trama li distinguono dalla cutis laxa.
Riferimento relativo alla diagnosi
1. Beyens A, Boel A, Symoens S, Callewaert B. Cutis laxa: A comprehensive overview of clinical characteristics and pathophysiology. Clin Genet. 2021;99(1):53-66. doi:10.1111/cge.13865
Trattamento della cutis laxa
Terapia cutanea
Evitare il fumo
A volte la fisioterapia
Talvolta chirurgia plastica
Non esiste un trattamento specifico per la cutis laxa. La cura della pelle, come l'applicazione di protezione solare e idratante, è importante così come evitare il fumo.
La terapia fisica a volte può aiutare ad aumentare il tono della pelle e gestire l'ipermobilità.
La chirurgia plastica può notevolmente migliorare l'aspetto dei pazienti con cutis laxa ereditaria ma può essere meno efficace in quelli con cutis laxa acquisita (1).
Le complicanze extracutanee sono trattate adeguatamente con farmaci o interventi chirurgici.
La ventilazione a pressione positiva deve essere evitata quando possibile (2).
Riferimenti relativi al trattamento
1. Katsuren K, Kuba R, Kasai S, Shimizu Y. Acquired Cutis Laxa on the Upper Eyelids and Earlobes: A Case Report and Literature Review. Arch Plast Surg. 2022;49(3):418-422. Published 2022 May 27. doi:10.1055/s-0042-1748657
2. Beyens A, Boel A, Symoens S, Callewaert B. Cutis laxa: A comprehensive overview of clinical characteristics and pathophysiology. Clin Genet. 2021;99(1):53-66. doi:10.1111/cge.13865
