La micosi fungoide e la sindrome di Sézary sono rari linfomi non-Hodgkin a cellule T a decorso cronico che colpisce soprattutto la cute e occasionalmente i linfonodi.
(Vedi anche Panoramica sul linfoma e Linfomi non-Hodgkin.)
I 2 tipi principali di linfomi cutanei a cellule T sono
Micosi fungoide
Sindrome di Sézary
Comprendono meno del 5% di tutti i casi di linfoma.
I linfomi cutanei a cellule T sono insidiosi all'esordio. I pazienti presentano inizialmente un'eruzione pruriginosa cronica difficile da diagnosticare anche con le biopsie. Questo prodromo può esistere per diversi anni fino alla diagnosi definitiva di linfoma cutaneo a cellule T.
Le lesioni da micosi fungoide sono caratterizzate da chiazze, placche o noduli tumorali; i noduli spesso si ulcerano e si infettano.
Nella sindrome di Sézary, è tipicamente diffusamente eritematosa con screpolature dei palmi delle mani e delle piante dei piedi. Nei pazienti con pelle scura, l'eritema può essere lieve.
La linfoadenopatia è generalmente da lieve a moderata. I sintomi sono legati principalmente alla cute, con febbri, sudorazioni notturne e perdita di peso non intenzionale, in stadi successivi nel corso della malattia.
DR P. MARAZZI/SCIENCE PHOTO LIBRARY
Foto per gentile concessione di Karen McKoy, MD.
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(Per gentile concessione di Libby Edwards, MD, Charlotte, NC.) By permission of the publisher. Da Banks P, et al. In Atlas of Clinical Hematology. Edited by JO Armitage. Philadelphia, Current Medicine, 2004. Disponibile all'indirizzo: www.images.md.
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Diagnosi dei linfomi cutanei a cellule T
Biopsia cutanea
Striscio di sangue periferico e citometria a flusso per la circolazione di cellule T maligne (cellule Sézary)
Per la stadiazione, biopsia del linfonodo e TC di torace, addome e pelvi o FDG-PET (tomografia a emissione di positroni con fluorodesossiglucosio)
La diagnosi si basa sulla biopsia cutanea, tuttavia l'istologia può essere inizialmente dubbia per la scarsa quantità di cellule linfomatose. Le cellule maligne sono cellule T CD4+ mature che possono aver perso i comuni marcatori delle cellule T, quali il CD7.
Microascessi caratteristici di Pautrier possono essere presenti nell'epidermide su biopsie cutanee. In alcuni pazienti si sviluppa una fase leucemica caratterizzata dalla comparsa nel sangue periferico di cellule T maligne con nuclei a serpentina (cellule di Sézary). Queste cellule T maligne nel sangue possono essere rilevate su uno striscio di routine con colorazione di Wright o mediante citometria a flusso.
Una volta effettuata la diagnosi, viene determinato lo stadio per la scelta della terapia. Il sistema di stadiazione ISCL/EORTC (International Society of Cutaneous Lymphomas/European Organization of Research and Treatment of Cancer) comunemente utilizzato incorpora risultati dell'esame fisico, risultati di istopatologia e risultati di test di imaging (1, 2).
Riferimenti relativi alla diagnosi
1. Olsen EA: Evaluation, diagnosis, and staging of cutaneous lymphoma. Dermatol Clin 33(4):643–654, 2015. doi: 10.1016/j.det.2015.06.001
2. Willemze R, Cerroni L, Kempf W, et al: The 2018 update of the WHO-EORTC classification for primary cutaneous lymphomas. Blood133 (16):1703–1714, 2019. doi: 10.1182/blood-2018-11-881268
Trattamento dei linfomi cutanei a cellule T
Radioterapia, chemioterapia locale, fototerapia o applicazione locale di corticosteroidi
A volte chemioterapia sistemica
Il trattamento della sindrome di Sézary e della micosi fungoide è simile. I trattamenti possono essere suddivisi in
Diretti alla cute (chemioterapia topica, fototerapia, retinoidi, radioterapia)
Terapie sistemiche, chemioterapia tradizionale e altre terapie mirate (p. es., inibitori dell'istone deacetilasi, brentuximab vedotin)
I pazienti sono gestiti da un team di dermatologi, oncologi delle radiazioni e specialisti di ematologia/oncologia.
Le terapie rivolte alla cute sono utilizzate per prime e sono spesso efficaci per anni. Quando le lesioni diventano più resistenti, o nei pazienti con sindrome di Sézary, vengono utilizzate terapie sistemiche. Le lesioni possono essere infettate e il medico deve sempre considerare una causa infettiva per qualsiasi irritazione della pelle.
Si sono rivelate molto efficaci la radioterapia con fascio di elettroni, che rilascia la maggior parte dell'energia nei primi 5-10 mm di tessuto, e l'applicazione locale di mostarde azotate. Le placche possono essere trattate anche con l'esposizione alla luce del sole e con l'applicazione locale di corticosteroidi.
Un trattamento sistemico con farmaci alchilanti e antagonisti dell'acido folico produce una transitoria regressione del tumore, ma il trattamento sistemico viene usato principalmente quando altre terapie hanno fallito, dopo una ricaduta o in pazienti con documentata malattia extranodale o extracutanea. Gli inibitori dell'istone deacetilasi (HDAC) (vorinostat, romidepsin, panobinostat, belinostat), che inducono l'arresto del ciclo cellulare, la differenziazione e la morte cellulare, possono essere somministrati EV o per via orale. La fotoforesi extracorporea con un farmaco chemiosensibile ha mostrato scarso successo. Il brentuximab vedotin è un farmaco coniugato anticorpo-farmaco con attività contro il linfoma di Hodgkin e il linfoma cutaneo a cellule T (1).
Riferimento relativo al trattamento
1. Prince HM, Kim YH, Horwitz SM, et al: Brentuximab vedotin or physician's choice in CD30-positive cutaneous T-cell lymphoma (ALCANZA): an international, open-label, randomised, phase 3, multicentre trial. Lancet 2017 Aug 5;390(10094):555-566. doi: 10.1016/S0140-6736(17)31266-7
Prognosi dei linfomi cutanei a cellule T
La maggior parte dei pazienti ha > 50 anni alla diagnosi. La sopravvivenza dipende dallo stadio della malattia alla diagnosi. I pazienti che ricevono un trattamento per malattia in stadio IA hanno un'aspettativa di vita analoga a quella di altre persone senza micosi fungoide. In uno studio, i pazienti con malattia in stadio II (10% o più di cute coinvolta) hanno avuto una sopravvivenza relativa del 67% a 10 anni, rispetto al 41% per quelli con malattia in stadio IV (eritroderma generalizzato) (1).
Riferimento relativo alla prognosi
1. Zackheim HS, Amin S, Kashani-Sabet M, McMillan A: Prognosis in cutaneous T-cell lymphoma by skin stage: long-term survival in 489 patients. J Am Acad Dermatol 1999 Mar;40(3):418-25. doi: 10.1016/s0190-9622(99)70491-3
Per ulteriori informazioni
A seguire vi sono risorse in lingua inglese che possono essere utili per i medici e di aiuto e informazione per i pazienti. Si noti che il Manuale non è responsabile per il contenuto di questa risorsa.
Leukemia & Lymphoma Society: Resources for Healthcare Professionals: fornisce risorse educative per gli operatori sanitari, nonché informazioni per l'indirizzamento dei pazienti
