Revue générale des tumeurs neuroendocrines gastro-intestinales et pancréatiques (TNE)

Les tumeurs neuroendocrines (TNE) se développent à partir des cellules de la crête neurale dans les organes suivants:

• Tractus gastro-intestinal

• Pancréas

• Bronches pulmonaires

• Appareil génito-urinaire

Les sites anatomiques les plus fréquents des tumeurs neuroendocrines (TNE) du tractus gastro-intestinal sont le rectum, l'intestin grêle et le pancréas (1). Outre le tractus gastro-intestinal, les tumeurs neuroendocrines (TNE) se développent dans les poumons et rarement dans les voies génito-urinaires ou ailleurs.

Les néoplasies neuroendocrines (NEN) sont classées soit en tumeurs neuroendocrines (TNE) bien différenciées, de grades G1 à G3 selon l'indice mitotique et l'indice de prolifération Ki-67 (20 mitoses/2 mm² et Ki-67 > 20% pour le G3), soit en carcinomes neuroendocrines (CNE) peu différenciés, qui comprennent les sous-types à petites cellules et à grandes cellules avec des taux de prolifération élevés (2). Les métastases s'étendent généralement au foie et/ou aux ganglions lymphatiques régionaux, bien que d'autres sites métastatiques soient possibles.

Les tumeurs neuroendocrines (TNE) sont ensuite classées selon qu'elles sécrètent des hormones ou qu'elles sont non fonctionnelles, ce qui a un impact significatif sur la présentation clinique et la prise en charge. La probabilité qu'une tumeur soit endocrinologiquement active varie en fonction de son site d'origine, étant la plus élevée pour les tumeurs provenant de l'iléon et du côlon proximal (40 à 50%) (1). La probabilité est plus faible en cas de tumeurs bronchiques, plus faible encore en cas de tumeurs appendiculaires et essentiellement nulle en cas de tumeurs neuroendocrines (TNE) du rectum.

Les TNE (tumeurs neuroendocrines) gastro-intestinales et pancréatiques endocrinologiquement actives sécrètent une variété d'hormones et d'autres protéines. Certaines de ces tumeurs sont nommées d'après les hormones prédominantes qu'elles sécrètent (voir tableau Tumeurs endocrines du pancréas). Elles comprennent

• Gastrinomes: hypersécrétion de gastrine, stimulant la sécrétion d'acide gastrique et provoquant des ulcères

• Vipomes: hypersécrétion de peptide intestinal vasoactif, causant une diarrhée

• Glucagonomes: hypersécrétion de glucagon, induisant un diabète

• Insulinomes: hypersécrétion d'insuline, cause d'hypoglycémie

D'autres TNE (tumeurs neuroendocrines) rares peuvent hypersécréter de la somatostatine, de l'hormone adrénocorticotrope (ACTH) ou du GRF. Lorsqu'elles sont endocrinologiquement actives, les TNE (tumeurs neuroendocrines) digestives sécrètent de la sérotonine, de l'histamine et d'autres hormones. L'hypersécrétion de ces substances peut entraîner des troubles neurovégétatifs, neuromusculaires et de l'état mental qui, ensemble, constituent le syndrome carcinoïde. L'ensemencement de tumeurs au-delà de la circulation portale, comme dans le cas des métastases hépatiques d'une tumeur neuroendocrine (TNE) gastro-intestinale (principalement de l'intestin moyen), est une condition nécessaire au développement d'un syndrome carcinoïde, car le foie inactive les peptides causaux sécrétés par les TNE primitives.

Certains de ces syndromes cliniques peuvent également survenir dans le cadre de néoplasies endocrines multiples (NEM) de type 1, dans lesquelles les tumeurs ou l'hyperplasie touchent ≥ 2 glandes endocrines, habituellement les parathyroïdes, l'hypophyse, la thyroïde ou les surrénales.

Les tumeurs neuroendocrines (TNE) endocrinologiquement inertes sont suspectées du fait de leur symptomatologie (p. ex., douleur, saignement luminal, occlusion gastro-intestinale). Elles peuvent être détectées par angiographie, TDM ou IRM. Les tumeurs neuroendocrines de l'intestin grêle peuvent provoquer des anomalies de remplissage ou d'autres anomalies sur les radiographies barytées. La confirmation diagnostique et du grade est déterminée par l'examen histologique d'une biopsie ou d'une pièce de résection chirurgicale.

Le bilan d'extension comprend généralement une imagerie par tomodensitométrie (TDM) multiphasique de l'abdomen et du pelvis et/ou une imagerie par résonance magnétique (IRM) rehaussée au gadolinium de l'abdomen et parfois des techniques d'imagerie basées sur les récepteurs de la somatostatine (p. ex., PET/TDM au gallium Ga68 DOTATATE), qui peuvent également être utiles pour détecter des tumeurs endocrinologiquement inertes (3). La stadification des tumeurs neuroendocrines (TNE) utilise le système tumeur, ganglions, métastases (TNM) de l'American Joint Committee on Cancer (AJCC), qui comprend des tables de stadification spécifiques pour les TNE bien différenciées des sites anatomiques suivants: estomac; duodénum et ampoule de Vater; jéjunum et iléon; pancréas; appendice; et côlon et rectum (2). Les CNE, qui sont peu différenciés, sont stadifiés selon les critères spécifiques à l'organe pour les carcinomes non neuroendocrines.