Un glucagonome est une tumeur des cellules alpha du pancréas qui sécrète du glucagon, entraînant ainsi une hyperglycémie et une éruption cutanée caractéristique. Le diagnostic repose sur des taux élevés de glucagon et sur des examens par imagerie. La tumeur est localisée par TDM et écho-endoscopie. Le traitement est la résection chirurgicale.
Le glucagon est une hormone normalement sécrétée par le pancréas lorsque la glycémie baisse. Il stimule la glycogénolyse dans le foie et augmente ainsi la glycémie.
Les glucagonomes sont un type de tumeur endocrine du pancréas qui se développe à partir des cellules alpha du pancréas. Ce sont des tumeurs très rares mais similaires aux autres tumeurs des îlots de Langerhans dans le sens où les lésions primitives et métastatiques sont d'évolution lente: une survie de 15 ans est fréquente. La plupart des glucagonomes sont malins.
L'âge moyen à l'apparition des symptômes est de 50 ans; 80% des patients sont des femmes (1). Quelques patients présentent une néoplasie endocrinienne multiple de type 1.
Référence générale
1. Song X, Zheng S, Yang G, et al. Glucagonoma and the glucagonoma syndrome. Oncol Lett. 2018;15(3):2749-2755. doi:10.3892/ol.2017.7703
Symptomatologie du glucagonome
Les glucagonomes sécrétant du glucagon, ce qui augmente la glycémie, les symptômes sont semblables aux symptômes du diabète.
Souvent, une perte de poids, une anémie normochrome, une hypoaminoacidémie et une hypolipidémie sont présentes.
Cette photo montre un érythème nécrolytique migrateur sur les jambes d'un patient de 55 ans. Cette lésion est causée par une tumeur des cellules alpha du pancréas qui sécrète des quantités excessives de glucagon. Cette surproduction entraîne un érythème nécrolytique migrateur.
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Le signe clinique le plus évident est une éruption chronique impliquant les extrémités, souvent associée à une langue à surface lisse, brillante, vermillon et à une chéilite. La lésion érythémateuse desquamative avec nécrolyse superficielle est désignée sous le terme d'érythème nécrolytique migrateur.
Diagnostic des glucagonomes
Taux sérique de glucagon
TDM et écho-endoscopie pour localiser la tumeur
La plupart des patients atteints de glucagonome présentent des taux de glucagon> 1000 pg/mL (> 1000 ng/L; la normale est < 200 pg/mL [< 200 ng/L]) (1). Cependant, des élévations modérées sont observés en cas d'insuffisance rénale, de pancréatite aiguë, de stress sévère et de jeûne. Une corrélation avec les symptômes est nécessaire.
Les patients doivent subir une TDM abdominale suivie d'une écho-endoscopie; l'IRM ou la tomographie par émission de positons (PET) peut être utilisée si la TDM n'est pas contributive.
Les patients qui ont un érythème nécrolytique migrateur peuvent avoir des taux bas d'acides aminés, de zinc et d'acides gras essentiels.
Référence pour le diagnostic
1. Hofland J, Falconi M, Christ E, et al. European Neuroendocrine Tumor Society 2023 guidance paper for functioning pancreatic neuroendocrine tumour syndromes. J Neuroendocrinol. 2023;35(8):e13318. doi:10.1111/jne.13318
Classification par stades du glucagonome
La stadification des gastrinomes utilise le système TNM (tumeur, ganglions, métastases) de l'American Joint Committee on Cancer (AJCC) pour les tumeurs neuroendocrines (TNE) bien différenciées du pancréas (1).
Référence pour la classification par stades
1. American College of Surgeons. AJCC Cancer Staging System, version 9: Neuroendocrine Tumors. Accessed March 16, 2026.
Traitement du glucagonome
Résection chirurgicale en cas de maladie localisée
Analogues de la somatostatine, thérapie par radionucléides ciblant les récepteurs peptidiques, thérapies ciblées ou chimiothérapie pour la maladie métastatique
Octréotide ou lanréotide pour inhiber la production de glucagon
La résection de la tumeur soulage tous les symptômes.
Les injections d'octréotide inhibent partiellement la production de glucagon et soulagent l'érythème, mais la tolérance au glucose peut également diminuer car l'octréotide réduit la sécrétion d'insuline. L'octréotide peut rapidement inverser l'anorexie et la perte de poids provoquées par l'effet catabolique de l'excès de glucagon. Les patients qui répondent peuvent passer à une formulation d'octréotide à longue durée d'action administrée à la dose de 20 à 30 mg IM 1 fois/mois. Les patients traités par octréotide peuvent également avoir besoin de prendre des enzymes pancréatiques supplémentaires parce que l'octréotide inhibe la sécrétion des enzymes pancréatiques.
L'administration de zinc par voie locale, orale ou parentérale peut entraîner la disparition de l'érythème, mais la résolution peut survenir après une simple hydratation ou une administration IV d'acides aminés ou d'acides gras, ce qui suggère que l'érythème n'est pas uniquement provoqué par une carence en zinc.
Pour la plupart des tumeurs neuroendocrines (TNE) gastro-intestinales métastatiques bien différenciées et des TNE pancréatiques positives au récepteur de la somatostatine (SSTR), les analogues de la somatostatine (octréotide ou lanréotide) constituent le traitement systémique de première intention (1). La surveillance est parfois appropriée en cas de maladie asymptomatique, de faible volume et à progression lente. Si la maladie progresse après le traitement initial, le traitement est largement guidé par le statut SSTR: la radiothérapie interne vectorisée est privilégiée pour les tumeurs SSTR-positives, tandis que l'évérolimus (et, pour les tumeurs neuroendocrines [TNE] pancréatiques, également la chimiothérapie ou le sunitinib) constitue une alternative, en particulier pour la maladie SSTR-négative. Pour les tumeurs neuroendocrines (TNE) gastro-entéro-pancréatiques de grade 3, une chimiothérapie (p. ex., capécitabine et témozolomide [CAPTEM]) est généralement administrée.
Les tumeurs non résécables, métastatiques ou récidivantes sont traitées par l'association de streptozocine et de doxorubicine, qui peut réduire les taux circulants de glucagon immunoréactif, diminuer les symptômes et améliorer les taux de réponse (50 %), mais qui a peu de chances d'améliorer la survie (2).
Références pour le traitement
1. Del Rivero J, Perez K, Kennedy EB, et al. Systemic Therapy for Tumor Control in Metastatic Well-Differentiated Gastroenteropancreatic Neuroendocrine Tumors: ASCO Guideline. J Clin Oncol. 2023;41(32):5049-5067. doi:10.1200/JCO.23.01529
2. Mastoraki A, Spyropoulos D, Stamatiadi S, et al. Glucagonoma of the pancreas: diagnostic approach and therapeutic algorithm for a rare nosological entity. Ann Gastroenterol. 2026;39(2):184-190. doi:10.20524/aog.2026.1037
