L'éosinophilie est définie comme une numération des éosinophiles dans le sang périphérique > 500/mcL (> 0,5 × 109/L). Les causes et les troubles associés sont multiples, mais il s'agit le plus souvent d'une réaction allergique, y compris aux médicaments, ou d'une infection parasitaire. L'éosinophilie peut être réactive (secondaire) ou la manifestation primaire d'un trouble hématologique. Le diagnostic nécessite des tests spécifiques orientés par la clinique. Le traitement de l'éosinophilie clonale primaire comprend les glucocorticoïdes et, selon les anomalies génétiques spécifiques, les inhibiteurs de tyrosine kinase et/ou les anticorps monoclonaux. Le traitement vise les autres causes sous-jacentes de l'éosinophilie secondaire.
L'éosinophilie a les caractéristiques d'une réponse immunitaire: un agent tel que Trichinella spiralis entraîne une réponse primaire avec un taux faible d'éosinophiles, alors que des expositions répétées induisent une réponse éosinophile augmentée ou secondaire. Différentes molécules libérées par les mastocytes et les basophiles entraînent une production d'éosinophiles médiée par les IgE. Ces substances comprennent le facteur chimiotactique éosinophile de l'anaphylaxie, le leucotriène B4, le complexe du complément (C5-C6-C7) et l'histamine (dans un faible intervalle de concentration).
L'éosinophilie périphérique est classée comme suit :
Légère: 500 à 1500/mcL (0,5 à 1,5 × 109/L)
Modérée: 1500 à 5000/mcL (1,5 à 5 × 109/L)
Grave: > 5000/mcL (> 5 × 109/L)
Une éosinophilie peu importante ne déclenche pas par elle-même de symptômes, mais des taux ≥ 1500/mcL (≥ 1,5 × 109/L) peuvent provoquer des lésions d'organe si elle persiste. Des lésions d'organes se produisent généralement à cause de l'inflammation des tissus et de la réaction aux cytokines et aux chimiokines libérées par les éosinophiles, ainsi qu'aux cellules immunitaires qui sont recrutées vers les tissus. Bien que tous les organes puissent être atteints, le cœur, les poumons, la rate, la peau et le système nerveux sont les plus fréquemment affectés (pour les manifestations, voir tableau ).
Parfois, les patients qui présentent une éosinophilie très sévère (p. ex., un taux d'éosinophiles de > 100 000/mcL [> 100 × 109/L]), habituellement en cas de leucémie à éosinophiles, développent des complications lorsque les éosinophiles forment des agrégats qui occluent les petits vaisseaux sanguins, provoquant une ischémie tissulaire et des microinfarctus. Les manifestations sont habituellement celles d'une hypoxie cérébrale ou pulmonaire (p. ex., encéphalopathie, dyspnée, insuffisance respiratoire).
Cette image montre des cellules éosinophiles (flèche).
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Le syndrome hyperéosinophile idiopathique est une affection définie par une éosinophilie sanguine périphérique associée à des signes d'atteinte viscérale ou à des dysfonctionnements organiques directement liés à l'éosinophilie chez des patients qui n'ont aucune cause parasitaire, allergique, ni trouble clonal de l'hématopoïèse, ou une autre cause à leur éosinophilie.
Étiologie de l'éosinophilie
L'éosinophilie peut être:
Primitive: une prolifération clonale des éosinophiles associée à des troubles hématologiques tels que leucémies et néoplasies myéloprolifératives
Secondaire: causée par ou associée à des troubles non hématologiques (voir tableau )
Idiopathique: les causes ne peuvent être identifiées
La cause la plus fréquente d'éosinophilie aux États-Unis est:
L'allergie ou l'atopie (généralement respiratoire ou dermatologique)
Dans les cas provoqués par des troubles allergiques ou atopiques, l'éosinophilie est souvent légère à modérée (1).
D'autres causes fréquentes d'éosinophilie comprennent:
Réactions médicamenteuses (tant allergiques que non allergiques)
Les infections (typiquement parasitaires)
Certaines tumeurs (hématologiques ou solides, bénignes ou malignes)
Le patient qui a une réaction éosinophile iatrogène peut être asymptomatique ou présenter différents syndromes tels qu'une néphrite interstitielle, une maladie sérique, un ictère cholestatique, une vascularite d'hypersensibilité ou une lymphadénopathie immunoblastique. Des réactions cutanées sévères ont été rapportées lors de l'utilisation d'inhibiteurs de points de contrôle immunitaire chez des patients cancéreux (2).
Le syndrome éosinophilie-myalgie est un trouble multisystémique rare caractérisé par des myalgies sévères et une éosinophilie périphérique; sa cause est inconnue. Cependant en 1989, plusieurs centaines de patients ont développé ce syndrome après la prise de L-tryptophane utilisé à but sédatif ou de soutien psychologique (3). Ce syndrome a probablement été provoqué par un contaminant plutôt que par le L-tryptophane. Les symptômes, comprenant des douleurs musculaires intenses, une ténosynovite, des œdèmes musculaires et une éruption cutanée, ont duré de quelques semaines à quelques mois et plusieurs décès sont survenus. Jusqu'à présent, aucun cas de syndrome éosinophilie-myalgie n'a été lié de manière certaine aux compléments alimentaires de 5-hydroxytryptophane (4).
La réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (Drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms [DRESS]) est un syndrome rare caractérisé par de la fièvre, une éruption cutanée morbilliforme, un œdème facial, une éosinophilie, une lymphocytose atypique, une lymphadénopathie et des signes et symptômes liés à l'atteinte d'un organe cible (généralement, le cœur, les poumons, la rate, la peau, le système nerveux) (5, 6). Il nécessite une évaluation et un traitement d'urgence pour prévenir des complications graves et le décès. Différents médicaments ont une propension variable à provoquer un syndrome DRESS. Les causes les plus fréquentes sont l'allopurinol, la vancomycine, la lamotrigine, la carbamazépine et le sulfaméthoxazole/triméthoprime. Les anticonvulsivants aromatiques (p. ex., la carbamazépine, la lamotrigine) confèrent le risque le plus élevé, suivis de l'allopurinol et des antibiotiques sulfamides (7, 8).
Presque toutes les parasitoses avec invasion tissulaire peuvent entraîner une éosinophilie, sauf les infections à protozoaires (amibes) et métazoaires non invasifs, le plus souvent.
Parmi les tumeurs hématologiques, le lymphome de Hodgkin peut être associé à une éosinophilie importante, alors que celle-ci est moins fréquente dans les lymphomes non hodgkiniens, la leucémie myéloïde chronique et la leucémie lymphoblastique aiguë.
Les infiltrats pulmonaires qui peuvent survenir avec l'éosinophilie périphérique font partie d'un spectre de troubles cliniques, qui peuvent être de nature infectieuse (p. ex., parasitaire ou fongique), auto-immune (p. ex., granulomatose avec polyangéite éosinophilique) ou inflammatoire (p. ex., toxique ou affection maligne).
L'œsophagite à éosinophiles est une affection de plus en plus reconnue caractérisée par des vomissements et une dysphagie. Pour établir un diagnostic, la biopsie d'œsophage doit montrer au moins 15 éosinophiles par champ à fort grossissement. Le traitement comprend les inhibiteurs de la pompe à protons, le budésonide, des essais d'élimination des aliments et parfois une dilatation œsophagienne (9). Le dupilumab peut également présenter un bénéfice thérapeutique (10).
Troubles et traitements importants associés à l'éosinophilie
Cause ou trouble associé | Exemples |
|---|---|
Troubles allergiques ou atopiques | Aspergillose bronchopulmonaire allergique Œdème de Quincke épisodique avec éosinophilie Réactions médicamenteuses (p. ex., aux antibiotiques ou aux AINS) Allergie aux protéines du lait Pneumopathies professionnelles |
Maladies rhumatologiques systémiques, troubles vasculitiques ou granulomateux (en particulier impliquant les poumons) | Granulomatose éosinophile avec polyangéïte Synovite éosinophile idiopathique Maladie intestinale inflammatoire Maladie de Kimura Syndrome post-infarctus du myocarde (syndrome de Dressler) Sclérose systémique évolutive (sclérodermie) |
Troubles endocriniens | Hypofonctionnement surrénalien |
Troubles immunitaires (souvent avec l'eczéma) | Syndrome d'immunodéficience congénitale (p. ex., déficit en IgA, syndrome hyper-IgE, syndrome de Wiskott-Aldrich) |
Leucémies aiguës et néoplasies myéloprolifératives | Leucémie à éosinophiles aiguë ou chronique Leucémie aiguë lymphoblastique, en particulier la leucémie aiguë lymphoblastique à cellules B (LAL-B) avec t(5;14)(q31;q32) - réarrangement IGH–IL3* |
Infections non parasitaires | Pneumonie à chlamydia de la petite enfance Coccidioïdomycose (aiguë) Lymphocytose infectieuse Maladie mycobactérienne |
Infections parasitaires (en particulier dues à des invasions tissulaires par des métazoaires) | Cysticercose (provoquée par Taenia solium) Infection par Pneumocystis jirovecii |
Dermatoses | |
Syndromes d'infiltration pulmonaire avec éosinophilie | Aspergillose bronchopulmonaire allergique Pneumonie chronique à éosinophiles Granulomatose éosinophile avec polyangéïte (syndrome de Churg-Strauss) Éosinophilie pulmonaire tropicale |
Cancers non-myéloprolifératifs | Lymphome angio-immunoblastique T (précédemment connu sous le nom de lymphadénopathie angio-immunoblastique avec dysprotéinémie ou AILD) en association avec des symptômes systémiques et une anémie hémolytique auto-immune Carcinomes et sarcomes du poumon, pancréas, côlon, col de l'utérus ou ovaire |
Divers | Éosinophilie familiale Dialyse péritonéale Radiothérapie |
* Fournier B, Balducci E, Duployez N, et al. B-ALL With t(5;14)(q31;q32); IGH-IL3 Rearrangement and Eosinophilia: A Comprehensive Analysis of a Peculiar IGH-Rearranged B-ALL. Front Oncol. 2019;9:1374. doi:10.3389/fonc.2019.01374 | |
AINS = anti-inflammatoire non stéroïdien. | |
Évaluation d'une éosinophilie
De nombreuses pathologies peuvent provoquer une éosinophilie. Les causes fréquentes comprennent les troubles allergiques, infectieux et néoplasiques.
Anamnèse
Les questions les plus susceptibles d'être utiles concernent les points suivants:
Voyage (suggérant une possible exposition à un parasite)
Allergies
Maladies auto-immunes
Utilisation de médicaments
Utilisation de produits à base de plantes et de compléments alimentaires
Symptômes généraux (p. ex., fièvre, perte de poids, myalgies, arthralgies, éruptions cutanées, adénopathie)
Nouvelles expositions alimentaires
Des symptômes systémiques suggèrent qu'une évaluation détaillée à la recherche d'une maladie infectieuse, néoplasique, rhumatismale systémique ou d'un autre trouble systémique doit être effectuée. D'autres parties importantes de l'anamnèse comprennent les antécédents familiaux de troubles hématologiques et une revue complète des systèmes, y compris les symptômes d'allergies et de dysfonctionnement pulmonaire, cardiaque, gastro-intestinal (GI) et neurologique.
Examen clinique
Un examen clinique général doit se concentrer sur le cœur, la peau et les systèmes neurologiques et pulmonaires. Certains signes cliniques peuvent suggérer des causes ou des troubles associés. Les exemples comprennent une éruption cutanée (troubles allergiques, dermatologiques ou vascularites), des anomalies pulmonaires (asthme, infections pulmonaires ou syndromes d'infiltration pulmonaire avec éosinophilie), et des adénopathies généralisées ou une splénomégalie (néoplasies myéloprolifératives ou cancer).
Examens complémentaires
L'éosinophilie est typiquement retrouvée alors que la NFS est effectuée pour d'autres raisons. Les examens complémentaires comprennent souvent les éléments suivants (1,2):
Analyse des selles à la recherche d'œufs et de parasites
D'autres tests pour détecter des lésions touchant différents organes ou pour des causes spécifiques basées sur les signes cliniques
En général, si aucune cause médicamenteuse ou allergique n’est suspectée cliniquement, 3 prélèvements de selles doivent être examinés à la recherche d’œufs et de parasites ; cependant, un résultat négatif n’exclut pas une cause parasitaire (p. ex., la trichinose nécessite une biopsie musculaire ; la toxocarose et les filarioses nécessitent d’autres biopsies de tissus ; des aspirations duodénales peuvent être nécessaires pour exclure des parasites spécifiques, tels que Strongyloides).
Les autres tests diagnostiques spécifiques sont déterminés par les signes cliniques (en particulier l'anamnèse de voyage) et peuvent comprendre une radiographie du thorax, une analyse d'urines, des tests hépatiques et rénaux, et des tests sérologiques pour les maladies parasitaires et rhumatismales systémiques. En cas de lymphadénopathie généralisée, de splénomégalie, ou de symptômes systémiques, des examens sanguins sont effectués. Un taux sérique élevé de vitamine B12 ou des anomalies de frottis sanguin périphérique évoquent une néoplasie myéloproliférative sous-jacente. Dans ce cas, un myélogramme et une biopsie de moelle osseuse avec caryotype peuvent être utiles.
Si le bilan ne révèle pas de cause, des examens complémentaires sont effectués pour détecter des lésions aux organes. Les examens complémentaires peuvent comprendre certains des tests mentionnés précédemment ainsi que le dosage de la LDH (lactate déshydrogénase) et un bilan hépatique (suggérant une atteinte hépatique ou éventuellement une néoplasie myéloproliférative). L'échocardiographie, les taux de troponine sérique et les tests de la fonction pulmonaire sont effectués chez les patients ayant des manifestations cardiopulmonaires. Chez les patients suspects de vascularite ou d'asthme, les anticorps anticytoplasme des polynucléaires neutrophiles (ANCA) peuvent être dosés et, si le titre est élevé, une TDM à haute résolution est recommandée.
Références pour l'évaluation
1. Klion AD. Approach to the patient with suspected hypereosinophilic syndrome. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2022; 2022(1):47-54. doi: 10.1182/hematology.2022000367
2. Shomali W, Gotlib J. World Health Organization-Defined Eosinophilic Disorders: 2022 Update on Diagnosis, Risk Stratification, and Management. Am J Hematol. 2022;97(1):129-148. doi:10.1002/ajh.26352
Traitement de l'éosinophilie
Parfois, glucocorticoïdes
Si l'éosinophilie est légère et qu'il n'y a pas d'atteinte organique, une surveillance étroite sans traitement peut être appropriée.
Les médicaments connus pour être associés à une éosinophilie sont arrêtés. L'asthme à médiation par les éosinophiles peut parfois être traité par des anticorps anti-IL-5 (p. ex., le mépolizumab, le reslizumab) ou par des anticorps anti-récepteurs de l'IL-5 tels que le benralizumab (1). Le dupilumab, un inhibiteur de l'IL-4/IL-13, peut être utilisé pour traiter la pneumonie éosinophile chronique et l'aspergillose bronchopulmonaire allergique (2).
Si aucune cause n'est détectée, on surveillera l'évolution à la recherche de complications. Un bref traitement par glucocorticoïdes à faible dose peut réduire le taux d'éosinophiles si l'éosinophilie est secondaire (p. ex., à une allergie, à une maladie rhumatismale systémique ou à une infestation parasitaire), plutôt que primitive. Ce test thérapeutique est indiqué si l'éosinophilie est persistante et évolutive à défaut de cause curable. L'évaluation d'une infection à Strongyloides chez les patients originaires de régions tropicales et subtropicales est importante car les glucocorticoïdes peuvent provoquer une infection disséminée, qui peut être mortelle. L'éosinophilie pouvant impliquer plusieurs systèmes d'organes ou être une manifestation d'un trouble systémique, plusieurs spécialistes peuvent être nécessaires pour des conseils diagnostiques et thérapeutiques (3).
(Voir aussi Traitement du syndrome hyperéosinophile.)
Références pour le traitement
1. Pelaia C, Calabrese C, Vatrell A, et al. Benralizumab: from the basic mechanism of action to the potential use in the biological therapy of severe eosinophilic asthma. Biomed Res Int. 2018;2018:4839230. doi:10.1155/2018/4839230
2. Eldaabossi SAM, Awad A, Anshasi N. Meprolizumab and dupliumab as a replacement to systemic glucocorticoids for the treatment of chronic eosinophilic pneumonia and allergic bronchopulmonary aspergillus-Case series, Almoosa specialist hospital. Respir Med Case Rep. 2021;34:201520. doi: 10.1016/j.rmcr.2021.101520
3. Thomsen GN, Christoffersen MN, Lindegaard HM, et al. The multidisciplinary approach to eosinophilia. Front Oncol. 2023;13:1193730. doi:10.3389/fonc.2023.1193730
