(Voir aussi Revue générale des troubles de la coagulation Revue générale des troubles de la coagulation Un saignement anormal peut résulter d'une altération de la cascade de la coagulation, des plaquettes ou des vaisseaux sanguins. Les troubles de la coagulation peuvent être acquis ou héréditaires... en apprendre davantage .)
La présence d'anticoagulants circulants doit être suspectée en cas d'hémorragie excessive Saignement excessif Un saignement inhabituel ou excessif peut être indiqué par différents symptômes. Les patients peuvent se présenter avec une épistaxis inexpliquée, des pertes sanguines menstruelles excessives... en apprendre davantage associée à un allongement du temps partiel de thromboplastine (= TPP, TCK, TCA, TPP) ou du temps de prothrombine (temps de Quick [TQ]) qui ne se corrige pas lorsque le test est répété avec un 1:1 mélange à volume égal de plasma normal et de plasma du patient.
Les auto-anticorps dirigés contre des complexes protéine/phospholipide provoquent généralement une thrombose artérielle et/ou veineuse (le syndrome des Ac antiphospholipides Syndrome des anticorps antiphospholipides Le syndrome des Ac antiphospholipides est un trouble auto-immun dans lequel les patients ont des anticorps dirigés contre des protéines liées aux phospholipides. Un thrombus veineux ou artériel... en apprendre davantage [APS]). La physiopathologie précise de la thrombose dans le syndrome des anticorps antiphospholipides est inconnue. Bien que les autoanticorps protéines-phospholipides se lient fréquemment à la bêta2-glycoprotéine-1, on ignore comment cette interaction affecte la thrombose. Cependant, chez un certain nombre de patients, les auto-Ac se lient aux complexes phospholipides-prothrombine induisant une hypoprothrombinémie et des hémorragies.
Anticoagulants du facteur VIII et du facteur IX
Des iso-Ac antifacteur VIII apparaissent chez près de 30% des patients atteints d'hémophilie A Hémophilie Les hémophilies sont des troubles hémorragiques héréditaires causées par des déficits en facteur VIII ou IX de la coagulation. L'importance du déficit détermine la probabilité de survenue des... en apprendre davantage sévère comme complication de l'exposition répétée aux molécules de facteur VIII lors du traitement substitutif Traitement Les hémophilies sont des troubles hémorragiques héréditaires causées par des déficits en facteur VIII ou IX de la coagulation. L'importance du déficit détermine la probabilité de survenue des... en apprendre davantage . Des Ac antifacteur VIII apparaissent également de façon occasionnelle en dehors de l'hémophilie, p. ex., au cours du post-partum, comme une manifestation d'une maladie auto-immune systémique ou d'une dérégulation immunitaire transitoire, ou chez le sujet âgé sans élément évident en faveur d'une affection sous-jacente. Les patients porteurs d'un anticoagulant antifacteur VIII peuvent développer des hémorragies mettant en jeu le pronostic vital.
De même, les patients atteints d'hémophilie B Hémophilie Les hémophilies sont des troubles hémorragiques héréditaires causées par des déficits en facteur VIII ou IX de la coagulation. L'importance du déficit détermine la probabilité de survenue des... en apprendre davantage sévère peuvent développer des isoanticorps anti-facteur IX, bien que cela soit moins fréquent et ne survienne que dans environ 3% des cas.
Un plasma contenant un Ac antifacteur VIII entraîne une prolongation du temps partiel de thromboplastine (= TPP, TCK, TCA, TPP) qui ne se corrige pas lorsqu'un plasma normal ou une autre source de facteur VIII est mélangé à volume égal (1:1) avec le plasma du patient. Le test est effectué immédiatement après mélange puis après incubation. Des tests similaires sont effectués pour l'anticorps contre le facteur IX.
Traitement
Le cyclophosphamide, les corticostéroïdes ou le rituximab (anticorps monoclonal contre CD20 sur les lymphocytes) peuvent supprimer la production des auto-Ac chez le patient non hémophile (p. ex., pendant le post-partum). Les auto-Ac peuvent disparaître spontanément.
Le traitement des hémorragies aiguës des hémophiles A ou B qui ont des isoanticorps anti-facteur VIII ou IX est actuellement le facteur VII recombinant activé Traitement Les hémophilies sont des troubles hémorragiques héréditaires causées par des déficits en facteur VIII ou IX de la coagulation. L'importance du déficit détermine la probabilité de survenue des... en apprendre davantage .
L'émicizumab est un anticorps monoclonal bispécifique humanisé recombinant qui se lie à la fois au facteur IX et au facteur X et les relie à un complexe actif du type facteur Xase qui évite d'avoir recours au facteur VIII. L'émicizumab peut prévenir ou réduire la fréquence des saignements en cas d'hémophilie A avec présence d'inhibiteurs du facteur VIII.
Le fitusiran et le concizumab sont à l'étude dans le traitement des anticorps acquis anti-facteur VIII ou anti-facteur IX (1, 2 Références pour le traitement Les anticoagulants circulants sont habituellement des auto-Ac qui neutralisent in vivo les facteurs spécifiques de la coagulation (p. ex., un auto-Ac dirigé contre le facteur VIII ou le facteur... en apprendre davantage ).
De plus, il y a des essais cliniques d'une forme de facteur VIII porcin recombinant déplétée en domaine B (3 Références pour le traitement Les anticoagulants circulants sont habituellement des auto-Ac qui neutralisent in vivo les facteurs spécifiques de la coagulation (p. ex., un auto-Ac dirigé contre le facteur VIII ou le facteur... en apprendre davantage ) qui a une réactivité croisée réduite avec les inhibiteurs anti-anticorps humains du facteur VIII.
Références pour le traitement
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1. Sehgal A, Barros S, Ivanciu L, et al: An RNAi therapeutic targeting antithrombin to rebalance the coagulation system and promote hemostasis in hemophilia. Nat Med 21:492–497, 2015.
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2. Chowdary P, Lethagen S, Friedrich U, et al: Safety and pharmacokinetics of anti-TFPI antibody (concizumab) in healthy volunteers and patients with hemophilia: A randomized first human dose trial. J Thromb Haemost 13:743–754, 2015.
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3. Kempton CL, Abshire TC, Deveras RA, et al: Pharmacokinetics and safety of OBI-1, a recombinant B domain-deleted porcine factor VIII in subjects with hemophilia A. Haemophilia 18:798–804, 2012.
