La neurofibromatose est un groupe de maladies génétiques apparentées où de nombreuses excroissances charnues et souples de tissu nerveux (neurofibromes) se forment sous la peau et dans d’autres parties du corps, et où des taches planes de couleur café au lait se développent souvent sur la peau.
La neurofibromatose est provoquée par des mutations de certains gènes.
Outre les excroissances sous la peau et les taches café au lait sur la peau, les personnes peuvent présenter des anomalies osseuses, un manque de coordination, une faiblesse, une sensation anormale ou des problèmes de vue ou d’audition.
Les médecins pratiquent un examen clinique, consultent les critères établis, et effectuent parfois un examen d’imagerie du cerveau ou de la tête pour déceler d’éventuelles excroissances.
Les excroissances peuvent être retirées chirurgicalement ou traitées avec des médicaments, ou, si elles sont cancéreuses, traitées par chimiothérapie.
La neurofibromatose est un syndrome neurocutané. Un syndrome neurocutané entraîne des problèmes qui affectent le cerveau, la colonne vertébrale et les nerfs (neuro), ainsi que la peau (cutané).
Les neurofibromes sont des proliférations non cancéreuses (bénignes) de couleur chair des cellules de Schwann (qui forment une gaine autour des fibres nerveuses périphériques) et d’autres cellules de soutien des nerfs périphériques (nerfs qui se trouvent à l’extérieur du cerveau et de la moelle épinière).
Structure d’une cellule nerveuse
La cellule nerveuse (neurone) est constituée d’un grand corps cellulaire et de fibres nerveuses, dont un prolongement (axone) qui transmet les impulsions et, en général, de plusieurs extensions (dendrites) qui permettent de recevoir les impulsions. Les impulsions de l’axone de 1 cellule nerveuse traversent une synapse (point de jonction entre 2 cellules nerveuses) pour atteindre la dendrite d’une autre cellule. Chaque grand axone est entouré d’oligodendrocytes dans le cerveau et la moelle et de cellules de Schwann dans le système nerveux périphérique. Les membranes de ces cellules sont constituées d’une graisse (lipoprotéine) appelée myéline. Les membranes s’enroulent étroitement autour de l’axone pour former une enveloppe à plusieurs couches. Cette gaine de myéline est semblable au matériau isolant d’un fil électrique. Les influx nerveux se propagent beaucoup plus rapidement dans les nerfs pourvus de gaine de myéline que dans ceux qui en sont dénués. |
Les neurofibromes, que l’on peut sentir à la palpation comme étant de petits nodules au niveau sous-cutané, apparaissent souvent après la puberté.
Types de neurofibromatose
Il existe trois types de neurofibromatose :
Neurofibromatose de type 1 (NF1)
La NF1 (également connue sous le nom de maladie de von Recklinghausen) est le type le plus fréquent. Elle touche environ 1 personne sur 2 600.
Dans la NF1, les neurofibromes se développent le long des nerfs périphériques, par exemple sous ou dans la peau et juste à l’extérieur de la moelle épinière. Parfois, des tumeurs se développent au niveau des nerfs qui relient le cerveau aux yeux (nerfs optiques). Les os et les tissus mous (comme les muscles) peuvent également être atteints.
Schwannomatose liée à NF2 (NF2)
La NF2 touche environ 1 personne sur 28 000. Elle cause des tumeurs des nerfs auditifs (qui relient l’oreille interne et le cerveau), appelées neurinomes de l’acoustique (schwannome vestibulaire), et parfois des tumeurs dans le cerveau ou dans les tissus qui entourent le cerveau ou la moelle épinière (méninges). Les tumeurs situées dans les méninges sont appelées méningiomes. Elles ne sont pas cancéreuses.
Schwannomatose non-NF2 (schwannomatose)
La schwannomatose est rare. Elle touche environ 1 personne sur 70 000.
Les schwannomes sont des excroissances composées principalement de cellules de Schwann. Ils se développent autour des nerfs rachidiens, crâniens et périphériques, mais aucun neurinome de l’acoustique (schwannome vestibulaire) ne se développe.
Causes de la neurofibromatose
Environ la moitié des personnes atteintes de NF1 et NF2 héritent de la maladie. Un seul gène muté pour la neurofibromatose provenant de 1 seul parent est nécessaire pour que la maladie se développe (transmission dominante). La majorité des gènes impliqués dans la neurofibromatose ont été identifiés.
Chez certaines personnes, la neurofibromatose résulte d’une nouvelle mutation génétique spontanée (non héréditaire), ce qui signifie que ces personnes n’ont pas d’antécédents familiaux de la maladie.
La sévérité de la maladie dépend du type de mutation.
Symptômes de la neurofibromatose
Les 3 types de neurofibromatose sont principalement caractérisés par la progression graduelle des tumeurs, ce qui peut entraîner plusieurs symptômes, notamment des douleurs, des déficits neurologiques et des troubles fonctionnels, tels qu’une perte de l’audition ou de la vision. Au fur et à mesure du développement des neurofibromes, des troubles plus nombreux peuvent apparaître.
Neurofibromatose de type 1 (NF1)
La NF1 est généralement asymptomatique, mais de nombreuses personnes atteintes de NF1 développent des taches café au lait caractéristiques ou des nodules sous la peau. Les personnes touchées peuvent ne pas remarquer les taches ou les nodules. Cependant, lorsque les neurofibromes appuient sur le nerf situé à proximité, les personnes peuvent remarquer un picotement ou une faiblesse dans les zones proches des nodules.
Des taches café au lait se développent chez de nombreux enfants atteints. Ces taches sont de couleur café au lait (brun moyen) et se développent sur la peau au niveau du thorax, du dos, du pelvis, ainsi que des plis au niveau des coudes et des genoux. Ces taches planes peuvent être présentes à la naissance ou apparaître au cours de la petite enfance. Les enfants atteints de NF1 présentent au moins 6 de ces taches.
Cette photo montre de nombreux neurofibromes (bosses de couleur rose ou beige en relief) et des taches café au lait (taches brunes et planes) sur le dos d’une personne atteinte de neurofibromatose.
Cette photo montre plusieurs neurofibromes (boutons bruns) chez une personne atteinte de neurofibromatose.
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Les neurofibromes qui se développent sur la peau sont fréquents. Entre l’âge de 10 et 15 ans, des neurofibromes de formes et de tailles variées peuvent commencer à apparaître. Il peut y en avoir moins de 10 comme des milliers. Ils peuvent être de la couleur de la peau ou avoir une coloration rose ou beige et ne provoquent généralement pas d’autres symptômes.
Les neurofibromes sous-cutanés peuvent atteindre de grandes tailles et entraîner des anomalies structurelles, telles qu’une courbure anormale de la colonne vertébrale (scoliose), des déformations costales, une hypertrophie des os longs des membres et des malformations osseuses au niveau des jambes ou du crâne. Si l’os qui entoure le globe oculaire est affecté, cela entraîne une protrusion du globe oculaire. Les neurofibromes qui se développent sous la peau peuvent également affecter les nerfs qui relient le cerveau à différentes parties de la tête, du cou et du tronc (nerfs crâniens).
Les neurofibromes qui se développent dans les nerfs peuvent affecter n’importe quel nerf dans le corps. Ils se développent fréquemment sur les racines des nerfs rachidiens (parties du nerf rachidien qui sortent de la moelle épinière à travers le rachis). Cependant, en cas de compression de la moelle épinière, les neurofibromes peuvent entraîner une faiblesse ou des troubles de la sensibilité de différentes parties du corps, selon la zone de compression médullaire. En cas de compression des nerfs périphériques, une altération fonctionnelle des nerfs peut être observée, entraînant douleur, picotements, engourdissement ou faiblesse musculaire. Les tumeurs qui affectent les nerfs crâniens peuvent entraîner une cécité, des étourdissements, des troubles de la coordination et de l’équilibre ou une faiblesse.
D’autres problèmes peuvent survenir :
Tumeur du nerf optique (gliome optique)
Nodules de Lisch (excroissances bénignes au niveau de l’iris, la partie colorée de l’œil)
Renflements des parois des artères (anévrismes) ou obstructions des artères
Grosse tête (macrocéphalie)
Tumeurs des glandes surrénales (phéochromocytomes)
Tumeurs cancéreuses (malignes), parfois dans le cerveau ou le long des nerfs périphériques
Les gliomes optiques peuvent ne causer aucun symptôme, mais ils peuvent aussi grossir suffisamment pour exercer une pression sur le nerf optique et affecter la vision, voire entraîner une cécité. Ces tumeurs sont généralement identifiées avant les 5 ans de l’enfant et se développent rarement après 10 ans.
Cette photo montre des nodules de Lisch, les excroissances brunes sur l’iris (la partie colorée de l’œil).
Schwannomatose liée à NF2 (NF2)
Dans la NF2, les schwannomes vestibulaires se développent sur 1 nerf auditif ou les deux. Les tumeurs compriment les nerfs et peuvent entraîner une perte auditive, des sifflements dans les oreilles (acouphènes), une instabilité, des étourdissements, et parfois des céphalées ou une faiblesse de certaines parties du visage. Les symptômes peuvent apparaître dans l’enfance ou au début de l’âge adulte.
Les personnes peuvent également présenter d’autres types de tumeurs, dont des gliomes, des schwannomes et des méningiomes, et certaines développent des cataractes précoces.
Schwannomatose non-NF2 (schwannomatose)
Dans la schwannomatose, des tumeurs bénignes, appelées schwannomes, se développent sur la quasi-totalité des nerfs de l’organisme, à l’exception des nerfs auditifs ; les personnes atteintes de schwannomatose non-NF2 ne présentent donc pas de schwannomes vestibulaires. Certaines personnes présentent de nombreux schwannomes, mais d’autres n’en présentent que quelques-uns.
Le premier symptôme de la schwannomatose est généralement une douleur, qui peut survenir n’importe où dans le corps et qui peut devenir chronique et intense. Certaines personnes ressentent un engourdissement, des picotements ou une faiblesse des doigts et des orteils. D’autres symptômes peuvent survenir, selon l’emplacement du ou des schwannomes. Des symptômes se développent lorsque les schwannomes compriment des nerfs dans la tête, la colonne vertébrale ou le tronc.
Diagnostic de la neurofibromatose
Examen clinique
Imagerie par résonance magnétique (IRM) ou tomodensitométrie (TDM)
Parfois, tests génétiques
Dans la majorité des cas, la neurofibromatose est soupçonnée lors d’un examen de routine, lorsque les patients consultent parce qu’ils n’aiment pas l’aspect des taches et des lésions, ou lorsqu’ils doivent être examinés en raison d’antécédents familiaux de neurofibromatose.
Le diagnostic des trois types de neurofibromatose repose sur les résultats d’un examen clinique approfondi, notamment la présence de taches café au lait ou de nodules sous la peau, le long des nerfs. Les médecins utilisent des critères établis pour les aider à déterminer le type de maladie dont une personne est atteinte.
Les médecins réalisent généralement une IRM du cerveau ou une TDM de la tête à la recherche d’excroissances chez les personnes qui présentent des symptômes tels que vertiges, picotements, engourdissement ou faiblesse.
Les médecins réalisent des analyses génétiques chez les personnes qui, selon eux, pourraient être atteintes de neurofibromatose, mais qui ne répondent pas à tous les critères nécessaires.
Traitement de la neurofibromatose
Pour les neurofibromes qui provoquent des symptômes, ablation chirurgicale ou médicaments
Pour les tumeurs cancéreuses, chimiothérapie
Pour les schwannomes vestibulaires, ablation chirurgicale et parfois bévacizumab
Pour la schwannomatose non-NF2, prise en charge de la douleur
Les personnes atteintes de neurofibromatose ont besoin d’une équipe de soins pour les aider à gérer leur traitement. Une équipe de soins comprend généralement des professionnels de santé spécialisés dans le traitement des cancers, des troubles oculaires, des troubles osseux et musculaires et des troubles cérébraux, de la moelle épinière et des nerfs. L’équipe de soins détermine le meilleur traitement en fonction du type de neurofibromatose et des symptômes.
Les neurofibromes individuels qui provoquent des symptômes sévères peuvent généralement être enlevés chirurgicalement ou, s’ils sont petits, par laser ou par un courant électrique (électrocautérisation). Parfois, l’excision chirurgicale du neurofibrome implique de retirer également le nerf.
Les neurofibromes qui provoquent des symptômes mais qui ne peuvent pas être retirés chirurgicalement peuvent être traités avec un médicament agissant en bloquant une protéine qui provoque la croissance et la multiplication des cellules des neurofibromes. Ces médicaments comprennent le sélumétinib (administré aux personnes âgées de 1 an et plus) et le mirdamétinib (administré aux personnes âgées de 2 ans et plus). Ces médicaments peuvent également aider à réduire la douleur et à améliorer la qualité de vie.
Si des tumeurs deviennent cancéreuses, une chimiothérapie est réalisée.
Le traitement des schwannomes vestibulaires consiste principalement en une ablation chirurgicale. Les tumeurs à croissance lente peuvent ne pas nécessiter une intervention chirurgicale immédiate. Comme les schwannomes vestibulaires peuvent causer une perte auditive, toutes les personnes atteintes de schwannomatose liée à NF2 doivent être évaluées par un audiologiste (un professionnel de la santé qui identifie, évalue et gère les troubles de l’audition et de l’équilibre). Les tumeurs à croissance rapide peuvent être traitées avec des injections d’un médicament appelé bévacizumab qui agit en bloquant une protéine qui provoque la croissance et la multiplication des cellules tumorales, ce qui peut ralentir la croissance des tumeurs et prévenir la perte auditive.
Le traitement des schwannomes dans la schwannomatose non-NF2 se compose souvent d’une prise en charge de la douleur à long terme, notamment des analgésiques, de la kinésithérapie et d’autres procédures telles que les blocs nerveux. Les schwannomes ne sont retirés chirurgicalement que si la personne présente une douleur incontrôlée ou si les schwannomes provoquent des problèmes neurologiques tels qu’une faiblesse ou des picotements.
La neurofibromatose pouvant être héréditaire, un avis génétique est recommandé lorsque les personnes atteintes de ce trouble désirent avoir des enfants. L’enfant d’une personne atteinte de neurofibromatose a 50 % de probabilité de développer la maladie. Chez les personnes qui ont un enfant atteint du trouble mais qui ne sont pas elles-mêmes atteintes, le risque d’avoir un autre enfant atteint n’est pas clairement établi, car les nouvelles mutations sont fréquentes.
