El síndrome de Marfan es un trastorno genético del tejido conjuntivo de la proteína fibrilina-1 que conduce a anomalías oculares, musculoesqueléticas y cardiovasculares (por ejemplo, dilatación de la aorta ascendente, que puede llevar a disección aórtica). El diagnóstico se establece mediante estudios clínicos y genéticos. El tratamiento puede incluir betabloqueantes y/o bloqueantes de los receptores de angiotensina II para ralentizar la dilatación de la aorta ascendente, y cirugía aórtica profiláctica.
El síndrome de Marfan es una enfermedad genética autosómica dominante, altamente penetrante y progresiva causada por variantes patogénicas en el gen FBN1 que codifica la glucoproteína fibrilina-1, que es el componente principal de los microfibrilos y ayuda a anclar las células a la matriz extracelular. El defecto estructural más importante afecta el aparato cardiovascular, el sistema musculoesquelético y los ojos. El sistema pulmonar y el sistema nervioso central también pueden verse afectados.
El síndrome de Marfan neonatal es una forma grave de la enfermedad que se manifiesta antes del año y se debe a un subconjunto específico de mutaciones en FBN1 (1). Esta forma se caracteriza por enfermedad valvular significativa e insuficiencia cardíaca.
Se observan muchas manifestaciones diferentes de la mutación genética que causa síndrome de Marfan; sin embargo, éste suele reconocerse por la asociación de miembros largos, dilatación de la raíz aórtica y luxación del cristalino.
La prevalencia estimada del síndrome de Marfan es aproximadamente 1,5 a 6,8/100 000 personas (2, 3).
Referencias generales
1. van der Leest EC, van der Hulst AE, Pals G, et al. Genotype-Phenotype Correlations, Treatment, and Prognosis of Children With Early-Onset (Neonatal) Marfan Syndrome. Clin Genet. 2025;108(2):134-145. doi:10.1111/cge.14722
2. Milewicz DM, Braverman AC, De Backer J, et al. Marfan syndrome [published correction appears in Nat Rev Dis Primers. 2022 Jan 17;8(1):3. doi: 10.1038/s41572-022-00338-w.]. Nat Rev Dis Primers. 2021;7(1):64. Published 2021 Sep 2. doi:10.1038/s41572-021-00298-7
3. Groth KA, Hove H, Kyhl K, et al. Prevalence, incidence, and age at diagnosis in Marfan Syndrome. Orphanet J Rare Dis. 2015;10:153. Published 2015 Dec 2. doi:10.1186/s13023-015-0369-8
Signos y síntomas del síndrome de Marfan
Sistema cardiovascular
Los principales hallazgos son:
Dilatación de la raíz aórtica, aneurisma de aorta ascendente o disección aórtica
Prolapso valvular (típicamente mitral)
Las complicaciones cardiovasculares se deben a alteraciones patológicas de la raíz aórtica y la aorta ascendente, afectando preferentemente la capa media en las zonas sometidas a máxima tensión hemodinámica. La aorta se dilata progresivamente, por lo general comenzando en los senos de la válvula aórtica, a veces antes de los 10 años de edad. La mayoría de los pacientes con síndrome de Marfan, incluidos los niños, tienen dilatación de la raíz aórtica, que puede causar insuficiencia aórtica y el característico soplo diastólico decreciente sobre el área aórtica o el vértice del corazón (1). La dilatación progresiva de la raíz aórtica aumenta el riesgo de disección aórtica, la principal complicación potencialmente letal del síndrome de Marfan.
Esta angiografía por TC tridimensional coloreada muestra un aneurisma aórtico ascendente con disección.
VSEVOLOD ZVIRYK/SCIENCE PHOTO LIBRARY
Las cúspides y cuerdas tendinosas redundantes pueden conducir al prolapso o la regurgitación de la válvula mitral; el prolapso de la válvula mitral puede causar un clic mesosistólico con un soplo telesistólico o holosistólico, indicando regurgitación.
Puede sobrevenir endocarditis bacteriana en las válvulas afectadas.
Sistema musculoesquelético
Los pacientes son más altos que el promedio para la edad y la familia; el largo de ambos brazos supera la talla. La aracnodactilia (dedos delgados, desproporcionadamente largos) es notable, a menudo por el signo del pulgar (la falange distal del pulgar sobrepasa el borde del puño). Las anormalidades de la pared torácica pectus carinatum (desplazamiento hacia afuera) y pectus excavatum (desplazamiento hacia adentro) son frecuentes, así como la hiperflexibilidad articular, la extensión limitada del codo (aunque por lo general pequeñas contracturas en flexión en los codos), el genu recurvatum (curvatura hacia atrás de las piernas en las rodillas), los pies planos o valgo del retropié, la cifoescoliosis y las hernias diafragmáticas e inguinales. Por lo general, el tejido subcutáneo es escaso.
Los rasgos faciales pueden incluir dolicocefalia, enoftalmos, fisuras palpebrales descendentes, retrognatia e hipoplasia malar. A menudo, hay paladar ojival.
La piel puede presentar estrías (marcas de distensión).
La gravedad de los hallazgos musculoesqueléticos varía considerablemente entre los pacientes.
Esta imagen muestra el hábito corporal típico de un adolescente con síndrome de Marfan, incluyendo cifoescoliosis, tórax en embudo y genu recurvatum (rodilla curva).
Esta imagen muestra el hábito corporal típico de un adolescente con síndrome de Marfan, incluyendo cifoescoliosis, tóra
By permission of the publisher. From Macro R: Atlas of Heart Diseases: Congenital Heart Disease. Publicado por E Braunwald (editor) y RM Freedom. Philadelphia, Current Medicine, 1997.
Este paciente con síndrome de Marfan es más alto que su familia y la longitud de su brazo excede la que debiera tener según su altura. Tenga en cuenta también la extensión incompleta de los codos.
Este paciente con síndrome de Marfan es más alto que su familia y la longitud de su brazo excede la que debiera tener s
© Springer Science+Business Media
En esta foto de una persona con síndrome de Marfan, el pulgar sobresale más allá del borde del puño cerrado.
En esta foto de una persona con síndrome de Marfan, el pulgar sobresale más allá del borde del puño cerrado.
MEDICAL PHOTO NHS LOTHIAN/SCIENCE PHOTO LIBRARY
El síndrome de Marfan se caracteriza por dedos anormalmente largos. En esta foto, el pulgar de la mujer se superpone con el dedo índice cuando se envuelve la mano alrededor de su muñeca.
El síndrome de Marfan se caracteriza por dedos anormalmente largos. En esta foto, el pulgar de la mujer se superpone co
Photo courtesy of David D. Sherry, MD.
SCIENCE PHOTO LIBRARY
La fotografía de la izquierda muestra a una persona con pectus excavatum (tórax en embudo). La fotografía de la derecha muestra a una persona con pectus carinatum (tórax en quilla).
La fotografía de la izquierda muestra a una persona con pectus excavatum (tórax en embudo). La fotografía de la derecha
DR P. MARAZZI/SCIENCE PHOTO LIBRARY
Esta imagen muestra el hábito corporal típico de un adolescente con síndrome de Marfan, incluyendo cifoescoliosis, tórax en embudo y genu recurvatum (rodilla curva).
Esta imagen muestra el hábito corporal típico de un adolescente con síndrome de Marfan, incluyendo cifoescoliosis, tóra
By permission of the publisher. From Macro R: Atlas of Heart Diseases: Congenital Heart Disease. Publicado por E Braunwald (editor) y RM Freedom. Philadelphia, Current Medicine, 1997.
Este paciente con síndrome de Marfan es más alto que su familia y la longitud de su brazo excede la que debiera tener según su altura. Tenga en cuenta también la extensión incompleta de los codos.
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En esta foto de una persona con síndrome de Marfan, el pulgar sobresale más allá del borde del puño cerrado.
En esta foto de una persona con síndrome de Marfan, el pulgar sobresale más allá del borde del puño cerrado.
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El síndrome de Marfan se caracteriza por dedos anormalmente largos. En esta foto, el pulgar de la mujer se superpone con el dedo índice cuando se envuelve la mano alrededor de su muñeca.
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La fotografía de la izquierda muestra a una persona con pectus excavatum (tórax en embudo). La fotografía de la derecha muestra a una persona con pectus carinatum (tórax en quilla).
La fotografía de la izquierda muestra a una persona con pectus excavatum (tórax en embudo). La fotografía de la derecha
DR P. MARAZZI/SCIENCE PHOTO LIBRARY
Ojos
Los hallazgos son ectopia del cristalino (subluxación o luxación hacia arriba del cristalino) e iridodonesis (temblor del iris). A menudo, puede observarse el borde del cristalino luxado a través de la pupila no dilatada.
Puede haber miopía de alto grado, y puede ocurrir desprendimiento espontáneo de retina.
Aparato respiratorio
Es posible observar enfermedad pulmonar quística y neumotórax espontáneo recurrente. Estos trastornos pueden causar dolor en el pecho y disnea.
Sistema nervioso central
La ectasia dural (ensanchamiento del saco dural que rodea a la médula espinal) es un hallazgo frecuente, y la mayoría de las veces se localiza en la columna lumbosacra. La ectasia dural puede causar cefalea, lumbalgia o déficits neurológicos manifestados por disfunción intestinal o vesical.
Referencia de los signos y los síntomas
1. Wozniak-Mielczarek L, Sabiniewicz R, Drezek-Nojowicz M, et al. Differences in Cardiovascular Manifestation of Marfan Syndrome Between Children and Adults. Pediatr Cardiol. 2019;40(2):393-403. doi:10.1007/s00246-018-2025-2
Diagnóstico del síndrome de Marfan
Criterios clínicos
Estudios genéticos
Ecocardiografía/RM (medición de la raíz aórtica, detección de prolapso valvular)
Examen oftalmológico (anomalías del cristalino)
Radiografías espinales y pélvicas
Resonancia magnética de la columna lumbosacra (ectasia dural)
El diagnóstico puede ser difícil, particularmente en ausencia de antecedentes familiares o una mutación genética patogénica conocida, porque muchos pacientes presentan solo algunos síntomas y signos típicos; además, los niños y los adolescentes pueden tener un fenotipo en evolución. Además, el 25% de los pacientes con síndrome de Marfan tienen mutaciones de novo y por lo tanto no tienen antecedentes familiares positivos.
El diagnóstico del síndrome de Marfan requiere los criterios siguientes (1):
Dilatación de la raíz aórtica con mutación de FBN1, ectopia del cristalino o puntuación sistémica > 7
Mutación de FBN1 y ectopia del cristalino
Antecedentes familiares de síndrome de Marfan con ectopia del cristalino, dilatación de la raíz aórtica o puntuación sistémica > 7
Las pruebas genéticas tienen una sensibilidad muy alta. La mutación FBN1 se encuentra en el 95% de los niños con síndrome de Marfan (2).
Se realiza un examen físico detallado, centrado en los elementos de la puntuación sistémica. Este examen incluye una evaluación oftalmológica enfocada en la miopía y la ectopia del cristalino.
Se requieren pruebas de diagnóstico por imágenes para detectar la dilatación de la raíz aórtica y algunos elementos de la puntuación sistémica (véase la tabla ).
Se realiza ecocardiografía o resonancia magnética cardíaca para evaluar la dilatación de la raíz aórtica, que se ajusta para el tamaño corporal del paciente; el grado de dilatación necesario para el diagnóstico depende de los antecedentes familiares y la edad del paciente:
Sin antecedentes familiares: puntuación Z de la raíz aórtica ≥ 2
Antecedentes familiares positivos: puntuación Z de la raíz aórtica ≥ 2 para pacientes > 20 años o puntuación Z ≥ 3 para menores de 20 años
La puntuación sistémica se basa en los exámenes físicos y radiológicos (véase la tabla ) (1, 3, 4).
Esta radiografía muestra escoliosis.
Se debe tener en cuenta un ángulo de Cobb de 20° en la puntuación sistémica al evaluar el síndrome de Marfan.
MEDICAL PHOTO NHS LOTHIAN/SCIENCE PHOTO LIBRARY
Puntuación sistémica para el síndrome de Marfan
Criterios | Puntos* |
|---|---|
Signo de la muñeca o el pulgar | 1 si está presente uno o 3 si están presentes ambos |
Tórax en quilla | 2 |
Pectus excavatum o asimetría del tórax | 1 |
Valgo de retropié | 2 |
Pie plano | 1 |
Neumotórax espontáneo | 2 |
Ectasia dural (requiere RM de la columna lumbar) | 2 |
Protrusión acetabular (requiere radiografía pélvica) | 2 |
Escoliosis o cifosis toracolumbar (requiere radiografía de la columna vertebral) | 1 |
Extensión reducida del codo | 1 |
3 de 5 rasgos faciales característicos (dolicocefalia, enoftalmos, fisuras palpebrales descendentes, hipoplasia malar y retrognatia) | 1 |
Estrías cutáneas | 1 |
Miopía grave (prescripción > 3 dioptrías) | 1 |
Prolapso de la válvula mitral (requiere ecocardiografía) | 1 |
Cociente reducido entre el segmento superior y el inferior y cociente elevado entre la envergadura y la talla† | 1 |
*Una puntuación ≥ 7 puntos se considera positiva. | |
†No es precisa en presencia de escoliosis o cifosis graves. | |
Data from Loeys BL, Dietz HC, Braverman AC, et al. The revised Ghent nosology for the Marfan syndrome. J Med Genet. 2010;47(7):476-485. doi:10.1136/jmg.2009.072785. | |
Los estudios genéticos para las mutaciones FBN1 pueden ayudar a establecer el diagnóstico en personas que no cumplan con todos los criterios clínicos, pero existen pacientes con mutación del gen FBN1 negativa. La escasa correlación genotipo/fenotipo obstaculiza el diagnóstico prenatal por análisis de del gen FBN1 (se han descrito > 1.700 mutaciones diferentes).
El diagnóstico diferencial del síndrome de Marfan incluye el síndrome de Loeys-Dietz, el síndrome de Ehlers-Danlos de tipo vascular, la enfermedad aórtica torácica hereditaria y la aracnodactilia congénita con contracturas. La homocistinuria puede remedar parcialmente este síndrome, pero es posible diferenciarla mediante la detección de homocistina en orina.
(Véase también Aortic Root Z-Scores for Children, Aortic Root Z-Scores for Adults, and Calculation of Systemic Score.)
Referencias del diagnóstico
1. Loeys BL, Dietz HC, Braverman AC, et al. The revised Ghent nosology for the Marfan syndrome. J Med Genet. 2010;47(7):476-485. doi:10.1136/jmg.2009.072785
2. Morris SA, Flyer JN, Yetman AT, et al. Cardiovascular Management of Aortopathy in Children: A Scientific Statement From the American Heart Association. Circulation. 2024;150(11):e228-e254. doi:10.1161/CIR.0000000000001265
3. The Marfan Foundation. Summary of Diagnostic Criteria. Accessed May 12, 2025.
4. The Marfan Foundation. Calculation of Systemic Score. Accessed May 12, 2025.
Tratamiento del síndrome de Marfan
Betabloqueantes y/o bloqueantes de los receptores de angiotensina II
Reparación aórtica y valvular programada
Ortesis y cirugía en caso de escoliosis
Corrección de la visión, lensectomía y cirugía láser
Orientación sobre deportes y ejercicio
El tratamiento del síndrome de Marfan se centra en la prevención y el tratamiento de las complicaciones, particularmente la disección de la raíz aórtica.
Deben revaluarse anualmente los hallazgos cardiovasculares, musculoesqueléticos y oculares.
El asesoramiento genético apropiado está indicado para propósitos reproductivos.
Medicamentos
Todos los pacientes adultos deben recibir de manera habitual betabloqueantes (p. ej., atenolol, propranolol), bloqueantes de los receptores de angiotensina II (p. ej., losartán, irbesartán), o una combinación de ambos a la máxima dosis tolerada para ayudar a enlentecer la evolución de la dilatación aórtica y prevenir complicaciones cardiovasculares (1).
Para los niños, la monoterapia se inicia cuando el diámetro de la raíz aórtica es anormal (puntuación Z ≥ 2 para pacientes < 16 años y diámetro absoluto ≥ 3,5 cm para pacientes ≥ 16 años); la terapia doble se inicia a medida que progresa la dilatación (2).
Estos medicamentos reducen la contractilidad miocárdica y la presión arterial, potencialmente afectan las vías de señalización implicadas en la patogenia de la enfermedad, y reducen la progresión de la dilatación de la raíz aórtica y el riesgo de disección (3).
Cirugías
La cirugía profiláctica (reemplazo de la raíz aórtica) se ofrece a adultos cuando el diámetro aórtico es > 5 cm (> 4,5 cm en pacientes con ciertos factores de alto riesgo) (1). En los niños, el diámetro umbral se basa en la edad y el perfil de riesgo (2). El riesgo de complicaciones aórticas es especialmente alto en las embarazadas; debe analizarse la reparación aórtica programada antes de la concepción. La insuficiencia valvular grave también se repara mediante cirugía.
El soporte externo personalizado de la raíz aórtica (PEARS) es una opción quirúrgica que refuerza pero no requiere el reemplazo de la raíz aórtica (4).
La escoliosis se trata con ortesis durante el mayor tiempo posible, pero se recomienda intervención quirúrgica en pacientes con curvatura espinal de 40 a 50°.
Las manifestaciones oculares, como el desplazamiento del cristalino, el desprendimiento de retina y el glaucoma, requieren corrección quirúrgica. Para la luxación del cristalino, la corrección puede implicar la extirpación del cristalino (lensectomía) seguida del reemplazo por una lente intraocular, o corrección de la visión si el cristalino no se reemplaza. Estas intervenciones son muy exitosas gracias a los avances en tecnologías oculares.
Actividad física
La orientación sobre deportes y ejercicio para pacientes con síndrome de Marfan se enfoca en la evaluación de riesgos y la toma de decisiones compartida (2, 5).
Para adolescentes mayores y adultos con síndrome de Marfan, particularmente aquellos con dilatación de la raíz aórtica, se desaconseja hacer ejercicio a máxima intensidad, entrenamientos que requieran una maniobra de Valsalva forzada (como levantamiento de pesas pesadas) y deportes con riesgo de colisión o contacto corporal. Estos riesgos se equilibran con los beneficios de la participación en deportes y la actividad física.
La hipermovilidad articular y las complicaciones oculares son consideraciones adicionales para el asesoramiento individualizado sobre deportes y ejercicio.
Embarazo
Los riesgos del embarazo, el trabajo de parto y el parto deben discutirse con todas las pacientes con síndrome de Marfan y aortopatía que podrían quedar embarazadas, idealmente antes de la concepción. Para algunos, puede ofrecerse una reparación aórtica electiva preconcepcional.
Las recomendaciones específicas para el parto se basan en el diámetro aórtico (1):
Diámetro aórtico < 4 cm: parto vaginal (cuando sea apropiado)
Diámetro aórtico 4 a 4,5 cm: considerar anestesia regional para el parto vaginal, el segundo período del parto acelerado, el parto asistido o la cesárea
Diámetro aórtico > 4,5 cm: cesárea
Referencias del tratamiento
1. Writing Committee Members, Isselbacher EM, Preventza O, et al. 2022 ACC/AHA Guideline for the Diagnosis and Management of Aortic Disease: A Report of the American Heart Association/American College of Cardiology Joint Committee on Clinical Practice Guidelines. J Am Coll Cardiol. 2022;80(24):e223-e393. doi:10.1016/j.jacc.2022.08.004
2. Morris SA, Flyer JN, Yetman AT, et al. Cardiovascular Management of Aortopathy in Children: A Scientific Statement From the American Heart Association. Circulation. 2024;150(11):e228-e254. doi:10.1161/CIR.0000000000001265
3. Mullen M, Jin XY, Child A, et al. Irbesartan in Marfan syndrome (AIMS): a double-blind, placebo-controlled randomised trial. Lancet. 2019;394(10216):2263-2270. doi:10.1016/S0140-6736(19)32518-8
4. Izgi C, Newsome S, Alpendurada F, et al. External Aortic Root Support to Prevent Aortic Dilatation in Patients With Marfan Syndrome. J Am Coll Cardiol. 2018;72(10):1095-1105. doi:10.1016/j.jacc.2018.06.053
5. Kim JH, Baggish AL, Levine BD, et al. Clinical Considerations for Competitive Sports Participation for Athletes With Cardiovascular Abnormalities: A Scientific Statement From the American Heart Association and American College of Cardiology [published correction appears in Circulation. 2025 Apr;151(13):e864. doi: 10.1161/CIR.0000000000001326.]. Circulation. 2025;151(11):e716-e761. doi:10.1161/CIR.0000000000001297
Pronóstico del síndrome de Marfan
Los avances en el tratamiento y la monitorización regular han reducido la mortalidad en pacientes con síndrome de Marfan, y la esperanza de vida se aproxima a la de la población general (1). Sin embargo, la calidad de vida sigue siendo inferior a la de la población general debido al dolor crónico, las limitaciones físicas y la carga psicológica de la enfermedad.
El síndrome de Marfan neonatal tiene un pronóstico desfavorable, con un estudio que muestra que la mayoría de los pacientes mueren antes de los 16 meses, y la mayoría de los supervivientes requieren cirugía cardíaca (2).
Referencias del pronóstico
1. Dietz H. FBN1-Related Marfan Syndrome. 2001 Apr 18 [Updated 2022 Feb 17]. In: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2025.
2. van der Leest EC, van der Hulst AE, Pals G, et al. Genotype-Phenotype Correlations, Treatment, and Prognosis of Children With Early-Onset (Neonatal) Marfan Syndrome. Clin Genet. 2025;108(2):134-145. doi:10.1111/cge.14722
Conceptos clave
El síndrome de Marfan es el resultado de una mutación autosómica dominante del gen FBN1 que codifica la glucoproteína fibrilina-1, que es el componente principal de las microfibrillas, lo que resulta en numerosas manifestaciones clínicas posibles.
Las manifestaciones varían ampliamente, pero los defectos estructurales más importantes afectan el aparato cardiovascular, el sistema musculoesquelético y los ojos.
La disección de la aorta es la complicación más peligrosa y potencialmente mortal.
Diagnosticar utilizando criterios clínicos, antecedentes familiares, ecocardiografía y pruebas genéticas.
Obtener estudios de diagnóstico por imágenes cardíacos y evaluación oftalmológica; considerar imágenes adicionales.
Administrar un betabloqueante y/o un antagonista del receptor de angiotensina II para enlentecer el avance de la dilatación aórtica y ayudar a prevenir la disección aórtica, ofrecer cirugía profiláctica de la raíz aórtica según las guías publicadas, y tratar otras complicaciones cuando surjan.
