Las anomalías cromosómicas son alteraciones genéticas que involucran el número o la estructura de los cromosomas. Estas anomalías causan diversos trastornos. Las anomalías que afectan los autosomas (los 22 pares de cromosomas que son iguales en hombres y mujeres) son más frecuentes que las que afectan los cromosomas sexuales (X e Y) (1).
Las anomalías numéricas pueden involucrar una parte o la totalidad del cromosoma.
Las anomalías numéricas incluyen:
Trisomía (un cromosoma adicional)
Monosomía (un cromosoma faltante)
Las alteraciones estructurales incluyen:
Traslocaciones (anomalías en las que un cromosoma completo o segmentos de cromosomas se unen inapropiadamente a otros cromosomas)
Deleciones y duplicaciones de diversos cromosomas o partes de cromosomas
Terminología
Algunos términos específicos del campo de la genética son importantes para describir las anomalías cromosómicas:
Aneuploidía: anormalidad cromosómica más común causada por un cromosoma extra o ausente.
Cariotipo: conjunto completo de cromosomas de las células de una persona.
Genotipo: constitución genética determinada por el cariotipo.
Fenotipo: los hallazgos clínicos de la persona que incluyen la apariencia física—la composición bioquímica, fisiológica y física determinada por el genotipo y los factores ambientales (véase Principios generales de la genética médica).
Mosaicismo: la presencia de ≥ 2 líneas de células que difieren en el genotipo de una persona que se ha desarrollado a partir de un solo huevo fertilizado.
Referencia general
1. Suciu N, Plaiasu V. A time stamp comparative analysis of frequent chromosomal abnormalities in Romanian patients. J Matern Fetal Neonatal Med. 2014;27(1):1-6. doi:10.3109/14767058.2013.794215
Diagnóstico de las anomalías cromosómicas
Análisis cromosómico (cariotipo)
Bandeo cromosómico
Fluorescent in situ hybridization (FISH)
análisis de micromatrices cromosómicas (hibridación genómica comparativa)
(Véase también Secuenciación de la próxima generación.)
Las anomalías cromosómicas más grandes son visibles a nivel microscópico (p. ej., en un cariotipo) en comparación con las microdeleciones, las microduplicaciones y los defectos monogénicos (como inserciones, deleciones, inversiones o sustituciones de pares de bases), que requieren pruebas más especializadas. La mitosis es el foco de análisis en muchos estudios cromosómicos porque produce células somáticas con un cromosoma diploide visible, donde las anomalías se identifican con mayor facilidad. Las fases de la mitosis, en orden cronológico, son profase, prometafase, metafase (donde los cromosomas están más condensados), anafase y telofase.
El análisis cromosómico generalmente comporta el uso de linfocitos, excepto durante el período prenatal, en el que se utilizan amniocitos o células de las vellosidades coriónicas placentarias (véase Amniocentesis y Muestreo de Vellosidades Coriónicas). Un análisis del cariotipo implica bloquear las células en mitosis durante la metafase y teñir los cromosomas condensados. Los cromosomas de células individuales se fotografían con sistemas de captura de imágenes digitales, y sus imágenes se organizan, formando un cariotipo.
Se emplean varias técnicas para delinear mejor los cromosomas:
El bandeo clásico (p. ej., bandeo G [Giemsa], Q [fluorescente] y C) usa un colorante para teñir bandas de los cromosomas.
Los análisis cromosómicos de alta resolución utilizan métodos de cultivos especiales para obtener un alto porcentaje de extendidos de la profase y la prometafase. Debido al predominio de la profase y la prometafase, los cromosomas están menos condensados que en el análisis de metafase de rutina, y el número de bandas identificables se expande, lo que permite un análisis de cariotipo más sensible.
El análisis espectral del cariotipo (denominado también pintado cromosómico) utiliza técnicas multicolores de hibridación in situ con fluorescencia (FISH) específicas de cromosomas, que mejoran la visiblidad de ciertos defectos, como traslocaciones e inversiones.
El análisis de micromatrices cromosómicas (ACM), también conocido como hibridación genómica comparativa en matriz (comparative genomic hybridization, aCGH) es una técnica en un solo paso que permite estudiar todo el genoma para detectar anormalidades del dosaje de cromosomas, incluidos aumentos (duplicaciones) o disminuciones (deleciones) que también pueden sugerir una translocación desbalanceada. El análisis de micromatrices de polimorfismo de un solo nucleótido (SNP) es un tipo de análisis de micromatrices cromosómicas (ACM) que tiene la capacidad adicional de detectar regiones de homocigosis, que pueden verse en casos de padres que comparten una ascendencia común (consanguinidad), y también cuando hay disomía uniparental (es decir, ambas copias de un cromosoma, o parte de un cromosoma, se heredan de uno de los padres, en lugar de 1 copia de la madre y 1 copia del padre). Es importante señalar que el análisis de micromatrices cromosómicas no detecta reordenamientos balanceados (p. ej., traslocaciones, inversiones) que no están asociados con deleciones y duplicaciones.
Cribado
Los métodos de cribado prenatal no invasivos (NIPS) se utilizan para la evaluación genética prenatal sistemática (1). Estos métodos implican la obtención de secuencias de ADN fetal libres de células de una muestra de sangre materna, principalmente para buscar trisomía 21 (síndrome de Down), trisomía 13, trisomía 18, y aneuploidía del cromosoma sexual. El método de cribado prenatal no invasivo también se ha utilizado para detectar los síndromes de microdeleción comunes (p. ej., supresión 22q11). La sensibilidad y la especificidad de los métodos de cribado prenatal no invasivos varían en función de las diferentes anomalías cromosómicas. Se recomienda confirmar cualquier anomalía detectada con métodos de cribado prenatal no invasivos mediante una prueba de diagnóstico.
Referencia de detección sistemática
1. American College of Obstetricians and Gynecologists’ Committee on Practice Bulletins—Obstetrics; Committee on Genetics; Society for Maternal-Fetal Medicine. Screening for fetal chromosomal abnormalities: ACOG Practice Bulletin, Number 226. Obstet Gynecol. 2020;136(4):e48-e69. doi:10.1097/AOG.0000000000004084
