Los meningococos (Neisseria meningitidis) son diplococos gramnegativos que causan meningitis y meningococcemia. Los síntomas, que suelen ser graves, incluyen cefaleas, náuseas, vómitos, fotofobia, letargia, exantema, insuficiencia de múltiples órganos, shock y coagulación intravascular diseminada. El diagnóstico es clínico y se confirma con el cultivo. El tratamiento se realiza con penicilinas o una cefalosporina de tercera generación.
Los meningococos son diplococos aerobios gramnegativos que pertenecen a la familia Neisseriaceae. Hay 13 serogrupos; 6 de ellos serogrupos (A, B, C, W135, X, y Y) causan la mayoría de las enfermedades en el ser humano.
En todo el mundo, la incidencia de enfermedad meningocóccica endémica es de 0,5 a 5 por cada 100.000, con un incremento del número de casos durante el invierno y la primavera en los climas templados. Los brotes locales más frecuentes se producen en el África subsahariana entre Gambia y Senegal en el oeste y en Etiopía, Eritrea y el norte de Kenia en el este; esta área que se conoce como cinturón de la meningitis subsahariano (africano), que incluye 26 países. En las principales epidemias africanas (que a menudo se debían al serogrupo A), las tasas de incidencia oscilaron entre 100 y 800 casos cada 100.000 personas y afectaron hasta 200.000 personas por año. Después del uso generalizado de la vacuna antimeningocócica en el cinturón africano de la meningitis, el serogrupo A se ha sustituido por otros serogrupos meningocócicos y por Streptococcus pneumoniae.
En los Estados Unidos, la incidencia anual se ubica entre 0,12 y 1,1 casos por cada 100.000 personas. Durante los últimos 20 años, la incidencia de la enfermedad meningocócica ha disminuido anualmente. La mayoría de los casos se presenta en forma esporádica, típicamente en niños de menos de 2 años. Los brotes de la enfermedad meningocócica son raros en los Estados Unidos, y solo 1 de cada 20 casos (5%) está relacionado con un brote (véase Meningococcal Outbreaks de los Centers for Disease Control and Prevention [CDC]). Los brotes tienden a ocurrir en comunidades semicerradas (p. ej., campos de reclutación militar, residencias universitarias, escuelas, jardines de niños) y más a menudo suelen afectar a pacientes de 16 a 23 años. Los serogrupos B y C causan del 50 al 80% de las enfermedades invasoras (1). El serogrupo A es poco común en los Estados Unidos.
Referencia
1. Centers for Disease Control and Prevention: The Pink Book: Meningococcal Disease. Accedido el 24/08/2022.
Enfermedades causadas por meningococo
Más del 90% de las infecciones por meningococo involucra
Meningococcemia
(Véase también Meningitis bacteriana en niños mayores de 3 meses.)
Pueden ocurrir infecciones pulmonares, articulares, de las vías aéreas respiratorias, los órganos urogenitales, el recto, los ojos, el endocardio y el pericardio, pero son menos frecuentes.
Se ha informado que N. meningitidis causa uretritis y cervicitis. Recientemente, la incidencia de uretritis meningocócica ha ido en aumento en los hombres que tienen relaciones sexuales con hombres y por lo general sigue al contacto orogenital con un portador orofaríngeo de meningococo. N. meningitidis coloniza la nasofaringe. N. meningitidis también puede causar proctitis, sobre todo en hombres que mantienen relaciones sexuales con hombres.
Fisiopatología de las enfermedades meningocócicas
Los meningococos pueden colonizar la nasofaringe sin provocar síntomas (estado de portador). A pesar de las altas tasas de colonización registradas (5 a 40% de las personas sanas), que puede ser transitoria, breve o prolongada, la transición a la enfermedad invasiva es rara (< 1%). Es probable que una combinación de factores sea responsable de la transición del estado de portador a una enfermedad invasora, que ocurre sobre todo en pacientes previamente no infectados. Los portadores (y los pacientes infectados) pueden transmitir el microorganismo a las personas que tienen contacto directo con secreciones respiratorias o que inhalan núcleos de gotas grandes de un portador o un paciente. Las tasas de portadores nasofaríngeos son más altas en los adolescentes y adultos jóvenes, que sirven como reservorios para la transmisión de N. meningitidis. Las tasas de portación aumentan drásticamente durante las epidemias.
Tras invadir el organismo, la N. meningitidis provoca una meningitis y una bacteriemia grave en niños y adultos, con efectos vasculares profundos. La infección puede hacerse fulminante rápidamente. La tasa de letalidad es de 4 a 6% para la meningitis aislada, en comparación con hasta un 40% para la meningococcemia con shock séptico.
Factores de riesgo
Los que presentan infección con mayor frecuencia son
Niños de entre 6 meses y 3 años:
Entre los demás grupos de riesgo elevado se encuentran
Adolescentes y adultos jóvenes con anorexia (16 a 20 años)
Reclutas militares
Estudiantes de primer año que viven en residencias
Viajeros a lugares donde la enfermedad meningocócica es común (p. ej., algunos países de África y en Arabia Saudita durante el Hajj)
Personas con asplenia funcional o anatómica o una deficiencia del complemento
Personas que viven con infección por HIV
Personas tratadas con eculizumab o ravulizumab
Microbiólogos que trabajan con cepas de N. meningitidis
Contactos cercanos de pacientes con enfermedad meningocócica invasora
La infección o la vacunación confieren inmunidad específica de serogrupo.
El antecedente de infección viral, hacinamiento en el hogar, enfermedad crónica de base y tabaquismo tanto activo como pasivo se asocia con un mayor riesgo de enfermedad meningocócica (1).
Referencia de la fisiopatología
1.Mbaeyi SA, Bozio CH, Duffy J, et al: Meningococcal Vaccination: Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices, United States, 2020. MMWR Recomm Rep 69(No. RR-9):1–41, 2020. doi: 10.15585/mmwr.rr6909a1
Signos y síntomas de las enfermedades meningocóccicas
Los pacientes con meningitis suelen presentar fiebre, cefalea y rigidez de la nuca. Otros síntomas son náuseas, vómitos, fotofobia y letargia. Poco después de la aparición de los síntomas, suele desarrollarse un exantema maculopapular o hemorrágico petequial. A menudo, los signos meníngeos son aparentes durante la evaluación física.
Los síndromes de meningococcemia fulminante son el síndrome de Waterhouse-Friderichsen (sepsis, shock profundo, púrpura cutánea, hemorragia adrenal), la sepsis con insuficiencia multiorgánica, el shock y la coagulación intravascular diseminada. Una meningococcemia crónica, menos frecuente, causa síntomas leves recurrentes (sobre todo articulares y cutáneos).
Las complicaciones de las meningitis meningocócicas son frecuentes y graves. De los pacientes que se recuperan, entre 10 y 20% tiene secuelas graves, como hipoacusia permanente, incapacidad intelectual o pérdida de falanges o de extremidades.
Imagen cortesía de Mr. Gust a través de la Public Health Image Library de los Centers for Disease Control and Prevention.
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Imagen cortesía de Karen McKoy, MD.
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Diagnóstico de las enfermedades meningocóccicas
Tinción de Gram y cultivo
A veces, pruebas basadas en ácidos nucleicos (NAAT), como reacción en cadena de la polimerasa (PCR)
Los microorganismos del género Neisseria son diplococos pequeños gramnegativos, que se identifican fácilmente en la tinción de Gram y con los métodos de identificación bacteriológica estándares. Los métodos serológicos, como la aglutinación con látex y la coaglutinación, permiten realizar un diagnóstico presuntivo rápido de N. meningitidis en sangre, líquido cefalorraquídeo, líquido sinovial y orina. Sin embargo, tanto los resultados positivos como los negativos deben confirmarse con un cultivo.
La evaluación con PCR del líquido cefalorraquídeo, la sangre y otros sitios normalmente estériles para detectar N. meningitidis es más sensible y específica que el cultivo y puede ser útil cuando la tinción de Gram del líquido cefalorraquídeo es negativa y cuando la administración previa de antibióticos interfiere con el aislamiento del microorganismo.
Debido a que los meningococos y los gonococos parecen similares en la tinción de Gram, la uretritis meningocócica debe considerarse si la secreción uretral muestra diplococos gramnegativos, pero la prueba de amplificación de ácidos nucleicos (NAAT) es negativa para gonococos; esta situación requiere cultivo de la secreción uretral para identificar species de Neisseria causates de la infección (véase Diseases Characterized by Urethritis and Cervicitis de los CDC).
Tratamiento de las enfermedades meningocócicas
Ceftriaxona
Dexametasona
Mientras se aguarda la identificación definitiva del microorganismo causal, los adultos inmunocompetentes en los que se sospecha infección por meningococo son tratados con una cefalosporina de tercera generación (p. ej., cefotaxima 2 g IV cada 4-6 horas, o ceftriaxona 2 g IV cada 12 horas) o meropenem (2 g IV cada 8 horas) más vancomicina en dosis de 15 a 20 mg/kg IV cada 8 a 12 h. En pacientes inmunocomprometidos o mayores de 50 años, debe tenerse en cuenta la cobertura contra Listeria monocytogenes, por lo que se agrega ampicilina, 2 g IV cada 4 h. El antibiótico fluoroquinolona moxifloxacina es una alternativa en pacientes alérgicos a la penicilina y a las cefalosporinas.
Una vez que se ha identificado definitivamente la N. meningitidis, el tratamiento de elección es uno de los siguientes:
Ceftriaxona 2 g IV cada 12 h
Penicilina 4 millones de unidades IV cada 4 h
En muchos países, la penicilina G sigue siendo la primera opción para la enfermedad meningocócica invasora. Sin embargo, debido a que muchos países, incluyendo los Estados Unidos, tienen una incidencia creciente de cepas con menor susceptibilidad a la penicilina, esos países suelen dar tratamiento inicial con una cefalosporina de tercera generación, como la ceftriaxona o la cefotaxima. Además, cuando se usa penicilina, es necesario el tratamiento de seguimiento con ceftriaxona, ciprofloxacina o rifampicina para eliminar el transporte nasofaríngeo. Se han informado casos de cepas resistentes tanto a la penicilina como a las cefalosporinas de tercera generación.
Los corticoides disminuyen la incidencia de complicaciones neurológicas en niños y en adultos con sospecha de meningitis bacteriana debido a Haemophilus influenzae b o a S. pneumoniae. La evidencia es menos clara cuando N. meningitidis es la causa. Sin embargo, los corticosteroides en dosis altas empeoran el resultado en el shock meningocócico sin meningitis y no deben usarse en esos casos; sin embargo, se pueden usar corticosteroides en dosis bajas en pacientes con función suprarrenal inadecuada. Cuando se los administra, debe hacerse junto con o antes de la primera dosis de antibióticos. Se administran dexametasona 0,15 mg/kg IV cada 6 h en niños e 10 mg IV cada 6 h en adultos durante 4 días.
La uretritis meningocócica se trata con los mismos regímenes farmacológicos que la uretritis gonocócica. El riesgo de transmisión sexual de la uretritis meningocócica no está claro; sin embargo, puede considerarse el tratamiento de las parejas sexuales (véase Diseases Characterized by Urethritis and Cervicitis de los CDC).
Prevención de las enfermedades meningocócicas
Profilaxis antibiótica
Los contactos cercanos de los pacientes con enfermedad meningocóccica tienen un riesgo aumentado de adquirir la infección y deben recibir un antibiótico profiláctico.
Las opciones incluyen
Rifampicina 600 mg (para niños ≥ 1 mes, 10 mg/kg; para niños < 1 mes, 5 mg/kg) por vía oral cada 12 horas, en 4 dosis
Ceftriaxona 250 mg (para niños < 15 años, 125 mg; para niños ≥ 15 años, 250 mg) IM en 1 dosis
En adultos, una fluoroquinolona (500 mg de ciprofloxacina o levofloxacina, o 400 mg de ofloxacina) orales, en 1 dosis; para niños ≥ 1 mes, ciprofloxacina 20 mg/kg por vía oral para 1 dosis (dosis máxima 500 mg)
La azitromicina no se recomienda como tratamiento de rutina, pero un estudio reciente demostró que una sola dosis de 500 mg era equivalente a la rifampicina para la quimioprofilaxis, por lo que podría ser una alternativa para pacientes con contraindicaciones para los fármacos recomendados.
La enfermedad meningocóccica resistente a ciprofloxacina es inusual pero se han informado casos en varios países (Grecia, Inglaterra, Gales, Australia, España, Argentina, Francia e India) y en dos estados de los Estados Unidos (Dakota del Norte e Minesota). Al elegir un antibiótico para la profilaxis posexposición, los médicos deben considerar los informes sobre meningococos locales resistentes a ciprofloxacina.
Vacunación
Véase Vacuna antimeningocócica para más información, incluyendo indicaciones, contraindicaciones y precauciones, dosificación y administración y efectos adversos. Véase también los calendarios de vacunación para niños y adultos de los Centers for Disease Control and Prevention (CDC) y las recomendaciones para la vacuna antimeningocócica del Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP).
Hay varias vacunas contra el meningococo:
Hay tres vacunas conjugadas tetravalentes (MenACWY-D, MenACWY-CRM, y MenACWY-TT) que protegen contra 4 de los 6 serogrupos patógenos comunes de meningococo (todos menos B y X).
Una vacuna conjugada bivalente que protege contra los serogrupos C e Y está disponible solo en combinación con toxoide tetánico y la vacuna contra Haemophilus influenzae tipo b (Hib-MenCY-TT) está aprobada para niños de 6 semanas a 18 meses con mayor riesgo de enfermedad meningocócica; sin embargo, Hib-MenCY-TT ya no está disponible en los Estados Unidos (1).
La vacuna polisacárida tetravalente (MPSV4) para pacientes seleccionados ≥ 56 años ya no está disponible en los Estados Unidos.
Hay dos vacunas monovalentes que protegen contra el serogrupo B (MenB-4C y MenB-FHbp).
Todos los niños deben recibir una vacuna conjugada tetravalente a los 11 o 12 años, con una dosis de refuerzo a los 16 años (véase también el esquema de vacunación de rutina para la infancia). Estas vacunas también se recomiendan para adultos con mayor riesgo.
MenB-4C o MenB-FHbp se recomienda para las personas ≥ 10 años que presentan mayor riesgo de enfermedad meningocócica del serogrupo B.
Referencia de la prevención
1. Mbaeyi SA, Bozio CH, Duffy J, et al: Meningococcal vaccination: Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices, United States, 2020. MMWR Recomm Rep 69(No. RR-9):1–41, 2020. doi: 10.15585/mmwr.rr6909a1
Conceptos clave
Más del 90% de las infecciones por meningococo corresponden a meningitis o meningococcemia.
Es común el estado de portación nasofaríngea asintomática; la transmisión generalmente se produce a través del contacto directo con las secreciones respiratorias de un portador.
En los Estados Unidos, la mayoría de los casos se presenta en forma esporádica, típicamente en niños < 2 años, pero pueden producirse brotes, especialmente en comunidades semicerradas (p. ej., campos de reclutamiento militar, residencias, jardines de niños) y suelen afectar a pacientes de 16 a 23 años.
Tratar con ceftriaxona o penicilina; añadir dexametasona en pacientes con meningitis.
Administrar a los contactos cercanos un antibiótico profiláctico.
Vacunar a todos los niños a partir de los 11 a 12 años, y en forma selectiva a los niños más pequeños con factores de riesgo y a otras personas con riesgo elevado.
Más información
Los siguientes recursos en inglés pueden ser útiles. Tenga en cuenta que el MANUAL no es responsable por el contenido de estos recursos.
Centers for Disease Control and Prevention (CDC): Vaccine schedule for children 18 years of age or younger
CDC: STI Treatment Guidelines 2021: Diseases Characterized by Urethritis and Cervicitis
Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP): Meningococcal vaccine recommendations
