Opioidvergiftung und -entzug

Die Opioid-Toleranz entwickelt schnell, und immer höhere Dosen werden benötigt. Die Toleranz gegenüber den verschiedenen Wirkungen der Opioide entwickelt sich häufig unregelmäßig. So können Heroinabhängige gegenüber den euphorisierenden und atemunterdrückenden Wirkungen größtenteils tolerant sein, aber trotzdem weiterhin verengte Pupillen und Obstipation aufweisen.

Geringe Entzugserscheinungen bei Opioiden Entzug Opioide sind euphorisierende Substanzen, die in hohen Dosen zu Sedierung und Atemdepression führen. Atemdepression kann mit speziellen Gegenmitteln (z. B. Naloxon) oder mit Intubation und Beatmung... Erfahren Sie mehr können schon nach nur wenigen Tagen des Gebrauchs entstehen. Die Schwere der Symptome steigt mit der Höhe der Opioiddosis und der Dauer der Abhängigkeit.

Die langfristige Wirkung der Opioide selbst ist minimal; sogar jahrzehntelanger Gebrauch von Methadon scheint physiologisch eher gut verträglich, obwohl einige langfristige Opioidkonsumenten chronische Verstopfung, übermäßiges Schwitzen, periphere Ödeme, Müdigkeit und verminderte Libido erleben. Allerdings haben viele langfristige Konsumenten, die Opioide injizieren, schädliche Nebenwirkungen durch Verunreinigungen (z. B. Talkum) und Streckmittel (z. B. verschreibungspflichtige Stimulanzien), sowie Herz-, Lungen- und Leberschäden aufgrund von Infektionen wie HIV Humane Immundefizienz-Virusinfektion (HIV-Infektion) Eine Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) kommt durch eines von zwei ähnlichen Retroviren (HIV-1 und HIV-2) zustande, die unter anderem CD4+-Lymphozyten zerstören und die zellvermittelte... Erfahren Sie mehr und Hepatitis Überblick über die akute Virushepatitis Unter einer akuten Virushepatitis versteht man eine diffuse Entzündung der Leber, die durch spezifische hepatotrope Viren mit unterschiedlichen Transmissionswegen und Epidemiologien verursacht... Erfahren Sie mehr B oder C, die sich durch die gemeinsame Benutzung von Nadeln und nichtsterile Injektionstechniken verbreiten (Substanzgebrauch durch Injektion Substanzgebrauch durch Injektion Eine Reihe von Substanzen werden durch Injektion verabreicht, um eine schnelle oder starke Wirkung oder beides zu erreichen. Substanzen werden in der Regel IV injiziert, können aber auch subkutan... Erfahren Sie mehr ).

Die Einnahme von Opioiden während der Schwangerschaft kann zur Opioidabhängigkeit des Fetus Opiate Alkohol und illegale Drogen sind toxisch für die Plazenta und für den sich entwickelnden Fetus und können einerseits zu kongenitalen Syndromen und andererseits zu Entzugssymptomen führen. Verschreibungspflichtige... Erfahren Sie mehr führen.

Eine akute Opioidintoxikation wird durch Euphorie und Schläfrigkeit ersichtlich. Mastzellenwirkungen (z. B. Rötungen, Juckreiz) sind häufig, besonders bei Morphin. Gastrointestinale Nebenwirkungen sind Übelkeit, Erbrechen, verminderte Darmgeräusche und Verstopfung.

Die wichtigste toxische Wirkung ist eine verminderte Atemfrequenz und Atemtiefe, die sich zu einer Apnoe entwickeln kann. Andere Komplikationen (z. B. ein Lungenödem, das sich in der Regel innerhalb von Minuten bis wenigen Stunden nach einer Opioidüberdosierung entwickelt), sowie Tod resultieren im Wesentlichen aus einer Hypoxie. Die Pupillen sind miotisch. Delirium, Hypotonie, Bradykardie, verringerte Körpertemperatur und Harnverhalt können ebenfalls auftreten.

Normeperidin, ein Metabolit von Meperidin, akkumuliert bei wiederholtem Gebrauch (auch bei therapeutischer Anwendung); es stimuliert das Zentralnervensystem und kann Anfälle verursachen.

Das Serotonin-Syndrom Serotoninsyndrom Das Serotoninsyndrom ist eine potenziell lebensbedrohliche Erkrankung, die von einer erhöhten serotonergen Aktivität des Zentralnervensystems hervorgerufen wird, die in der Regel mit Medikamenten... Erfahren Sie mehr tritt gelegentlich auf, wenn Fentanyl, Meperidin, Tramadol, Methadon, Codein oder Oxycodon gleichzeitig mit anderen Arzneimitteln eingenommen wird, die serotonerge Wirkungen haben (z. B. selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer, Monoaminoxidase-Hemmer). Das Serotonin-Syndrom besteht aus einem oder mehreren der folgenden Befunde:

Das Opioid-Entzugssyndrom umfasst im Allgemeinen die Symptome einer verstärkten Aktivität des Zentralnervensystems. Beginn und Dauer der Entzugserscheinungen sind abhängig von der spezifischen Substanz und ihrer Halbwertszeit. Symptome können schon nach 4 h nach der letzten Dosis von Heroin auftreten, mit einem Höhepunkt innerhalb von 48 bis 72 Stunden, bis sie nach etwa einer Woche wieder abklingen. Auf Angst und starkem Verlangen nach der Substanz folgt eine gesteigerte Atemfrequenz in Ruhe (> 16 Atemzüge/min), meist von Gähnen, Schwitzen, Tränen- oder Nasenfluss, Mydriasis und Bauchkrämpfen begleitet. Später können sich Piloerektion (Gänsehaut), Zittern, Muskelzuckungen, Herzrasen, Bluthochdruck, Fieber und Schüttelfrost, Appetitlosigkeit, Übelkeit, Erbrechen und Durchfall entwickeln.

Der Opioid-Entzug führt nicht zu Fieber, Krampfanfällen oder Bewusstseinsstörungen. Obwohl es unter Umständen unangenehm sein kann, ist ein Opioid-Entzug nicht tödlich.

Das Entzugssyndrom bei Anwendern von Methadon (das eine lange Halbwertszeit hat) entwickelt sich langsamer und erscheint weniger schwer als der Heroinentzug, obwohl manche Anwender ihn als schlimmer beschreiben. Selbst nachdem die Entzugserscheinungen nachgelassen haben, können Lethargie, Unwohlsein, Angst und Schlafstörungen bis zu mehreren Monaten fortbestehen. Das Verlangen nach den Drogen kann über Jahre bestehen bleiben.

Das Freihalten der Atemwege und die Unterstützung der Atemtätigkeit hat oberste Priorität.

Patienten mit spontaner Atmung können mit einem Opioid-Antagonisten, z. B. Naloxon, behandelt werden. Dosierung: 0,4 mg IV (für Kinder < 20 kg, 0,1 mg/kg); Naloxon hat keine agonistische Aktivität und eine sehr kurze Halbwertszeit (siehe Tabelle Symptome und Behandlung von spezifischen Giften Symptome und Behandlung von spezifischen Giften ). Naloxon hilft bei den meisten Patienten schnell gegen Bewusstlosigkeit und Atemstillstand aufgrund eines Opioids. Wenn ein IV Zugang nicht sofort gelegt werden kann, so ist eine i.m., subkutan oder intranasale Verabreichung ebenfalls wirksam. Eine 2. oder 3. Dosis kann gegeben werden, wenn innerhalb von 2 min keine Reaktion erfolgt. Fast alle Patienten reagieren auf drei 0,4-mg-Dosen (Nasenspray ist ein Einzeldosisinhalator mit 4 mg). Andernfalls ist es unwahrscheinlich, dass der Zustand des Patienten auf eine Überdosis an Opioiden zurückzuführen ist, obwohl eine massive Überdosis an Opioiden und eine Vergiftung mit synthetischen Opioiden wie den Fentanylderivaten möglicherweise höhere Dosen an Naloxon erfordern.

Da einige Patienten unruhig, delirant und aggressiv werden können, sobald ihr Bewusstsein zurückkehrt, und weil Naloxon einen akuten Entzug auslöst, sollten sanfte Befestigungen angewandt werden, bevor Naloxon gegeben wird. Um den Entzug bei langfristigen Konsumenten zu verbessern, empfehlen einige Experten die Titration von Naxolon in sehr kleinen Dosen (0,1 mg), wenn die klinische Situation keinen sofortigen Entzug erfordert.

Apnoe-Patienten können zunächst mit Naloxon 2 mg IV behandelt werden, wenn dies unverzüglich gegeben werden kann; beachten Sie, dass die Dosis höher ist als bei Patienten, die nur somnolent sind. In einigen Teilen der USA und einigen Ländern ist Naloxon ohne Rezept erhältlich, so können apnoische Patienten von Freunden oder der Familie gerettet werden. Wenn Naloxon schnell verfügbar und verabreicht wird, ist eine Intubation selten erforderlich.

Die Patienten sollten für mehrere Stunden beobachtet werden, nachdem sie die spontane Atmung wieder erlangt haben. Da die Wirkungsdauer von Naloxon kürzer ist als die von enigen anderen Opioiden, kann innerhalb von einigen Stunden nach Überdosierung von Methadon oder retardiertem Oxycodon oder Morphintabletten erneut eine Atemwegsdepression auftreten. Somit sollte die Beobachtungsdauer von der Halbwertszeit des beteiligten Opioids abhängen. Normalerweise sollten die Patienten, die länger wirkenden Opioide eingenommen haben, zur Beobachtung zugelassen werden; Patienten, die kurzwirksame Opioide eingenommen haben, können nach mehreren Stunden entlassen werden.

Wenn eine erneute Atemdepression auftritt, sollte Naloxon in einer angemessenen Dosis wiederholt verabreicht werden. Die optimale Dosierung ist nicht klar. Viele Ärzte verwenden wiederholte Bolusgaben der gleichen Dosis, die anfangs wirksam war. Andere verwenden eine kontinuierliche Naloxon- Infusion; sie beginnen in der Regel mit etwa zwei Drittel der ursprünglich effektiven Dosis pro Stunde. In der Theorie sollte die kontinuierliche Infusion erlauben, dass die Dosis titriert wird, um die Atemfrequenz aufrechtzuerhalten, ohne einen Rückfall auszulösen; in der Praxis kann dies jedoch schwierig sein, und das Leben des Patienten hängt ab von der Sicherheit der IV Leitung—eine Atemdepression wird schnell wieder auftreten, wenn die Infusion unterbrochen wird (z. B. durch den Patienten, der den IV Zugang herauszieht). Beide Therapien erfordern eine genaue Überwachung, in der Regel auf einer Intensivstation.

Patienten sollten solange beobachtet, bis keine pharmakologische Aktivität von Naloxon mehr vorhanden ist und die opioidbedingten Symptome nachgelassen haben. Die Serum-Halbwertszeit von Naloxon beträgt in etwa 1 h, sodass ein Beobachtungszeitraum von 2–3 h nach der Gabe von Naloxon einzuhalten ist. Die Halbwertszeit von IV Heroin ist relativ kurz und eine wiederkehrende Atemdepression nach der Gabe von Naloxon ist selten.

Akute Lungenödeme Lungenödem Das Lungenödem ist Folge eines akuten, schweren Linksherzversagens mit pulmonalvenöser Hypertonie und alveolärer Überschwemmung. Die klinischen Befunde sind eine schwere Dyspnoe, Schwitzen,... Erfahren Sie mehr werden mit zusätzlichem Sauerstoff behandelt und oft mittels invasiven oder nichtinvasiven Methoden der Atemunterstützung (z. B. biphasischer positiver Atemwegsdruck [BiPAP] Nichtinvasive positive Druckventilation (NIPPV) Eine maschinelle Beatmung kann sein Nicht-invasiv, mit verschiedenen Arten von Gesichtsmasken Invasiv, unter Einbeziehung von endotrachealer intubation Die Auswahl des geeigneten Verfahrens... Erfahren Sie mehr , endotracheale Intubation Endotracheale Intubation Die meisten Patienten, die eine künstliche Beatmung benötigen, können mit einer endotrachealen Intubation behandelt werden, die wie folgt durchgeführt werden kann Orotracheal (durch den Mund... Erfahren Sie mehr ).

Die Behandlung kann mehrere Strategien haben:

Das Opioid-Entzugssyndrom ist selbstlimitierend; es ist zwar ausgesprochen unangenehm, aber nicht lebensbedrohlich. Leichtere metabolische und körperliche Entzugserscheinungen können sechs Monate lang anhalten. Der Entzug wird in der Regel in ambulanten Einrichtungen überwacht, es sei denn, dass ein Krankenhausaufenthalt für die gleichzeitige Behandlung physischer oder oder psychischer Störungen des Patienten erforderlich ist.

Optionen für die Entzugbehandlung sind der kalte Entzug, also das abrupte Absetzen der Droge, oder die Gabe eines anderen Opioids (Substitution), das nach einem kontrollierten Schema ausgeschlichen wird. Clonidin kann eine Linderung der Symptome während des Entzugs bewirken. Die amerikanische Substance Abuse and Mental Health Services Administration (SAMHSA) liefert Informationen über Medication-Assisted Treatment.

Die Methadonsubstitution ist bei stärker abhängigen Patienten die bevorzugte Methode des Opioidentzugs, da es bei angemessener Dosierung eine längere Halbwertszeit und eine weniger stark sedierende und euphorisierende Wirkung aufweist. Jeder Arzt kann eine Methadonsubstitution während des Krankenhausaufenthaltes oder für 3 Tage bei ambulanter Behandlung initiieren, eine weitere Behandlung wird dann in einem zugelassenen Methadon-Programm fortgesetzt. Methadon wird oral in der kleinstmöglichen Dosis verabreicht, die die schwersten, aber nicht notwendigerweise alle Entzugssymptome verhindert. Die gebräuchlichste Dosis liegt bei 15–30 mg einmal täglich; Dosen ≥ 25 mg können zu gefährlicher Sedierung bei Patienten führen, die noch keine Toleranz entwickelt haben.

Symptomtabellen weren zur Abschätzung der angemessenen Dosis verwendet. Höhere Dosen sollten dann eingesetzt werden, wenn der Patient nachweislich körperliche Entzugserscheinungen zeigt. Nachdem die geeignete Dosis festgestellt wurde, sollte sie schrittweise um 10–20% jeden Tag reduziert werden, wenn die Entscheidung getroffen wird, das Medikament in einer konstanten Dosis fortzusetzen (Methadonbehandlung Erhaltungstherapie "Opiod" ist ein Begriff für eine Reihe von Naturstoffen (ursprünglich aus dem Schlafmohn gewonnen) und deren halbsynthetische und synthetische Analoga, die an spezifische Opioid-Rezeptoren binden... Erfahren Sie mehr ). Während des Ausschleichens des Arzneimittels werden Patienten häufig ängstlich und verlangen mehr von der Substanz.

Ein Methadonentzug für abhängige Patienten, die in einem Methadonprogramm gewesen waren, kann besonders schwierig sein, weil die Dosis von Methadon in diesem Programm 100 mg einmal täglich betragen kann; bei diesen Patienten sollte die Dosis zunächst schrittweise über mehrere Wochen auf 60 mg einmal täglich reduziert werden, bevor eine komplette Entgiftung angegangen werden kann.

Es ist bekannt, dass Methadon mit einer QTc-Verlängerung und schweren Arrhythmien, einschließlich Torsades de pointes, in Verbindung gebracht werden kann (Long-QT-Syndrom und Torsade-de-Pointes-Tachykardie Long-QT-Syndrom und Torsade-de-Pointes-Tachykardie Eine Torsade-de-Pointes-Tachykardie ist eine spezifische Form der polymorphen ventrikulären Tachykardien bei Patienten mit einem verlängerten QT-Intervall. Charakteristisch sind schnelle, unregelmäßige... Erfahren Sie mehr ). So sollte diese Substanz sehr sorgfältig angewendet und der Patient in der Anfangsphase und während der Dosistitration gründlich evaluiert und überwacht werden.

Auch der partielle Opioid-Agonist-Antagonist Buprenorphin, sublingual gegeben, wurde erfolgreich beim Entzug eingesetzt. Naloxon wird Buprenorphin zugesetzt, um das Missbrauchspotenzial zu reduzieren. Bei sublingualer Anwendung überwiegen die Buprenorphin-Effekte (Opioid-Agonist), wodurch die Entzugserscheinungen verringert werden. Wenn sie zerquetscht und injiziert werden, überwiegen die Naloxoneffekte, was die Entzugserscheinungen erhöht. Die erste Dosis wird sublingual gegeben, wenn sich die ersten Anzeichen von Entzugserscheinungen bemerkbar machen. Die Dosis muss so schnell wie möglich titriert werden, um schwere Symptome effektiv zu kontrollieren. Normalerweise wird eine sublinguale Dosis von 8–16 mg täglich eingesetzt. Buprenorphin wird dann über mehrere Wochen kontinuierlich reduziert. Die SAMHSA Website (siehe Medikamentöse Behandlung) bietet zusätzliche Informationen über Buprenorphin und das erforderliche Training zur Qualifikation eines "waivers", um das Medikament zu verschreiben. Protokolle für die Verwendung von Buprenorphin zur Entgiftung oder Erhaltungstherapie sind zum Download erhältlich beim amerikanischen Department of Health and Human Services.

Clonidin, ein zentral wirkender adrenerger Wirkstoff, kann autonome Symptome und Anzeichen eines Opioid-Entzugs unterdrücken. Ausgehend von Dosierungen in einer Höhe von 0,1 mg p.o. alle 4–6 h, kann je nach Verträglichkeit bis zu 0,2 mg p.o. alle 4–6 h erhöht werden. Clonidin kann Hypotonie und Schläfrigkeit verursachen, und ein Entzug kann Unruhe, Schlaflosigkeit, Reizbarkeit, Tachykardie und Kopfschmerzen auslösen.

Schnelle und ultraschnelle Protokolle wurden für den Einsatz im Entzug und bei der Entgiftung bewertet. Bei schnellen Protokollen werden Kombinationen von Naloxon, Nalmefen und Naltrexon verwendet, um einen Entzug zu induzieren, und Clonidin und verschiedene adjuvante Medikamente werden eingesetzt, um die Entzugserscheinungen zu unterdrücken. Einige schnelle Protokolle setzten Buprenorphin ein, um Entzugserscheinungen von Opioiden zu unterdrücken. Ultraschnelle Protokolle verwenden große Boli von Naloxon und Diuretika, um die Ausscheidung der Opiate zu verbessern, während Patienten unter Vollnarkose sind; diese ultraschnellen Protokolle sind nicht zu empfehlen, weil sie ein hohes Risiko von Komplikationen und keinen wesentlichen zusätzlichen Nutzen haben.

Ärzte müssen verstehen, dass die Entgiftung keine Behandlung per se ist. Sie ist nur der erste Schritt und muss von einem kontinuierlichen Behandlungsprogramm flankiert werden, das verschiedene Arten von Beratung und möglicherweise den Einsatz von Nicht-Opioid-Antagonisten (z. B. Naltrexon) beinhalten kann.