Die Trisomie 18 wird durch ein zusätzliches Chromosom 18 verursacht und besteht in einer geistigen Behinderung, einer geringen Geburtsgröße und vielen angeborenen Anomalien, u. a. einer ausgeprägten Mikrozephalie, Herzfehler, einer hervorstehenden Schädelbasis, niedrig ansetzende fehlgebildete Ohren und ein typisches zugekniffenes Gesicht. Die pränatale Diagnose erfolgt durch zytogenetische Tests, die postnatale Diagnose durch periphere Bluttests. Die Therapie ist symptomatisch.
(Siehe auch Chromosomenanomalien im Überblick.)
Trisomie 18 tritt bei etwa 4,1/10.000 Schwangerschaften auf (basierend auf Daten von induzierten Abbrüchen wegen fetaler Anomalien, Totgeburten und Lebendgeburten) (1). Mehr als 95% der betroffenen Kinder haben eine komplette Trisomie 18 (2). Das zusätzliche Chromosom kommt fast ausschließlich von der mütterlichen Seite. Das Risiko erhöht sich für Mütter mit zunehmendem Alter. Das Verhältnis von weiblich:männlich liegt bei 3:1.
Allgemeine Literatur
1. Goel N, Morris JK, Tucker D, et al: Trisomy 13 and 18-Prevalence and mortality-A multi-registry population based analysis. Am J Med Genet A 179(12):2382-2392, 2019. doi: 10.1002/ajmg.a.61365
2. Bugge M, Collins A, Petersen MB, et al: Non-disjunction of chromosome 18. Hum Mol Genet 7(4):661-669, 1998. doi: 10.1093/hmg/7.4.661
Symptome und Beschwerden der Trisomie 18
Typische Befunde bei pränataler Sonographie und anderen fetalen Tests sind Polyhydramnion, kleine Plazenta, eine einzelne Nabelarterie und fetale Wachstumsretardierung.
Das Geburtsgewicht ist niedrig, es gibt eine Hypotonie und eine ausgeprägte Hypoplasie der Skelettmuskulatur und des subkutanen Fettgewebes.
Sein Schrei ist schwach und die Reaktion auf Töne abgeschwächt. Die Supraorbitalbögen sind hypoplastisch, die Lidspalten kurz, der Mund und die Wangen klein. Alles zusammen gibt dem Gesicht einen zusammengekniffenen Eindruck. Häufig beobachtet man eine Mikrozephalie, einen hervorstehenden Hinterkopf, niedrig ansetzende fehlgebildete Ohren und ein verkürztes Sternum.
Oft findet man eine zusammengeballte Faust mit dem Zeigefinger, der über den 3. und 4. Finger geschlagen ist. Die distale Falte am 5. Finger ist oft nicht vorhanden. Redundante Hautfalten, besonders am Nacken, sind häufig. Die Fingernägel sind hypoplastisch, die große Zehe ist verkürzt und häufig nach dorsal flektiert. Klumpfüße und sogenannte Wiegenkufenfüße sind häufig zu sehen.
Schwere angeborene Herzfehler (z. B. offener Ductus arteriosus und Ventrikelseptumdefekte). Fehlbildungen von Lunge, Zwerchfell, Gastrointestinaltrakt, Bauchdecke, Nieren und der Ureteren kommen häufig vor. Jungen können einen Hodenhochstand haben.
Häufige Symptome sind Muskelhernien, Trennung der geraden Muskeln der Bauchdecke oder beides.
Abbildung mit freundlicher Genehmigung von Nina Powell-Hamilton, MD, FAAP, FACMG.
Image courtesy of the Centers for Disease Control and Prevention Public Health Image Library.
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Diagnose der Trisomie 18
Pränatale Chorionzottenbiopsie und/oder Fruchtwasseruntersuchung mit zytogenetischer Untersuchung durch Karyotypanalyse, Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) und/oder Chromosomen-Mikroarray-Analyse (CMA)
(Siehe auch Next-Generation-Sequenzierungstechnologien.)
Die Diagnose der Trisomie 18 kann postnatal durch das Aussehen vermutet werden oder pränatal auf Sonografie (z. B. mit Anomalien der Extremitäten und fetaler Wachstumsrestriktion) oder durch mehrere Marker-Screenings oder nicht-invasive pränatale Abschirmung (NIPS) unter Verwendung von zellfreien fetalen DNA-Analyse an einer mütterlichen Blutprobe (1). Die Sensitivität und Spezifität des NIPS für Trisomie 18 ist im Vergleich zu Trisomie 21 relativ gering. Entscheidungen über die Behandlung, einschließlich der Beendigung der Schwangerschaft, sollten nicht allein auf Basis von NIPS-Untersuchungen gemacht werden.
Die Bestätigung erfolgt pränatal durch zytogenetische Untersuchungen (Karyotypisierung, FISH-Analyse und/oder chromosomale Microarray-Analyse) von Proben, die durch Amniozentese oder Chorionzottenbiopsie gewonnen wurden, oder postnatal durch die Untersuchung von peripherem Blut bei Frauen, die während der Schwangerschaft keine zusätzlichen Verfahren durchführen lassen wollen. Trisomie 18, die aufgrund einer Chorionzottenbiopsie diagnostiziert wurde, kann weitere Untersuchungen rechtfertigen, entweder durch Amniozentese oder postnatale Tests, weil die Trisomie beschränkten Mosaizismus der Plazenta darstellen kann, bei dem Aneuploidie in der Plazenta vorhanden sein kann, aber nicht im Fötus nachweisbar ist.
RICHARD J. GREEN/SCIENCE PHOTO LIBRARY
Diagnosehinweis
1. American College of Obstetricians and Gynecologists’ Committee on Practice Bulletins—Obstetrics; Committee on Genetics; Society for Maternal-Fetal Medicine: Screening for fetal chromosomal abnormalities: ACOG Practice Bulletin, Number 226. Obstet Gynecol 136(4):e48-e69, 2020. doi: 10.1097/AOG.0000000000004084
Behandlung der Trisomie 18
Unterstützende Behandlung
Die zugrunde liegende genetische Anomalie kann nicht geheilt werden.
Bei Kindern mit Trisomie 18 kommt es zu deutlichen Entwicklungsverzögerungen und Behinderungen, sodass die Durchführung mehrerer invasiver Eingriffe zur Korrektur verschiedener damit verbundener Anomalien umstritten ist.
Eine frühzeitige Überweisung zur Physiotherapie und Logopädie ist wichtig. Unterstützung für die Familie ist entscheidend.
Screening auf Komplikationen der Trisomie 18
Vor hat die Behandlung einiger der assoziierten Anomalien das Überleben für bestimmte Menschen mit Trisomie 18 erhöht, was zur Erkennung eines erhöhten Risikos von soliden Organ-Tumoren (z. B. Hepatoblastom, Wilms-Tumor) geführt hat. Da eine frühzeitige Erkennung dieser Tumoren und anderer Anomalien für eine erfolgreiche Behandlung (falls gewünscht) wichtig ist, wird eine regelmäßige Überwachung empfohlen. Obwohl die Einzelheiten hauptsächlich auf der Expertenmeinung eines Zentrums beruhen, gibt es ein veröffentlichtes Überwachungsprotokoll für Tumoren und andere Komplikationen, das viele Fachleute für sinnvoll halten (1).
Wenn beim Screening Anomalien festgestellt werden, sollten die Kinder an die entsprechenden Spezialisten überwiesen werden.
Überwachungsprotokoll für Trisomie 18
Zeitraum | Überwachungsempfehlungen |
|---|---|
Pränatal | Sonographie in der 19. Schwangerschaftswoche Fetale Echokardiographie bei bekannter Trisomie 18-Diagnose oder auffälligem Ultraschall |
Postnatale Faktoren | Körperliche Untersuchung auf äußere Anomalien Vollblutbild mit Differentialdiagnose Echokardiographie Ultraschalluntersuchung des gesamten Abdomens, einschließlich der Harnwege (48–72 Stunden nach der Geburt)*, † Schädelsonographie und/oder MRT Frühes Screening durch den Kinderaugenarzt Beurteilung der Atemwege, gegebenenfalls einschließlich Schlafstudie Baseline-AFP-Serumspiegel |
0–12 Monate alt | Ultraschalluntersuchung des gesamten Abdomens im Alter von 3, 6, 9 und 12 Monaten Serum-AFP-Spiegel im Alter von 3, 6, 9 und 12 Monaten Häufige Bewertung der Fütterung Audiologische Untersuchung im Alter von 6–8 Monaten Zahnärztliches Screening |
1–4 Jahre | Jährliche ophthalmologische Untersuchung Nach dem 2. Lebensjahr jährliche orthopädische Untersuchung und Röntgenaufnahmen der Wirbelsäule Serum-AFP-Spiegel alle 3–4 Monate Abdomensonographie alle 3 Monate bis zum Alter von 4 Jahren Zahnärztliche Untersuchung alle 6 Monate |
4–7 Jahre | Jährliche ophthalmologische Untersuchung Jährliche orthopädische Untersuchung und Röntgenaufnahmen der Wirbelsäule Abdomensonographie alle 6 Monate Nierensonographie alle 3 Monate bis zum Alter von 7 Jahren Zahnärztliche Untersuchung alle 6 Monate |
7–12 Jahre | Jährliche ophthalmologische Untersuchung Jährliche orthopädische Untersuchung Abdomensonographie alle 6 Monate bis zum Alter von 12 Jahren |
Pubertät | Klinische Untersuchung auf Krampfanfälle, Verhaltensänderungen und normale sexuelle Entwicklung, einschließlich Menstruation bei Frauen ‡ |
≥ 12 Jahre alt | Jährliche ophthalmologische Untersuchung Jährliche orthopädische Untersuchung |
* Wenn der pränatale Ultraschall eine Hydronephrose zeigt oder vermuten lässt, der postnatale Ultraschall jedoch normal ist, wird im Alter von 4 bis 6 Wochen ein Nierenultraschall durchgeführt. | |
† Wenn bei der ersten oder nachfolgenden Ultraschalluntersuchung Anomalien des Harnsystems festgestellt werden, wird in der Regel eine Zystourethrographie durchgeführt. | |
‡ Risiko einer primären oder sekundären Amenorrhö. | |
AFP = Alpha-Fetoprotein | |
Adapted from Kepple JW, Fishler KP, Peeples ES: Surveillance guidelines for children with trisomy 18. Am J Med Genet A 185(4):1294–1303, 2021. doi: 10.1002/ajmg.a.62097 | |
Literatur zur Therapie
1. Kepple JW, Fishler KP, Peeples ES: Surveillance guidelines for children with trisomy 18. Am J Med Genet A 185(4):1294–1303, 2021. doi: 10.1002/ajmg.a.62097
Prognose für Trisomie 18
Mehr als 50% der Kinder sterben innerhalb der ersten Woche (1); nur 5 bis 10% überleben das erste Jahr, aber es gibt jetzt Berichte über Erwachsene mit Trisomie 18 (2).
Literatur zur Prognose
1. Rasmussen SA, Wong LY, Yang Q, et al: Population-based analyses of mortality in trisomy 13 and trisomy 18. Pediatrics 111(4 Pt 1):777-784, 2003. doi: 10.1542/peds.111.4.777
2. Alshami A, Douedi S, Guida M, et al: Unusual Longevity of Edwards Syndrome: A Case Report. Genes (Basel) 11(12):1466, 2020. doi: 10.3390/genes11121466
Weitere Informationen
Die folgenden englischsprachigen Quellen können nützlich sein. Bitte beachten Sie, dass das MSD-Manual nicht für den Inhalt dieser Quellen verantwortlich ist.
American College of Obstetricians and Gynecologists Committee on Practice Bulletins–Obstetrics, Committee of Genetics, and the Society for Maternal–Fetal Medicine: Screening for fetal chromosomal abnormalities: ACOG practice bulletin, number 226 (2020)
SOFT (Support Organization for Trisomy 18, 13, and Related Disorders): Eine Organisation, die Quellen, Forschungsinformationen sowie Gemeinschafts- und Unterstützungsdienste für Menschen bereitstellt, die sich um andere kümmern, die Trisomie 18, 13 oder eine andere verwandte Chromosomenstörung haben