Das Klinefelter-Syndrom ist das Vorhandensein von zwei oder mehr X-Chromosomen plus einem Y, was zu einem phänotypischen Mann führt. Die Diagnose wird aufgrund der klinischen Befunde gestellt und durch Knochenmarkuntersuchungen bestätigt. Behandlung: Kalziumsupplementation p.o. oder IV
(Siehe auch Übersicht über chromosomale Abnormalitäten und siehe Übersicht über Geschlechtschromosomenabnormalitäten.)
Das Klinefelter-Syndrom ist eine Chromosomenstörung bei Männern, die durch das Vorhandensein von mindestens einem zusätzlichen X-Chromosom (47,XXY) gekennzeichnet ist. Es führt zu kleinen Hoden, hypergonadotropem Hypogonadismus, Unfruchtbarkeit, großer Statur und unterschiedlich stark ausgeprägten kognitiven, metabolischen und psychosozialen Beeinträchtigungen.
Das Klinefelter-Syndrom ist das häufigste Geschlechtschromosomenstörung. Die gemeldete Prävalenz schwankt und ist wahrscheinlich unterdiagnostiziert (in einer nationalen Datenbankstudie wurde von 6/10.000 männlichen Lebendgeburten berichtet) (1). Die zusätzlichen X-Chromosomen stammen in etwa 50% der Fälle von der Mutter, während die übrigen Fälle in erster Linie auf eine Nicht-Disjunktion des Vaters zurückzuführen sind (2). Die Keimzellen überleben nicht in den Hoden, was zu verminderten Spermien und Androgenen führt.
Allgemeine Literatur
1. Berglund A, Viuff MH, Skakkebæk A, et al. Changes in the cohort composition of turner syndrome and severe non-diagnosis of Klinefelter, 47,XXX and 47,XYY syndrome: A nationwide cohort study. Orphanet J Rare Dis. 2019;14(1):16. doi:10.1186/s13023-018-0976-2
2. Jacobs PA, Hassold TJ, Whittington E, et al. Klinefelter's syndrome: an analysis of the origin of the additional sex chromosome using molecular probes. Ann Hum Genet. 1988;52(2):93-109. doi:10.1111/j.1469-1809.1988.tb01084.x
Symptome und Anzeichen des Klinefelter-Syndroms
Die betroffenen Jungen sind sehr groß und haben unproportionierte Arme und Beine. Sie haben oft kleine, feste Hoden und einen kleinen Penis. Etwa 30 % entwickeln eine Gynäkomastie (1).
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Die Pubertät setzt in der Regel zum normalen Zeitpunkt ein. Der Bartwuchs ist oft schwach ausgeprägt. Es gibt eine Prädisposition für verbale Lernstörungen. Das klinische Bild variiert stark; viele 47,XXY-Männer können aber ein normales Aussehen und einen normalen Intellekt haben. Die Urinausscheidung des FSH ist häufig erhöht. Die Hodenentwicklung reicht von hyalinisierten, funktionsuntüchtigen Tubuli bis zu einer gewissen Produktion von Spermatozoen.
Männer mit Klinefelter-Syndrom neigen häufiger zu Diabetes mellitus, chronischen Lungenerkrankungen, Varikosis, Hypothyreose und Brustkrebs als andere Männer.
Bei ca. 15% der Fälle liegt ein Mosaik vor (2). Männer mit einem normalen männlichen Karyotyp (XY) in einigen Zellen können fruchtbar sein und weisen weniger offensichtliche Fehlbildungen auf. Einige haben neben einem Y-Chromosom drei, vier und manchmal auch 5 X-Chromosomen.
Im Allgemeinen nimmt der Schweregrad der geistigen Behinderung und der Fehlbildungen mit der Anzahl der X-Chromosomen zu. Jedes weitere X ist einer 15- 16-Punkt-Reduzierung im IQ assoziiert, wobei die Sprache am stärksten betroffen ist, dabei besonders die expressiven Sprachfähigkeiten.
Literatur zu Symptomen und Beschwerden
1. Nieschlag E. Klinefelter syndrome: the commonest form of hypogonadism, but often overlooked or untreated. Dtsch Arztebl Int. 2013;110(20):347-353. doi:10.3238/arztebl.2013.0347
2. Jacobs PA, Hassold TJ, Whittington E, et al. Klinefelter's syndrome: an analysis of the origin of the additional sex chromosome using molecular probes. Ann Hum Genet. 1988;52(2):93-109. doi:10.1111/j.1469-1809.1988.tb01084.x
Diagnose des Klinefelter-Syndroms
Pränatale Diagnostik mittels zytogenetischer Untersuchung
Postnatal anhand des klinischen Erscheinungsbildes festgestellt.
Zytogenetische Untersuchung durch Karyotypisierung, Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) und/oder Chromosomen-Mikroarray-Analyse
Das Klinefelter-Syndrom kann zufällig diagnostiziert werden, wenn zytogenetische Untersuchungen wie Karyotypisierung durchgeführt werden. Zytogenetische Untersuchungen werden in der Regel aufgrund anderer Indikationen wie fortgeschrittenem Alter der Mutter oder auffälligen Ergebnissen anderer pränataler Screening-Tests durchgeführt und nicht aufgrund eines konkreten Verdachts auf das Klinefelter-Syndrom beim Fetus.
In der Adoleszenz wird die Diagnose des Klinefelter-Syndroms aufgrund der körperlichen Untersuchung vermutet, die einen kleinen Penis und kleine Hoden sowie eine Gynäkomastie zeigt (1). Jugendliche, die in erster Linie an Hypogonadismus leiden und bei denen Blutuntersuchungen auf die Sexualhormone Luteinisierendes Hormon (LH), Follikelstimulierendes Hormon (FSH) und Testosteron durchgeführt wurden, benötigen möglicherweise weitere Untersuchungen wie eine Karyotypisierung, um das Klinefelter-Syndrom auszuschließen (siehe Abbildung ). Viele Männer werden erst im Verlauf einer Infertilitätsabklärung identifiziert (wahrscheinlich ist die Mehrheit der "nonmosaic" 47, XXY- Männer subfertil).
Die Diagnose wird durch eine zytogenetische Analyse (Karyotypisierung, FISH-Analyse und/oder Chromosomen-Mikroarray-Analyse) bestätigt. (Siehe auch Diagnose von Chromosomenanomalien und Next-Generation-Sequenzierungstechnologien.)
Diagnosehinweis
1. Smyth CM, Bremner WJ. Klinefelter syndrome. Arch Intern Med. 1998;158(12):1309-1314. doi:10.1001/archinte.158.12.1309
Behandlung des Klinefelter-Syndroms
Testosteron-Supplementierung
Beratung zur Erhaltung der Fruchtbarkeit nach dem Einsetzen der Pubertät
Männer mit Klinefelter-Syndrom sollten von einem Endokrinologen untersucht werden, um festzustellen, ob eine Testosteron-Supplementierung angezeigt ist. Eine Testosterontherapie wird in der Regel in der Pubertät oder bei klinisch nachweisbarem Hypogonadismus begonnen, um die Entwicklung männlicher Geschlechtsmerkmale, Muskelmasse, Knochenstruktur und eine bessere psychosoziale Funktion zu gewährleisten. Neuere Studien haben gezeigt, dass eine frühe Hormontherapie bei Entwicklungs- und Verhaltensproblemen bei Jungen mit 47, XXY helfen kann.
Die Beratung zur Erhaltung der Fruchtbarkeit nach Beginn der Pubertät sollte frühzeitig beginnen, da die Wahrscheinlichkeit einer erfolgreichen Spermiengewinnung (durch Spermaanalyse oder testikuläre Spermienextraktion) mit zunehmendem Alter und nach Beginn der Hormonbehandlung abnimmt (1).
Jungen mit Klinefelter-Syndrom profitieren in der Regel von Sprech- und Sprachtherapie und neuropsychologischen Tests für Sprachverständnis, Lesen und kognitive Defizite.
Treatment reference
1. Butler G, Srirangalingam U, Faithfull J, Sangster P, Senniappan S, Mitchell R. Klinefelter syndrome: going beyond the diagnosis. Arch Dis Child. 2023;108(3):166-171. doi:10.1136/archdischild-2020-320831
