Peroxisomale Störungen

Diese drei Bezeichnungen beschreiben den Krankheitsverlauf von sehr ausgeprägt (ZS) bis zu weniger schlimm (IRD). Der verantwortliche Gendefekt kommt bei einem von mindestens 12 Genen vor, die an der Bildung von Peroxisomen oder der Proteineinschleusung beteiligt sind (die PEX-Genfamilie).

Manifestationen schließen eine Dysmorphie des Gesichts, Fehlbildungen des Zentralnervensystems, Demyelinisierung, neonatale Krampfanfälle, Hypotonie, Hepatomegalie, zystische Nieren, kurze Extremitäten mit getüpfelten Epiphysen (Chondrodysplasia punctata), Katarakt, Retinopathie, Hörstörungen, psychomotorische Entwicklungsverzögerung und eine periphere Neuropathie ein.

Die Diagnose wird vermutet, wenn erhöhte Blutspiegel von VLCFA, Phytansäure, Gallensäure-Intermediaten und Pipecolsäure nachgewiesen werden und durch Gentests bestätigt werden.

Es gibt derzeit keine spezifische Behandlung für diese Erkrankungen. Die Behandlung ist hauptsächlich symptomatisch.

Der Defekt in der peroxisomalen Biogenese wird durch eine PEX7-Genmutation verursacht und ist durch Skelettveränderungen wie Mittelgesichtshypoplasie, sehr kurze proximale Glieder, Stirnhöcker, schmale Nasenlöcher, Katarakt, Ichthyose und eine ausgeprägte psychomotorische Retardierung gekennzeichnet. Auch Wirbelkörperspalten sind häufig zu sehen.

Die Diagnose einer Chrondodysplasia punctata rhizomeler Typ wird aufgrund von Röntgenaufnahmen vermutet der Erhöhung der Serumpytansäure und einem niedrigen Erythrozyten-Plasmalogenspiegel gestellt. Die VLCFA-Spiegel sind normal. Die Bestätigung wird durch einen Gentest gestellt.

Es existiert keine spezielle Therapie für rhizomelische Chondrodysplasie punctata

Diese Störung wird durch einen Mangel des peroxisomalen Membrantransporters ALDP verursacht, der durch das ABCD1- Gen kodiert wird. Dies ist ein X-verknüpftes Gen, und daher äußert sich die Störung hauptsächlich bei Männern. Derzeit wurden mehr als 900 Mutationen identifiziert (siehe ALD Info).

Die zerebrale Form betrifft 40% der Patienten. Der Beginn der Krankheit liegt zwischen 4 und 8 Jahren, und die Symptome einer Aufmerksamkeitsstörung gehen mit der Zeit in schwere Verhaltensstörungen, Demenz, Seh- und Hörminderung sowie motorische Defizite über, die eine vollständige Behinderung verursachen und 2–3 Jahre nach der Diagnosestellung zum Tode führen. Eine weniger schwere Jugend- und Erwachsenenform wurde ebenfalls beschrieben.

Ungefähr 45% der Patienten erkranken an der milderen Form, die Adrenomyeloneuropathie (AMN) genannt wird; der Beginn der Krankheit setzt zwischen 20 und 40 Jahren mit einer progressiven Paraparese und Störungen der Sphinkterfunktion und der Sexualität ein. Etwa ein Drittel dieser Patienten entwickelt auch zerebrale Symptome.

Patienten können bei jeder Form eine Nebenniereninsuffizienz entwickeln; ungefähr 15% haben einen isolierten Morbus Addison ohne neurologische Beteiligung.

Die Diagnose einer X-chromosomalen Adrenoleukodystrophie wird durch isolierte Erhöhung von VLCFA vermutet und durch Gensequenzierung bestätigt.

Eine Knochenmark- oder Stammzelltransplantation kann in ausgewählten Fällen die Symptome stabilisieren. Patienten mit einer Nebenniereninsuffizienz müssen eine Steroidtherapie erhalten. Nahrungsergänzungsmittel mit einer 4:1 Mischung aus Glyceryltrioleat und Glyceryltrioleat (Lorenzos Öl) können den Plasma-VLCFA-Spiegel normalisieren, scheinen aber die neurologische Degeneration bei symptomatischen Patienten nicht zu stoppen. Wenn sie jedoch vor Beginn der Symptome an Jungen verabreicht wird, kann sie das Fortschreiten der Erkrankung verlangsamen; der genaue Nutzen wurde nicht bestimmt. Gentherapie-Studien sind derzeit im Gange und haben vorläufige Erfolge gezeigt.

Ein genetischer Mangel eines einzelnen peroxisomalen Enzyms, der Phytanoyl-CoA-Hydroxylase, das den Stoffwechsel der Phytansäure (ein häufiger pflanzlicher Bestandteil) katalysiert, führt zu einer Anhäufung von Phytansäure.

Die klinischen Manifestationen schließen eine progressive periphere Neuropathie, eine Sehminderung infolge einer Retinitis pigmentosa, Hörminderung, Anosmie, Kardiomyopathie und Leitungsstörungen sowie Ichthyose ein. Die Krankheit setzt im 3. Lebensjahrzehnt ein.

Die Diagnose des Refsum-Syndroms wird durch die Erhöhung der Phytansäure im Serum und die erniedrigten Pristansäurespiegel bestätigt (die Erhöhung der Phytansäure ist bei einigen anderen Peroxisomenstörungen von einer Erhöhung der Pristansäure begleitet).

Die Behandlung des Morbus Refsum besteht in einer diätetischen Restriktion der Phytansäure (< 10 mg/Tag), die zur Verhütung oder Verzögerung der Symptome sehr wirksam ist, wenn sie vor Ausbruch der Symptome begonnen wird.