Das PFAPA-Syndrom (periodisches Fieber mit Aphthen, Stomatitis, Pharyngitis und Lymphadenitis) ist ein Syndrom mit periodischen Fieberschüben. Es zeigt sich typischerweise im Alter zwischen 2 und 5 Jahren. Die Fieberschübe halten 3–6 Tage an, begleitet von Pharyngitis, Aphthen und Adenopathie. Ätiologie und Pathophysiologie sind unklar. Die Diagnose wird klinisch gestellt. Die Behandlung kann Glukokortikoide, Colchicin, Cimetidin, und selten Tonsillektomie einschließen.
PFAPA (periodisches Fieber mit aphthöser Stomatitis, Pharyngitis und zervikaler Adenitis)-Syndrom ist das häufigste periodische Fiebersyndrom bei Kindern. Genetische Studien deuten auf eine polygene oder oligogene Vererbung hin (mit Beteiligung von NLRP3-, MEFV- und CARD8-Varianten), wobei keine einzelne Genmutation ursächlich ist (1). Es gibt Hinweise darauf, dass ein Modell zutrifft, bei dem es in erster Linie zu einer Dysregulation des angeborenen und in zweiter Linie des adaptiven Immunsystems kommt, insbesondere zur Aktivierung des NLRP3-Inflammasoms und zur Überproduktion proinflammatorischer Zytokine wie Interleukin (IL)-1 beta während Fieberschüben (2).
Das PFAPA-Syndrom beginnt in der Regel in der frühen Kindheit (im Alter zwischen 2 und 5 Jahren) und ist tendenziell bei Jungen häufiger. Es wurde auch bei Erwachsenen festgestellt (3).
Allgemeine Literatur
1. Theodoropoulou K, Vanoni F, Hofer M. Periodic Fever, Aphthous Stomatitis, Pharyngitis, and Cervical Adenitis (PFAPA) Syndrome: a Review of the Pathogenesis. Curr Rheumatol Rep. 2016;18(4):18. doi:10.1007/s11926-016-0567-y
2. Kolly L, Busso N, von Scheven-Gete A, et al. Periodic fever, aphthous stomatitis, pharyngitis, cervical adenitis syndrome is linked to dysregulated monocyte IL-1β production. J Allergy Clin Immunol. 2013;131(6):1635-1643. doi:10.1016/j.jaci.2012.07.043
3. Anselmi F, Dusser P, Kone-Paut I. Periodic Fever, Aphthous Stomatitis, Pharyngitis, and Cervical Adenitis (PFAPA) Syndrome in Children-From Pathogenesis to Treatment Strategies: A Comprehensive Review. Paediatr Drugs. 2025;27(5):575-592. doi:10.1007/s40272-025-00699-1
Symptome und Anzeichen des PFAPA-Syndroms
Das Syndrom verursacht Müdigkeit, Schüttelfrost und gelegentlich Bauchschmerzen, Arthralgie und Kopfschmerzen sowie Fieber, Pharyngitis, aphthöse Ulzera und Lymphadenopathie.
Fieberschübe dauern in der Regel 3 bis 6 Tage und treten etwa alle 21 bis 28 Tage wieder auf.
Patienten sind zwischen den Episoden gesund, und das Wachstum ist normal.
Diagnose des periodischen Fiebers mit aphthöser Stomatitis, Pharyngitis und Adenitis (PFAPA-Syndrom)
Anamnese und körperliche Untersuchung
Die Diagnose des PFAPA-Syndroms basiert auf klinischen Befunden, zu denen die Folgenden gehören (1):
≥ 3 Fieberepisoden, dauert bis zu 5 Tage und tritt in regelmäßigen Abständen auf
Pharyngitis begleitet von Adenopathie oder Aphthen
Normale Gesundheit und normales Wachstum zwischen den Episoden
Akute-Phase-Reaktanten (z. B. C-reaktives Protein, Erythrozytensedimentationsrate) werden während einer fieberhaften Episode, aber nicht zwischen den Episoden erhöht.
Neutropenie oder andere Symptome (z. B. Durchfall, Hautausschlag, Husten) sind nicht typisch; ihr Vorhandensein weist auf eine andere Erkrankung hin. Speziell muss zyklische Neutropenie ausgeschlossen werden.
Diagnosehinweis
1. Cantarini L, Vitale A, Sicignano LL, et al: Diagnostic criteria for adult-onset periodic fever, aphthous stomatitis, pharyngitis, and cervical adenitis (PFAPA) syndrome. Front Immunol 8:1018, 2017. doi: 10.3389/fimmu.2017.01018
Behandlung des periodischen Fiebers mit aphthöser Stomatitis, Pharyngitis und Adenitis (PFAPA-Syndrom)
Manchmal Glukokortikoide, Colchicin, Cimetidin, und/oder Tonsillektomie
Die Behandlung des PFAPA-Syndroms ist nicht immer erforderlich und hängt von der Häufigkeit und Schwere der Schübe ab (1).
Die Behandlung kann eine abortive Behandlung mit Glukokortikoiden umfassen, wie z. B. eine Einzeldosis Prednison oder Betamethason, die, wenn sie zu Beginn eines Anfalls verabreicht wird, die Fieberschübe innerhalb weniger Stunden drastisch beenden kann, oder eine prophylaktische Behandlung mit Cimetidin, Colchicin und, selten, eine Tonsillektomie (2, 3).
Andere Medikamente wie Anakinra und Canakinumab wurden mit einigem Erfolg bei refraktären Fällen versucht.
Das PFAPA-Syndrom ist eine relativ gutartige und selbstlimitierende Erkrankung, bei der die Anfälle im Laufe der Zeit allmählich an Schwere abnehmen, seltener auftreten und kürzer werden. Eine spontane Remission tritt in der Regel bis zum 10. Lebensjahr ein, die Erkrankung kann jedoch bei einigen Patienten bis in die Adoleszenz persistieren.
Literatur zur Behandlung
1. Anselmi F, Dusser P, Kone-Paut I. Periodic Fever, Aphthous Stomatitis, Pharyngitis, and Cervical Adenitis (PFAPA) Syndrome in Children-From Pathogenesis to Treatment Strategies: A Comprehensive Review. Paediatr Drugs. 2025;27(5):575-592. doi:10.1007/s40272-025-00699-1
2. Amarilyo G, Rothman D, Manthiram K, et al. Consensus treatment plans for periodic fever, aphthous stomatitis, pharyngitis and adenitis syndrome (PFAPA): a framework to evaluate treatment responses from the childhood arthritis and rheumatology research alliance (CARRA) PFAPA work group. Pediatr Rheumatol Online J. 2020;18(1):31. doi:10.1186/s12969-020-00424-x
3. Batu ED, Sener S, Rodrigues M, et al. Corticosteroid use in PFAPA syndrome: clinical practice data from the JIR-CliPS Survey Study and a comprehensive literature review. Rheumatology (Oxford). 2025;64(6):3787-3796. doi:10.1093/rheumatology/keaf036
