Die Trisomie 18 wird durch ein zusätzliches Chromosom 18 verursacht und besteht in einer geistigen Behinderung, einer geringen Geburtsgröße und vielen angeborenen Anomalien, u. a. einer ausgeprägten Mikrozephalie, Herzfehler, einer hervorstehenden Schädelbasis, niedrig ansetzende fehlgebildete Ohren und ein typisches zugekniffenes Gesicht. Die pränatale Diagnose erfolgt durch zytogenetische Tests, die postnatale Diagnose durch periphere Bluttests. Die Therapie ist symptomatisch.
(Siehe auch Chromosomenanomalien im Überblick.)
Trisomie 18, auch bekannt als Edwards-Syndrom, ist eine Chromosomenstörung, die durch das Vorhandensein eines zusätzlichen Chromosoms 18 verursacht wird und durch multiple angeborene Anomalien, schwere Entwicklungsverzögerungen und eine hohe perinatale Sterblichkeitsrate gekennzeichnet ist.
Trisomie 18 tritt bei etwa 4,1/10.000 Schwangerschaften auf (basierend auf Daten von induzierten Abbrüchen wegen fetaler Anomalien, Totgeburten und Lebendgeburten) (1). Mehr als 95% der betroffenen Kinder haben eine komplette Trisomie 18 (2). Das zusätzliche Chromosom kommt fast ausschließlich von der mütterlichen Seite. Das Risiko erhöht sich für Mütter mit zunehmendem Alter. Obwohl die meisten Fälle auf eine Nondisjunction zurückzuführen sind, kann das überschüssige Chromosom-18-Material selten auch als Folge einer Translokation vorliegen. Das Verhältnis von weiblich:männlich liegt bei 3:1.
Weniger als 10% der betroffenen Säuglinge überleben das erste Lebensjahr (3).
Allgemeine Literatur
1. Goel N, Morris JK, Tucker D, et al. Trisomy 13 and 18-Prevalence and mortality-A multi-registry population based analysis. Am J Med Genet A. 2019;179(12):2382-2392. doi:10.1002/ajmg.a.61365
2. Alberman E, Mutton D, Morris JK. Cytological and epidemiological findings in trisomies 13, 18, and 21: England and Wales 2004-2009. Am J Med Genet A. 2012;158A(5):1145-1150. doi:10.1002/ajmg.a.35337
3. Cereda A, Carey JC. The trisomy 18 syndrome. Orphanet J Rare Dis. 2012;7:81. Published 2012 Oct 23. doi:10.1186/1750-1172-7-81
Symptome und Beschwerden der Trisomie 18
Typische Befunde bei pränataler Sonographie und anderen fetalen Tests sind Polyhydramnion, kleine Plazenta, eine einzelne Nabelarterie und fetale Wachstumsretardierung.
Das Geburtsgewicht ist niedrig, es gibt eine Hypotonie und eine ausgeprägte Hypoplasie der Skelettmuskulatur und des subkutanen Fettgewebes.
Sein Schrei ist schwach und die Reaktion auf Töne abgeschwächt. Die Supraorbitalbögen sind hypoplastisch, die Lidspalten kurz, der Mund und die Wangen klein. Alles zusammen gibt dem Gesicht einen zusammengekniffenen Eindruck. Häufig beobachtet man eine Mikrozephalie, einen hervorstehenden Hinterkopf, niedrig ansetzende fehlgebildete Ohren und ein verkürztes Sternum.
Oft findet man eine geballte Faust, bei der sich der Zeigefinger über den Mittel- und Ringfinger legt. Die distale Falte am 5. Finger ist oft nicht vorhanden. Redundante Hautfalten, besonders am Nacken, sind häufig. Die Fingernägel sind hypoplastisch, die große Zehe ist verkürzt und häufig nach dorsal flektiert. Klumpfüße und sogenannte Wiegenkufenfüße sind häufig zu sehen.
Schwere angeborene Herzfehler (z. B. persistierender Ductus arteriosus und Ventrikelseptumdefekte). Fehlbildungen von Lunge, Zwerchfell, Gastrointestinaltrakt, Bauchdecke, Nieren und der Ureteren kommen häufig vor. Jungen können einen Hodenhochstand haben.
Etwa 30% der Patienten mit Trisomie 18 leiden unter epileptischen Anfällen (generalisiert, fokal oder gemischt) (1).
Häufige Symptome sind Muskelhernien, Trennung der geraden Muskeln der Bauchdecke oder beides.
Dieses Foto zeigt die Hand eines Säuglings mit Trisomie 18. Man beachte die geballte Faust und die postaxiale Polydaktylie.
Dieses Foto zeigt die Hand eines Säuglings mit Trisomie 18. Man beachte die geballte Faust und die postaxiale Polydakty
Image courtesy of Nina Powell-Hamilton, MD, FAAP, FACMG.
Image courtesy of the Centers for Disease Control and Prevention Public Health Image Library.
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Dieses Foto zeigt die Hand eines Säuglings mit Trisomie 18. Man beachte die geballte Faust und die postaxiale Polydaktylie.
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Hinweise auf Symptome und Zeichen
1. Jaspersen SL, Bruns DA, Candee MS, Battaglia A, Carey JC, Fishler KP. Seizures in trisomy 18: Prevalence, description, and treatment. Am J Med Genet A. 2023;191(4):1026-1037. doi:10.1002/ajmg.a.63113
Diagnose der Trisomie 18
Pränatale Chorionzottenbiopsie und/oder Fruchtwasseruntersuchung mit zytogenetischer Untersuchung durch Karyotypanalyse, Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) und/oder Chromosomen-Mikroarray-Analyse (CMA)
(Siehe auch Next-Generation-Sequenzierungstechnologien.)
Die Diagnose einer Trisomie 18 kann postnatal aufgrund des Erscheinungsbildes oder pränatal per Ultraschall (z. B. mit Anomalien der Extremitäten und fetaler Wachstumsrestriktion) oder durch multiple Marker-Screenings oder nicht-invasives pränatales Screening (NIPS) unter Verwendung einer zellfreien fetalen DNA-Analyse einer mütterlichen Blutprobe (1) vermutet werden. Die Sensitivität und Spezifität des NIPS für Trisomie 18 ist im Vergleich zu Trisomie 21 relativ gering. Therapieentscheidungen sollten nicht nur auf dem NIPS-Ergebnis basieren.
Die Bestätigung erfolgt pränatal durch zytogenetische Untersuchungen (Karyotypisierung, FISH-Analyse und/oder chromosomale Microarray-Analyse) von Proben, die durch Amniozentese oder Chorionzottenbiopsie gewonnen wurden, oder postnatal durch die Untersuchung von peripherem neonatalem Blut bei Patientinnen, die während der Schwangerschaft keine zusätzlichen Verfahren durchführen lassen wollten. Eine durch Chorionzottenbiopsie festgestellte Trisomie 18 kann weitere Untersuchungen mittels Amniozentese oder postnataler Tests rechtfertigen, da die Trisomie einen auf die Plazenta beschränkten Mosaizismus darstellen kann, bei dem eine Aneuploidie in der Plazenta, aber nicht im Fötus nachweisbar ist.
RICHARD J. GREEN/SCIENCE PHOTO LIBRARY
Diagnosehinweis
1. American College of Obstetricians and Gynecologists’ Committee on Practice Bulletins—Obstetrics; Committee on Genetics; Society for Maternal-Fetal Medicine: Screening for fetal chromosomal abnormalities: ACOG Practice Bulletin, Number 226. Obstet Gynecol 136(4):e48-e69, 2020. doi: 10.1097/AOG.0000000000004084
Behandlung der Trisomie 18
Unterstützende Behandlung
Die zugrunde liegende genetische Anomalie kann nicht geheilt werden.
Kinder mit Trisomie 18 weisen eine ausgeprägte Entwicklungsverzögerung und Behinderung auf, und die Sterblichkeit im ersten Lebensjahr ist hoch. Daher besteht eine Kontroverse darüber, ob mehrere invasive Eingriffe zur Korrektur verschiedener assoziierter Anomalien durchgeführt werden sollen.
Interdisziplinäre Versorgung ist oft erforderlich. Zu den empfohlenen Behandlungsoptionen für Trisomie 18 gehören im Allgemeinen sowohl palliative Maßnahmen als auch lebensverlängernde Interventionen, wie beispielsweise nichtinvasive Unterstützung bei Ernährungsproblemen (nasogastrale oder gastrostomale Sondenernährung), Behandlung von Atemnot und Behandlung von Schmerzen oder epileptischen Anfällen, die auf die individuellen Bedürfnisse des Patienten und die Präferenzen der Familie zugeschnitten sind.
Frühzeitige Überweisung für Physio-, Sprach- und Fütterungstherapien ist wichtig. Unterstützung für die Familie ist entscheidend.
Screening auf Komplikationen der Trisomie 18
Die Behandlung einiger der assoziierten Anomalien hat das Überleben für bestimmte Menschen mit Trisomie 18 erhöht, was zur Erkennung eines erhöhten Risikos von soliden Organ-Tumoren (z. B. Hepatoblastom, Wilms-Tumor) geführt hat. Da eine frühzeitige Erkennung dieser Tumoren und anderer Anomalien für eine erfolgreiche Behandlung (falls gewünscht) wichtig ist, wird eine regelmäßige Überwachung empfohlen. Obwohl die Einzelheiten hauptsächlich auf der Expertenmeinung eines Zentrums beruhen, gibt es ein veröffentlichtes Überwachungsprotokoll für Tumoren und andere Komplikationen, das viele Fachleute für sinnvoll halten (1). (Siehe Tabelle .)
Wenn beim Screening Anomalien festgestellt werden, sollten die Kinder an die entsprechenden Spezialisten überwiesen werden.
Überwachungsprotokoll für Trisomie 18
Zeitraum | Überwachungsempfehlungen |
|---|---|
Pränatal | Sonographie in der 19. Schwangerschaftswoche Fetale Echokardiographie bei bekannter Trisomie 18-Diagnose oder auffälligem Ultraschall |
Postnatale Faktoren | Körperliche Untersuchung auf äußere Anomalien Vollblutbild mit Differentialdiagnose Echokardiogramm Ultraschalluntersuchung des gesamten Abdomens, einschließlich der Harnwege (48–72 Stunden nach der Geburt)*, † Schädelsonographie und/oder MRT Frühes Screening durch den Kinderaugenarzt Beurteilung der Atemwege, gegebenenfalls einschließlich Schlafstudie Baseline-AFP-Serumspiegel |
0–12 Monate alt | Ultraschalluntersuchung des gesamten Abdomens im Alter von 3, 6, 9 und 12 Monaten Serum-AFP-Spiegel im Alter von 3, 6, 9 und 12 Monaten Häufige Bewertung der Fütterung Audiologische Untersuchung im Alter von 6–8 Monaten Zahnärztliches Screening |
1–4 Jahre | Jährliche ophthalmologische Untersuchung Nach dem 2. Lebensjahr jährliche orthopädische Untersuchung und Röntgenaufnahmen der Wirbelsäule Serum-AFP-Spiegel alle 3–4 Monate Abdomensonographie alle 3 Monate bis zum Alter von 4 Jahren Zahnärztliche Untersuchung alle 6 Monate |
4–7 Jahre | Jährliche ophthalmologische Untersuchung Jährliche orthopädische Untersuchung und Röntgenaufnahmen der Wirbelsäule Abdomensonographie alle 6 Monate Nierensonographie alle 3 Monate bis zum Alter von 7 Jahren Zahnärztliche Untersuchung alle 6 Monate |
7–12 Jahre | Jährliche ophthalmologische Untersuchung Jährliche orthopädische Untersuchung Abdomensonographie alle 6 Monate bis zum Alter von 12 Jahren |
Pubertät | Klinische Untersuchung auf Krampfanfälle, Verhaltensänderungen und normale sexuelle Entwicklung, einschließlich Menstruation bei Frauen ‡ |
≥ 12 Jahre alt | Jährliche ophthalmologische Untersuchung Jährliche orthopädische Untersuchung |
* Wenn der pränatale Ultraschall eine Hydronephrose zeigt oder vermuten lässt, der postnatale Ultraschall jedoch normal ist, wird im Alter von 4 bis 6 Wochen ein Nierenultraschall durchgeführt. | |
† Wenn bei der ersten oder nachfolgenden Ultraschalluntersuchung Anomalien des Harntrakts festgestellt werden, wird in der Regel eine Miktionszystourethrographie durchgeführt. | |
‡ Risiko einer primären oder sekundären Amenorrhö. | |
AFP = Alpha-Fetoprotein | |
Data from Kepple JW, Fishler KP, Peeples ES: Surveillance guidelines for children with trisomy 18. Am J Med Genet A 185(4):1294–1303, 2021. doi: 10.1002/ajmg.a.62097 | |
Literatur zur Therapie
1. Kepple JW, Fishler KP, Peeples ES: Surveillance guidelines for children with trisomy 18. Am J Med Genet A 185(4):1294–1303, 2021. doi: 10.1002/ajmg.a.62097
Prognose für Trisomie 18
Mehr als 50% der Kinder sterben innerhalb der ersten Lebenswoche; weniger als 10% überleben das erste Jahr (1). Es gibt jedoch inzwischen auch Berichte über Erwachsene mit Trisomie 18 (2).
Literatur zur Prognose
1. Rasmussen SA, Wong LY, Yang Q, et al. Population-based analyses of mortality in trisomy 13 and trisomy 18. Pediatrics. 2003;111(4 Pt 1):777-784. doi:10.1542/peds.111.4.777
2. Cereda A, Carey JC. The trisomy 18 syndrome. Orphanet J Rare Dis. 2012;7:81. Published 2012 Oct 23. doi:10.1186/1750-1172-7-81
