Unerwünschte Arzneimittelreaktion (auch als unerwünschte Arzneimittelwirkung bezeichnet) ist ein breiter Begriff, der sich auf eine unbeabsichtigte Wirkung eines Medikaments bezieht, das unerwünscht, unangenehm oder schädlich ist.
In den Vereinigten Staaten wurden zwischen 2011 und 2024 über 29 Millionen unerwünschte Arzneimittelwirkungen (UAW) über das FDA Adverse Events Reporting System (FAERS) gemeldet (1) (siehe Abbildung FAERS Adverse Events Reporting System). Etwa 3 bis 6% der Krankenhausaufnahmen in den Vereinigten Staaten und 2,5 bis 10,6% der Aufnahmen in Europa sind auf unerwünschte Arzneimittelwirkungen zurückzuführen (2). In Ländern mit niedrigem und mittlerem Einkommen treten jährlich etwa 134 Millionen unerwünschte Arzneimittelwirkungen auf, was zu 2,6 Millionen Todesfällen führt.
Alle Medikamente haben das Potenzial für unerwünschte Arzneimittelwirkungen (UAW), und daher sollte das Verhältnis von Nutzen und Risiken bei der Verschreibung eines Medikaments berücksichtigt werden. UAW können von leicht bis schwer reichen. Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse sind solche, die zu Behinderungen führen können, lebensbedrohlich sind, einen Krankenhausaufenthalt oder den Tod zur Folge haben oder kongenitale Anomalien sind.
Der häufig verwendete Begriff Nebenwirkung ist ungenau und wird oft verwendet, um auf die unbeabsichtigten Wirkungen eines Medikaments hinzuweisen, die innerhalb des therapeutischen Bereichs des Medikaments auftreten.
Image from the U.S. Food and Drug Administration (FDA).
Literatur
1. FDA Adverse Event Reporting System (FAERS). Public Dashboard, Database and Questions and Answers on FDA's Adverse Event Reporting System (FAERS). Accessed March 4, 2025.
2. Chenchula S, Atal S, Uppugunduri CRS. A review of real-world evidence on preemptive pharmacogenomic testing for preventing adverse drug reactions: a reality for future health care. Pharmacogenomics J. 2024;24(2):9. Published 2024 Mar 15. doi:10.1038/s41397-024-00326-1
Klassifikation von unerwünschten Arzneimittelwirkungen
Es gibt verschiedene Ursachen, klinische Erscheinungsformen und Folgen von unerwünschten Arzneimittelwirkungen. Ein Klassifizierungssystem kategorisiert unerwünschte Arzneimittelwirkungen in sechs Typen ein (1):
Typ A, intrinsisch (auch augmentiert genannt): Bezieht sich auf die vorhersehbaren pharmakologischen Wirkungen eines Arzneimittels; dosisabhängig und in der Regel reversibel durch Verringerung der Dosis oder Absetzen des Arzneimittels; häufig (z. B. Hypotonie bei Verwendung von Blutdrucksenkern)
Typ B, idiosynkratisch (auch bizarr genannt): Unvorhersehbar und nicht dosisabhängig; ungewöhnlich (z. B. Überempfindlichkeitsreaktionen, Stevens-Johnson-Syndrom, maligne Hyperthermie bei Allgemeinanästhetika)
Typ C, chronisch: Entsteht bei längerer Einnahme eines Arzneimittels; hängt mit der kumulativen Dosis zusammen (z. B. Nebennierensuppression bei langfristiger Kortikosteroideinnahme, Kieferosteonekrose bei Bisphosphonaten)
Typ D, verzögert: Tritt einige Zeit nach der Einnahme des Arzneimittels auf oder wird manifest; in der Regel dosisabhängig; ungewöhnlich (z. B. teratogene Wirkungen, Karzinogenese)
Typ E, Entzug: Tritt kurz nach Absetzen des Medikaments auf (z. B. Entzug von Opioiden)
Typ F, Versagen: Unerwartetes Therapieversagen; kann durch Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln verursacht werden; dosisabhängig; häufig (z. B. verminderte Wirksamkeit eines oralen Kontrazeptivums, das gleichzeitig mit Rifampin angewendet wird)
Dosisabhängige Unerwünschte Arzneimittelwirkungen sind von besonderer Bedeutung, wenn Arzneimittel eine geringe therapeutische Breite haben (z. B. Blutung bei oralen Antikoagulanzien). Unerwünschte Arzneimittelwirkungen können das Ergebnis einer reduzierten Arzneimittelclearance bei verminderter Nieren- oder Leberfunktion sein oder auf einer Arzneimittelwechselwirkung beruhen.
Unerwünschte Arzneimittelwirkungen (UAW) können als Form von Toxizität betrachtet werden; der Begriff Toxizität beschreibt jedoch üblicherweise die Folgen einer übermäßigen Aufnahme (akzidentell oder intentional) oder erhöhter Blutspiegel bzw. verstärkter Arzneimittelwirkungen, die bei bestimmungsgemäßem Gebrauch auftreten (z.B. bei vorübergehend gehemmtem Arzneimittelstoffwechsel durch Erkrankungen oder andere Medikamente).
UAW verursacht durch Arzneimittelüberempfindlichkeit sind nicht dosisabhängig und erfordern eine vorherige Exposition. Allergien entwickeln sich, wenn ein Arzneimittel als Antigen oder Allergen wirkt. Nachdem der Patient sensibilisiert ist, bewirkt eine nachfolgende Arzneimittelexposition eine oder mehrere verschiedene Arten von allergischen Reaktionen. Anamnese und geeignete Hauttests können manchmal bei der Vorhersage einer allergischen Reaktion hilfreich sein.
Unerwünschte Arzneimittelwirkungen (UAW) werden normalerweise als leicht, mittel, schwer oder tödlich klassifiziert (siehe Tabelle Klassifikation von unerwünschten Arzneimittelwirkungen). Schwere oder tödliche unerwünschte Wirkungen können in den Black-Box-Warnungen in den vom Hersteller bereitgestellten Verschreibungsinformationen ausdrücklich erwähnt werden.
Hinweis zur Klassifizierung
1. Schatz SN, Weber RJ. (2015) Adverse Drug Reactions. In: Lee MW and Murphy JE, Eds., PSAP 2015 Book 2 CNS/Pharmacy Practice, American College of Clinical Pharmacy, Lenexa, 5-26.
Risikofaktoren für unerwünschte Arzneimittelwirkungen
Inzidenz und Schweregrad der UAW variieren je nach Patientenmerkmalen (z. B. Alter, Geschlecht, ethnische Zugehörigkeit, Komorbiditäten, genetische oder geographische Faktoren) und den Eigenschaften des Medikaments (z. B. Arzneimitteltyp, Verabreichungsweg, Dosierung, Bioverfügbarkeit, Behandlungsdauer). Das Risiko ist bei älteren Erwachsenen und bei Polypharmazie höher. Der Beitrag von Verschreibungsfehlern durch verschreibende Ärzte und mangelnder Therapietreue von Patienten zum verordneten Medikamentenregime zur Inzidenz von unerwünschten Arzneimittelwirkungen ist unklar.
Häufige Risikofaktoren oder Patientengruppen mit hohem Risiko sind (1):
ltere Erwachsene
Kinder
Nieren- oder Leberfunktionsstörung
Genetische Veränderungen (z.B. genetische Varianten, die eine Überempfindlichkeit gegen Abacavir verursachen)
Die Inzidenz und der Schweregrad der UAW sind bei älteren Erwachsenen höher (siehe Arzneimittelbezogene Probleme bei älteren Erwachsenen), obwohl eher Komorbiditäten als das Alter die primäre Ursache darstellen können. Tödliche unerwünschte Arzneimittelwirkungen treten laut der Pharmakovigilanz-Datenbank der Weltgesundheitsorganisation vor allem bei Patienten über 75 Jahren auf (2). Laut dem US-amerikanischen National Electronic Injury Surveillance System waren therapeutisch angewendete Antikoagulanzien und Diabetesmedikamente die häufigste UAW-bedingte Ursache für Notaufnahmebesuche bei älteren Erwachsenen (3). Der nichttherapeutische Gebrauch von Sedativa und Hypnotika wie Benzodiazepinen und Analgetika trug ebenfalls zu medikamentenbedingten Schäden bei.
Literatur zu Risikofaktoren
1. Schatz SN, Weber RJ. (2015) Adverse Drug Reactions. In: Lee MW and Murphy JE, Eds., PSAP 2015 Book 2 CNS/Pharmacy Practice, American College of Clinical Pharmacy, Lenexa, 5-26.
2. Montastruc J-L, Lafaurie M, de Canecaude C, et al. Fatal adverse drug reactions: A worldwide perspective in the World Health Organization pharmacovigilance database. Br J Clin Pharmacol. 87(11):4334-4340, 2021. doi: 10.1111/bcp.14851
3. Budnitz DS, Shehab N, Lovegrove MC, et al. US emergency department visits attributed to medication harms, 2017-2019. JAMA. 326 (13):1-11, 2021. doi: 10.1001/jama.2021.13844
Symptome und Anzeichen von unerwünschten Arzneimittelwirkungen
Symptome und klinische Anzeichen können sich kurz nach der ersten Dosis, erst verzögert oder erst bei chronischer Anwendung manifestieren. Sie können offensichtlich auf das Medikament zurückzuführen sein oder zu subtil sein, um sie einem bestimmten Medikament zuzuordnen.
Allergiebedingte unerwünschte Wirkungen treten in der Regel nicht nach der erstmaligen Einnahme eines Arzneimittels auf. Wenn sich eine Überempfindlichkeit entwickelt, kann eine unerwünschte Wirkung kurz nach der Einnahme eines Arzneimittels mit anschließender Anwendung auftreten. Die Symptome können Juckreiz, Rötung, Exanthem, Ödeme der oberen oder unteren Atemwege mit Atemproblemen und Hypotonie umfassen.
Bei Älteren können subtile Unerwünschte Arzneimittelwirkungen eine funktionelle Verschlechterung, Veränderungen des mentalen Status, Schwäche, Appetitlosigkeit, Verwirrung und Depression hervorrufen.
Diagnose von unerwünschten Arzneimittelwirkungen
Anamnese und körperliche Untersuchung
Erneute Exposition in Betracht ziehen
Symptome, die direkt im Anschluss an die Einnahme eines Medikaments auftreten, können oftmals leicht in Zusammenhang mit der Anwendung dieses Medikaments gebracht werden. Wenn Patienten unspezifische Symptome entwickeln, sollten unerwünschte Arzneimittelwirkungen immer in Betracht gezogen werden, bevor mit einer symptomatischen Behandlung begonnen wird.
Die Diagnose von Symptomen infolge chronischer Medikamenteneinnahme erfordert ein hohes Maß an Verdachtsbereitschaft und ist häufig schwierig. Manchmal ist das Absetzen des Arzneimittels notwendig, was aber schwierig ist, wenn das Arzneimittel essenziell ist und es hierfür keinen akzeptablen Ersatz gibt. Wenn der Nachweis des Zusammenhangs zwischen den Symptomen und dem Arzneimittel wichtig ist, sollte eine erneute Exposition erwogen werden, mit der Ausnahme, wenn schwerwiegende allergische Reaktionen bestehen.
Informationen zur Diagnose einiger spezifischer unerwünschter Arzneimittelwirkungen finden Sie unter Arzneimittelüberempfindlichkeit, arzneimittelbedingte Hautausschläge und Anaphylaxie.
Ärzte in den Vereinigten Staaten sollten die meisten vermuteten unerwünschten Wirkungen an MedWatch (das Programm zur Überwachung von unerwünschten Wirkungen der US-Arzneimittelbehörde [FDA]) melden, bei dem es sich um ein Frühwarnsystem handelt. MedWatch überwacht auch Veränderungen in der Art und Häufigkeit von unerwünschten Arzneimittelwirkungen. Die Online-Meldung von unerwünschten Arzneimittelwirkungen wird gefördert. Formulare und Informationen zur Meldung von unerwünschten Arzneimittelwirkungen sind über das FDA Adverse Event Reporting System (FAERS) erhältlich. FAERS fungiert auch als Suchwerkzeug, das den Zugang zu Daten über unerwünschte Arzneimittelwirkungen erleichtert.
Behandlung von unerwünschten Arzneimittelwirkungen
Absetzen des Medikaments, falls erforderlich
Änderung der Dosierung
Bei dosisabhängigen UAW können eine Dosismodifikation oder die Beseitigung/Reduktion auslösender Faktoren zur Rückbildung führen. Ein Heraufsetzen der Arzneimitteleliminationsrate ist selten notwendig. Informationen zur Toxizität bestimmter Medikamente und Substanzen finden Sie in der Tabelle Symptome und Behandlung spezifischer Gifte.
Bei Arzneimittelüberempfindlichkeit sollte das Medikament in der Regel abgesetzt und bei den meisten Patienten nicht erneut versucht werden. Der Wechsel zu einer anderen Arzneimittelklasse ist häufig bei allergischen unerwünschten Wirkungen und manchmal bei dosisabhängigen unerwünschten Wirkungen erforderlich. In bestimmten klinischen Kontexten ist ein Arzneimittel die beste oder einzige verfügbare Behandlungsoption, und eine Prämedikation mit Antihistaminika oder Kortikosteroiden (z. B. vor der Verabreichung einer Chemotherapie an einen Patienten mit einer Überempfindlichkeit gegen ein bestimmtes Arzneimittel oder eine bestimmte Arzneimittelklasse) oder eine Desensibilisierung (z.B. Behandlung von Syphilis bei einer schwangeren Patientin mit einer Penicillinallergie) kann empfohlen werden.
Informationen zur Behandlung einiger spezifischer unerwünschter Arzneimittelwirkungen finden Sie unter Arzneimittelüberempfindlichkeit, arzneimittelbedingte Hautausschläge und Anaphylaxie.
Prävention unerwünschter Arzneimittelwirkungen
Die Vorbeugung von unerwünschten Arzneimittelwirkungen setzt die genaue Kenntnis des Arzneimittels und seiner potenziellen Reaktionen voraus. Viele Ursachen von UAW sind vermeidbar (siehe Vermeidbare Ursachen arzneimittelbezogener Probleme.)
Vermeidbare Ursachen von arzneimittelassoziierten Problemen
Kategorie | Definition |
|---|---|
Interaktionen mit Medikamenten | Der Gebrauch eines Arzneimittels führt zur Interaktionen zweier Arzneimittel, zur Interaktion von Arzneimitteln mit Lebensmitteln, mit Ergänzungsmitteln oder einer Erkrankung, die zu Nebenwirkungen oder verminderter Wirksamkeit führen. |
Mangelhaftes Monitoring | Ein medizinisches Problem wird zwar mit dem richtigen Medikament behandelt, aber der Patient wird nicht adäquat bzgl. Komplikationen und/oder Wirksamkeit überwacht. |
Unangemessene Arzneimittelauswahl | Ein medizinisches Problem, das eine medikamentöse Therapie erfordert, wird mit einem suboptimalen oder unwirksamen Medikament behandelt. |
Unsachgemäße Behandlung | Ein Patient nimmt ein Medikament ohne medizinisch triftigen Grund ein, oder die Behandlungsrisiken überwiegen die potenziellen Vorteile des Medikaments. |
Mangelnde Adhärenz | Das richtige Medikament gegen eine medizinische Störung wird zwar verschrieben, aber der Patient nimmt es nicht wie vorgeschrieben ein. |
Überdosierung | Eine medizinische Störung wird mit zu hohen Dosen des richtigen Medikaments behandelt. |
Unzureichende Kommunikation | Medikamente werden unangemessen dosiert, doppelt verabreicht, fortgesetzt oder abgesetzt, wenn die Pflege zwischen den Anbietern und/oder Einrichtungen schlecht abgestimmt wird. |
Unzureichende Verschreibungspraxis | Eine medizinische Störung wird mit zu geringen Dosen des richtigen Medikaments behandelt. |
Meldesysteme für unerwünschte Arzneimittelwirkungen (z.B. FAERS) liefern Ärzten, Patienten, Aufsichtsbehörden und Herstellern Informationen, die dazu beitragen können, nachfolgende unerwünschte Arzneimittelwirkungen zu vermeiden.
Wenn Medikamente über elektronische Krankenakten verschrieben werden, können Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln erkannt und verhindert werden. Darüber hinaus sind viele Rechner für Arzneimittelwechselwirkungen online verfügbar. Ebenso verfügen Apotheken häufig über digitale Systeme, um vor der Abgabe von Medikamenten auf Wechselwirkungen zu prüfen.
Für Ältere müssen Arzneimittel und die initiale Dosierung sorgfältig gewählt werden (1). Bei Kindern werden viele Medikamente nach Gewicht dosiert, und das Gewicht sollte vor der Verschreibung eines neuen Medikaments gemessen werden.
Verschiedene Gene wurden identifiziert, die mit UAWs assoziiert sind. So wurden beispielsweise mehrere Leberenzyme charakterisiert, die den Leberstoffwechsel von Cytochrom P450 beeinflussen, und viele werden durch Einzelnukleotid-Polymorphismen beeinflusst, was zu klinisch bedeutsamen Auswirkungen auf den Stoffwechsel einer breiten Palette häufig verschriebener Medikamente führt. Daher können pharmakogenomische Tests dazu beitragen, unerwünschte Nebenwirkungen vorherzusagen, zu reduzieren und zu minimieren. (2, 3, 4). Eine Studie über präventive pharmakogenomische Tests zur Verhinderung von unerwünschten Arzneimittelwirkungen zeigte ein um 33% geringeres Risiko für unerwünschte Arzneimittelwirkungen bei Patienten mit Gentests im Vergleich zur Standardbehandlung (5). Allerdings wird nur eine begrenzte Anzahl solcher Tests in der klinischen Routinepraxis eingesetzt (z. B. genotypgesteuerte Warfarintherapie [6]).
Literatur zur Prävention
1. 2023 American Geriatrics Society Beers Criteria® Update Expert Panel. American Geriatrics Society 2023 updated AGS Beers Criteria® for potentially inappropriate medication use in older adults. J Am Geriatr Soc. 2023; 71(7): 2052-2081. doi:10.1111/jgs.18372
2. Zhou Z-W, Chen X-W, Sneed KB, et al. Clinical association between pharmacogenomics and adverse drug reactions. Drugs.75:589-631, 2015. doi: 10.1007/s40265-015-0375-0
3. Gerogianni K, Tsezou A, Dimas K. Drug-induced skin adverse reactions: The role of pharmacogenomics in their prevention. Mol Diagn Ther. 22(3): 297-314, 2018. doi: 10.1007/s40291-018-0330-3
4. Micaglio E, Locati ET, Monasky MM, et al. Role of pharmacogenetics in adverse drug reactions: An update towards personalized medicine. Front Pharmacol. 12:651720, 2021 https://doi.org/10.3389/fphar.2021.651720
5. Chenchula S, Atal S, Uppugunduri CRS. A review of real-world evidence on preemptive pharmacogenomic testing for preventing adverse drug reactions: a reality for future health care. Pharmacogenomics J. 2024;24(2):9. Published 2024 Mar 15. doi:10.1038/s41397-024-00326-1
6. Bardolia C, Matos A, Michaud V, et al. Utilizing pharmacogenomics to educe adverse drug events. Am J Biomed Sci & Res. 11(3). doi: 10.34297/AJBSR.2020.11.00163
