Lincosamide (Clindamycin), Oxazolidinone (Linezolid, Tedizolid), Streptogramine (Dalfopristin [Streptogramin A] und Quinupristin [Streptogramin B]) sind strukturell unteschiedlich aber werden aufgrund des ähnlichen antibakteriellen Wirkmechanismus und des vergleichbaren antibakteriellen Spektrums zusammengefasst. Makrolide (mit Ausnahme von Fidaxomicin) und Chloramphenicol können aus ähnlichen Gründen in diese Gruppe eingeteilt werden. Alle inhibieren die Proteinsynthese durch Anbindung an die 50S-Untereinheit der Ribosomen. Fidaxomicin hat eine völlig andere Wirkungsweise als andere Makrolide; es hemmt die RNA-Polymerase durch Bindung an den DNA-Template-RNA-Polymerase-Komplex.
Bestimmte Methyl-Transferase-Enzyme können eine Resistenz gegen mehrere Mitglieder der oben genannten Klassen vermitteln. Das Erythromycin-Resistenz-Methylase (erm)-Gen vermittelt häufig eine Resistenz gegen Makrolide, Clindamycin und Quinupristin, aber nicht gegen die Oxazolidinone oder Dalfopristin. Das Chloramphenicol-Florfenicol-Resistenz (cfr)-Gen vermittelt eine Resistenz gegen Chloramphenicol, Dalfopristin, Clindamycin und Oxazolidinone, aber Tedizolid kann bei einigen Stämmen die Anfälligkeit erhalten. Bestimmte Multidrug-Efflux-Pumpen können auch Kreuzresistenzen zwischen einigen dieser Klassen erzeugen.
