Der selektive Antikörpermangel mit normalen Immunglobulinen (Ig) ist durch die mangelhafte spezifische Antikörperantwort auf Polysaccharid-Antigene, jedoch nicht auf Protein-Antigene, gekennzeichnet, obwohl die Serumspiegel der Immunglobuline, einschließlich IgG-Unterklassen, normal oder beinahe normal sind.
(Siehe auch Übersicht über Immunschwächestörungen und Annäherung an den Patienten mit einer Immunschwächestörung).
Der selektive Antikörpermangel mit normalen Immunglobulinen (SADNI) ist eine primäre Immunschwächekrankheit. Er ist eine der häufigsten Immunschwächestörungen, die sich mit rezidivierenden sinopulmonalen Infektionen manifestiert. Selektive Antikörpermängel können bei anderen Störungen auftreten, aber SADNI stellt eine primäre Störung dar, bei der die fehlerhafte Antwort auf Polysaccharid-Antigene die einzige Abnormalität ist (siehe Tabelle Humorale Immunschwächestörungen). Die Vererbung und Pathophysiologie sind noch nicht aufgeklärt, aber einige Hinweise deuten darauf hin, dass die Ursache erbliche molekulare Anomalien sein könnten.
Eine Untergruppe von Patienten mit SADNI haben zunächst eine angemessene Reaktion auf das Polysaccharid-Antigen, verlieren aber Antikörpertiter innerhalb von 6 bis 8 Monaten (genannt SADNI-Speicher-Phänotyp).
Die Patienten haben rezidivierende sinopulmonale Infektionen und manchmal Manifestationen, die auf eine Atopie hindeuten (z. B. chronische Rhinitis, atopische Dermatitis, Asthma). Die Schwere der Erkrankung variiert.
Kleinkinder können eine Form des SADNI haben, die mit der Zeit spontan verschwindet.
Diagnose von SADNI
In der Regel normale Immunglobulinwerte (IgG-, IgA-, IgM- und IgG-Unterklassen)
Unzureichende oder fehlende Reaktion auf Polysaccharid-Impfstoffe
Da gesunde Kinder < 2 Jahren rezidivierende sinopulmonale Infektionen und schwache Antworten auf Polysaccharid-Impfstoffe haben können, wird die Testung auf SADNI nur durchgeführt, wenn die Patienten > 2 Jahren sind. Dann werden die Spiegel von IgG, IgA, IgM und IgG-Unterklassen und die Reaktionen auf Impfstoffe gemessen. Labortests zeigen eine mangelhafte Reaktion auf Polysaccharidimpfstoffe (z. B. Pneumokokkenimpfstoff) und eine normale Reaktion auf Proteinantigene (z. B. Tetanustoxoid, Diphtherietoxoid) und/oder Konjugatimpfstoffe (z. B. Haemophilus influenzae Typ b, PCV7, PCV13).
Die Tests umfassen in der Regel die Verabreichung des 23-valenten Polysaccharid-Pneumokokken-Impfstoffs (PPV) mit quantitativer Messung der Antikörperreaktion; die meisten Kliniker beurteilen die Reaktion auf 12–14 Serotypen. Im Idealfall werden die Titer sowohl vor als auch nach der Verabreichung des Impfstoffs von demselben Labor bestimmt. Die Reaktion auf jeden Serotyp wird durch das Ausmaß des Titeranstiegs charakterisiert und dadurch, ob der Titer als schützend angesehen wird, definiert als ein Antikörperspiegel ≥ 1,3 mcg/ml (1,3 mg/l).
Eine normale Reaktion auf PPV bei Kindern im Alter von 2 bis 5 Jahren ist definiert als schützende Antikörper gegen ≥ 50% der getesteten Serotypen mit einem mindestens 2-fachen Anstieg der Titer; Patienten im Alter von 6 bis 65 Jahren sollten schützende Antikörper gegen ≥ 70% der Serotypen haben. Patienten mit auffälligen Ergebnissen lassen sich phänotypisch wie folgt einteilen (1):
Gedächtnisphänotyp: Normale initiale Reaktion auf PPV23, die innerhalb von 6 Monaten wieder verschwindet.
Milder Phänotyp: Mehrere Serotypen (> 50% bei Kindern von 2 bis 5 Jahren oder > 30% bei Patienten von 6 bis 65 Jahren) ohne schützende Titer oder ohne 2-fachen Anstieg der Titer
Moderater Phänotyp: Protektive Titer gegen ≥ 3 Serotypen, aber weniger als die für ihr Alter erwartete Anzahl
Schwerer Phänotyp: Protektive Titer bis ≤ 2 Serotypen, und der Titer, falls vorhanden, ist tendenziell niedrig (< 1,3–2,0 μg/ml [< 1,3–2,0 mg/l]).
Familienangehörige bekannter Patienten müssen nicht untersucht werden, es sei denn, sie weisen ein ähnliches Krankheitsbild auf.
Diagnosehinweis
1. Orange JS, Ballow M, Stiehm ER, et al: Use and interpretation of diagnostic vaccination in primary immunodeficiency: a working group report of the Basic and Clinical Immunology Interest Section of the American Academy of Allergy, Asthma & Immunology. J Allergy Clin Immunol 130 (3 Suppl):S1–S24, 2012. doi:10.1016/j.jaci.2012.07.002
Behandlung von SADNI
Pneumococcal-conjugate-Impfung
Manchmal prophylaktische Antibiotka und manchmal Immunglobulin-Ersatztherapie
Die Patienten sollten mit dem Pneumococcal-conjugate-Impfstoff (z. B. 13-valent) geimpft werden.
Sinopulmonale Infektionen und atopische Manifestationen werden aggressiv behandelt. In ungewöhnlichen Fällen, wenn die Infektionen weiterhin rezidivieren, können prophylaktische Antibiotika (z. B. Amoxicillin, Trimethoprim/Sulfamethoxazol) verabreicht werden.
In seltenen Fällen, wenn die Infektionen trotz prophylaktischer Antibiotika häufig rezidivieren, kann eine Immunglobulin-Ersatztherapie verabreicht werden.