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Hereditäre Sphärozytose und hereditäre Elliptozytose

Von

Evan M. Braunstein

, MD, PhD, Johns Hopkins School of Medicine

Inhalt zuletzt geändert Jan 2017
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Quellen zum Thema

Die hereditäre Sphärozytose und hereditäre Elliptozytose sind kongenitale Erythrozytenmembrandefekte. Zu ihren Symptomen gehören Anämien mit variablem Schweregrad, Ikterus und Splenomegalie. Die Diagnose erfordert den Nachweis einer verminderten osmotischen Resistenz der Erythrozyten und einen negativen direkten Antiglobulintest. Bei Patienten < 45 Jahren ist eine Splenektomie nur in seltenen Fällen erforderlich.

Die hereditäre Sphärozytose (chronischer familiärer Ikterus, kongenitaler hämolytischer Ikterus, familiäre Sphärozytose, Kugelzellanämie) wird autosomal-dominant vererbt und hat einen variablen Grad der Genpenetranz. Sie ist charakterisiert durch die Hämolyse von kugelförmigen Erythrozyten und das Vorliegen einer Anämie.

Die hereditäre Elliptozytose (Ovalozytose) ist eine seltene autosomal-dominant vererbte Krankheit, bei der die Erythrozyten oval oder elliptisch geformt sind. Hämolyse und Anämie liegen meistens gar nicht oder nur schwach ausgeprägt vor. Hingegen ist eine Splenomegalie häufig vorhanden.

Pathophysiologie

Bei beiden Krankheiten werden die Formveränderungen durch Veränderungen in den Membranproteinen der Erythrozyten verursacht.

  • Bei der hereditären Sphärozytose ist die Zelloberfläche im Verhältnis zum Zellinhalt disproportional vermindert. Dadurch wird die Flexibilität der Zelle eingeschränkt, die aber notwendig ist, um die Mikrogefäße in der Milz passieren zu können. Infolgedessen kommt es in der Milz zu einer Hämolyse.

  • Bei hereditärer Elliptozytose führen genetische Mutationen zu einer Schwäche des Zytoskeletts, was eine Verformung der Zelle zur Folge hat. Die ungewöhnlich geformten Erythrozyten werden in der Milz sequestriert.

Symptome und Beschwerden

Bei hereditäre Sphärozytose, sind Symptome und Anzeichen normalerweise mild. Die Anämie kann so gut kompensiert werden, dass sie erst dann erkannt wird, wenn eine interkurrierende Viruserkrankung, wie eine Parvovirus-Infektion, vorübergehend die RBC-Produktion verringert und eine aplastische Krise verursacht. Diese Episoden können selbstlimitierend sein und mit der Auflösung der Infektion gelöst werden, während andere eine dringende Behandlung erfordern. Bei schweren Verläufen können ein moderater Ikterus und Symptome der Anämie auftreten. Eine Splenomegalie kommt vor, verursacht jedoch nur in seltenen Fällen abdominelle Beschwerden. Auch eine Hepatomegalie kann vorliegen. Eine Cholelithiasis (Pigmentsteine) ist häufig und kann das erste wahrgenommene Symptom darstellen. Gelegentlich können hereditäre skelettale Anomalien (z. B. Turmschädel, Polydaktylie) auftreten. Obwohl meist eines oder mehrere Familienmitglieder die gleichen Symptome zeigen, können auch mehrere Generationen übersprungen werden, da der Grad der Genpenetranz variabel ist.

Bei derhereditären Elliptozytose sind die klinischen Merkmale ähnlich wie bei der hereditären Sphärozytose, jedoch eher milder.

Diagnose

  • Peripherer Blutausstrich, Untersuchung der osmotischen Resistenz der Erythrozyten, der Erythrozytenautohämolyse und direkter Antiglobulin-(Coombs-)Test

Hereditäre Sphärozytose oder hereditäre Elliptozytose wird bei Patienten mit ungeklärter Hämolyse vermutet (wie durch das Vorhandensein von Anämie und Retikulozytose suggeriert), insbesondere wenn Splenomegalie, eine Familiengeschichte mit ähnlichen Manifestationen oder suggestive Erythrozyten-Indizes vorliegen.

Bei der hereditären Sphärozytose, da die Erythrozyten kugelförmig sind und das MCV normal ist, liegt der mittlere korpuskuläre Durchmesser unter dem Normalwert, und die Erythrozyten ähneln Mikrosphärenzellen. Das MCHC ist erhöht. Eine Retikulozytose von 15–30% und eine Leukozytose kommen häufig vor. Bei der hereditären Elliptozytose sind die Erythrozyten typischerweise elliptisch oder zigarrenförmig; die klinische Darstellung ist jedoch variabel. Die Diagnose erfolgt in der Regel durch das Vorhandensein von mindestens 60% Elliptozyten auf dem peripheren Abstrich und einer Familienanamnese ähnlicher Erkrankungen.

Wenn diese Störungen vermutet werden, werden die folgenden Tests durchgeführt:

  • RBC osmotischer Fragilitätstest, der Erythrozyten mit unterschiedlichen Konzentrationen von Kochsalzlösung mischt

  • RBC-Autohämolysetest, der die Menge an spontaner Hämolyse nach 48 h steriler Inkubation misst

  • Direkter Antiglobulintest (direkter Coombs-Test), um Sphärozytose aufgrund einer autoimmunen hämolytischen Anämie auszuschließen

Die osmotische Resistenz der Erythrozyten ist typischerweise vermindert, kann jedoch in leichten Fällen normal sein. Hier zeigt sich erst in sterilem und von Fibrin befreitem Blut nach einer Inkubation bei 37 °C über 24 Stunden eine verminderte Resistenz. Die Erythrozytenautohämolyse ist verstärkt und kann durch Zugabe von Glukose normalisiert werden. Der Coombs-Test ist negativ.

Behandlung

  • Gelegentlich Splenektomie

Die Splenektomie ist nach entsprechender Impfung die einzige spezifische Behandlung der erblichen Sphärozytose oder der erblichen Elliptozytose, wird aber selten benötigt. Es ist bei Patienten mit symptomatischer Hämolyse oder Komplikationen wie Gallenkolik oder anhaltender aplastischer Krise indiziert. Liegen Gallenblasensteine oder ein anderer Hinweis auf eine Cholestase vor, sollte die Gallenblase während der Splenektomie entfernt werden. Obwohl die Sphärozyten auch nach der Splenektomie weiterhin vorhanden sind, überleben diese Zellen länger. In den meisten Fällen verbessern sich sowohl die Symptome als auch die Anämie und die Retikulozytose. Allerdings bleibt die osmotische Resistenz er Erythrozyten vermindert.

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