Das Klinefelter-Syndrom ist das Vorhandensein von zwei oder mehr X-Chromosomen plus einem Y, was zu einem phänotypischen Mann führt. Die Diagnose wird aufgrund der klinischen Befunde gestellt und durch Knochenmarkuntersuchungen bestätigt. Behandlung: Kalziumsupplementation p.o. oder IV
(Siehe auch Chromosomenanomalien im Überblick.)
Das Klinefelter-Syndrom ist das häufigste Geschlechtschromosomenstörung.. Die gemeldete Prävalenz schwankt und ist wahrscheinlich unterdiagnostiziert (in einer nationalen Datenbankstudie wurde von 6/10.000 männlichen Lebendgeburten berichtet) (1). Die zusätzlichen X-Chromosomen stammen bei 60% der Fälle von der mütterlichen Seite. Die Keimzellen überleben nicht in den Hoden, was zu verminderten Spermien und Androgenen führt.
Die betroffenen Jungen sind sehr groß und haben unproportionierte Arme und Beine. Sie haben oft kleine, feste Hoden und etwa 30% entwickeln eine Gynäkomastie.
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Die Pubertät setzt in der Regel zum normalen Zeitpunkt ein. Der Bartwuchs ist oft schwach ausgeprägt. Es gibt eine Prädisposition für verbale Lernstörungen. Das klinische Bild variiert stark; viele 47,XXY-Männer haben aber ein normales Aussehen und einen normalen Intellekt. Die Urinausscheidung des FSH ist häufig erhöht. Die Hodenentwicklung reicht von hyalinisierten, funktionsuntüchtigen Tubuli bis zu einer gewissen Produktion von Spermatozoen.
Männer mit Klinefelter-Syndrom neigen häufiger zu Diabetes mellitus, chronischen Lungenerkrankungen, Varikosis, Hypothyreose und Brustkrebs als andere Männer.
Bei ca. 15% der Fälle liegt ein Mosaik vor. Männer mit einem normalen männlichen Karyotyp (XY) in einigen Zellen können fruchtbar sein und weisen weniger offensichtliche Fehlbildungen auf. Einige haben neben einem Y-Chromosom drei, vier und manchmal auch 5 X-Chromosomen. Im Allgemeinen nimmt der Schweregrad der geistigen Behinderung und der Fehlbildungen mit der Anzahl der X-Chromosomen zu. Jedes weitere X ist einer 15- 16-Punkt-Reduzierung im IQ assoziiert, wobei die Sprache am stärksten betroffen ist, dabei besonders die expressiven Sprachfähigkeiten.
Hinweis
1. Berglund A, Viuff MH, Skakkebæk A, et al: Changes in the cohort composition of turner syndrome and severe non-diagnosis of Klinefelter, 47,XXX and 47,XYY syndrome: A nationwide cohort study. Orphanet J Rare Dis 14(1):16, 2019. doi: 10.1186/s13023-018-0976-2
Diagnose des Klinefelter-Syndroms
Pränatale Diagnostik oft, wenn eine zytogene Untersuchung etwa aufgrund des fortgeschrittenen Alters der Mutter erfolgt.
Postnatal anhand des klinischen Erscheinungsbildes festgestellt.
Zytogenetische Untersuchung durch Karyotypisierung, Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) und/oder Chromosomen-Mikroarray-Analyse
Die Diagnose des Klinefelter-Syndroms wird aufgrund der körperlichen Untersuchung eines Jugendlichen mit kleinen Hoden und Gynäkomastie vermutet. Viele Männer werden erst im Verlauf einer Infertilitätsabklärung identifiziert (wahrscheinlich ist die Mehrheit der "nonmosaic" 47, XXY- Männer subfertil).
Die Diagnose wird durch eine zytogenetische Analyse (Karyotypisierung, FISH-Analyse und/oder Chromosomen-Mikroarray-Analyse) bestätigt. (Siehe auch Diagnose von Chromosomenanomalien und Next-Generation-Sequenzierungstechnologien.)
Behandlung des Klinefelter-Syndroms
Testosteron-Supplementierung
Beratung zur Erhaltung der Fruchtbarkeit gleich nach dem Einsetzen der Pubertät
Männer mit Klinefelter-Syndrom sollten von einem Endokrinologen untersucht werden, um festzustellen, ob eine Testosteron-Supplementierung angezeigt ist. Die Testosterontherapie wird typischerweise in der Pubertät begonnen, um die Entwicklung männlicher Geschlechtsmerkmale, Muskelmasse, Knochenstruktur und eine bessere psychosoziale Funktion sicherzustellen. Neuere Studien haben gezeigt, dass eine frühe Hormontherapie bei Entwicklungs- und Verhaltensproblemen bei Jungen mit 47, XXY helfen kann.
Jungen mit Klinefelter-Syndrom profitieren in der Regel von Sprech- und Sprachtherapie und neuropsychologischen Tests für Sprachverständnis, Lesen und kognitive Defizite.
Nach dem Einsetzen der Pubertät sollten Jungen eine Beratung in Bezug auf Erhaltung der Fruchtbarkeit erhalten.