Da aktiviertes Protein C die Gerinnungsfaktoren Va und VIIIa neutralisiert, prädisponiert ein Protein-C-Mangel die Betroffenen für Venenthrombosen.
(Siehe auch thrombotische Krankheiten im Überblick.)
Protein C ist ein Vitamin-K-abhängiges Protein, ebenso wie die Gerinnungsfaktoren II (Prothrombin), VII, IX und X sowie die Proteine S und Z. Da aktiviertes Protein C (APC) zu einer Neutralisierung der Faktoren Va und VIIIa führt, ist APC ein physiologisches Antikoagulans im Plasma. Vermindertes Protein C aufgrund einer genetischen oder erworbenen Ursache prädisponiert für eine venöse Thrombose (1).
Der Heterozygote Mangel an Plasmaprotein C hat eine Prävalenz von 0,2 bis 0,5% (2); in Familienstudien mit symptomatischen Probanden ist das Lebenszeitrisiko für venöse Thromboembolien (VTE) hoch. Auch ist das Risiko einer rezidivierenden VTE hoch (3). Es ist wichtig zu erkennen, dass die in Familienstudien beobachteten Ergebnisse möglicherweise nicht auf alle Patienten mit Protein-C-Mangel übertragbar sind.
Ein homozygoter Mangel oder ein doppelt heterozygoter Mangel verursacht neonatale Purpura fulminans, d. h. eine schwere neonatale Form der disseminierten intravaskulären Koagulation (DIC), die sich mit Ekchymosen und ausgedehnten venösen und arteriellen Thrombosen manifestiert, in der Regel am ersten Tag des Lebens.
Eine erworbene Abnahme von Protein C tritt bei Patienten mit Lebererkrankungen oder disseminierter intravasaler Gerinnung (DIC) sowie während einer Therapie mit Warfarin auf.
Die Diagnose basiert auf antigenen und funktionellen Plasmaproben von Protein C.
Allgemeine Literatur
1. Dinarvand P, Moser KA. Protein C Deficiency. Arch Pathol Lab Med 2019;143(10):1281-1285. doi:10.5858/arpa.2017-0403-RS
2. Tait RC, Walker ID, Reitsma PH, et al. Prevalence of protein C deficiency in the healthy population. Thromb Haemost 1995;73(1):87-93.
3. Lijfering WM, Brouwer JL, Veeger NJ, et al. Selective testing for thrombophilia in patients with first venous thrombosis: results from a retrospective family cohort study on absolute thrombotic risk for currently known thrombophilic defects in 2479 relatives. Blood 2009;113(21):5314-5322. doi:10.1182/blood-2008-10-184879
Behandlung von Protein-C-Mangel
Antikoagulation
Patienten mit symptomatischer Thrombose können mit direkten oralen Antikoagulanzien (DOACs) oder Warfarin behandelt werden.
Bei der Einleitung einer Warfarin-Therapie ist es wichtig, dass die Ärzte therapeutische Dosen von Heparin oder niedermolekularem Heparin für die initiale Antikoagulation verwenden und Warfarin-Sättigungsdosen vermeiden. Sobald die Patienten therapeutisch mit einem parenteralen Wirkstoff antikoaguliert sind, sollte Warfarin mit der geschätzten Erhaltungsdosis (z. B. 5 mg täglich) begonnen werden, und die parenterale Antikoagulation sollte mindestens 5 Tage lang fortgesetzt werden, bis der INR-Wert ≥ 2 ist.
Da Protein C ein Vitamin-K-abhängiges Protein ist und im Vergleich zu den Faktoren II und X eine kurze Halbwertszeit hat, kann das Absetzen der parenteralen Antikoagulanzien, bevor die Faktor-II- und Faktor-X-Spiegel ausreichend gesunken sind (auf 20–40% der normalen Aktivität), eine Warfarin-Hautnekrose auslösen. Diese Komplikation wird durch die Verwendung von DOACs vermieden, die zur Prävention von venösen Thromboembolien bei Patienten mit Protein-C-Mangel ebenso wirksam zu sein scheinen wie Warfarin.
Neonatales Purpura fulminans ist tödlich, ohne den Ersatz von Protein C (mit normalem Plasma oder gereinigtem Konzentrat), zusammen mit der Antikoagulation mit Heparin oder niedermolekularem Heparin.