Msd Manual

Please confirm that you are a health care professional

honeypot link

Multiple Endokrine Neoplasie, Typ I (MEN 1)

(Multiple endokrine Adenomatose Typ I, Wermer-Syndrom)

Von

Patricia A. Daly

, MD, University of Virginia;


Lewis Landsberg

, MD, Northwestern University Feinberg School of Medicine

Inhalt zuletzt geändert Mrz 2019
Zur Patientenaufklärung hier klicken.

Multiple endokrine Neoplasie vom Typ 1 (MEN 1) ist ein erbliches Syndrom, das durch Hyperplasie oder manchmal durch Adenome der Nebenschilddrüsen, pankreatische Inselzell-Tumoren (auch als neuroendokrine Tumoren der Bauchspeicheldrüse bekannt) und/oder Tumoren der Hypophyse gekennzeichnet ist. Duodenale Gastrinome, Karzinoidtumoren des Vorderdarms, gutartige Nebennierenadenome sowie Lipome können ebenfalls auftreten. Die klinischen Zeichen beinhalten meistens einen Hyperparathyreoidismus und eine asymptomatische Hyperkalzämie. Ein genetisches Screening wird durchgeführt, um die Träger der Mutation zu identifizieren. Die Diagnose erfolgt durch Hormontests und bildgebende Verfahren. Die Tumoren werden, falls dies möglich ist, chirurgisch entfernt.

MEN 1 wird wahrscheinlich durch eine inaktivierende Mutation des Gens verursacht, das das nukleäre Protein Menin kodiert; > 500 Mutationen dieses Gens wurden identifiziert. Die genaue Funktion von Menin ist unbekannt, aber es scheint, tumorsuppressive Wirkungen zu besitzen. Es wird angenommen, dass einige Mutationen mit einer höheren Rate an neuroendokrinen Tumoren der Bauchspeicheldrüse, einer höheren Rate an Fernmetastasen und einer aggressiveren Erkrankung assoziiert sind (1 Allgemeiner Hinweis Multiple endokrine Neoplasie vom Typ 1 (MEN 1) ist ein erbliches Syndrom, das durch Hyperplasie oder manchmal durch Adenome der Nebenschilddrüsen, pankreatische Inselzell-Tumoren (auch als neuroendokrine... Erfahren Sie mehr ).

Etwa 40% der MEN 1-Fälle betreffen Tumore aller 3 betroffenen Drüsen:

  • Nebenschilddrüsen

  • Bauchspeicheldrüse

  • Hypophyse

Nahezu jede Kombination aus Tumoren und Symptomenkomplexen, die weiter unten beschrieben werden, ist möglich. Ein Patient mit einer MEN-1-Genmutation und einem der MEN-1-Tumoren hat ein Risiko, im weiteren Verlauf an jedem der anderen möglichen Tumoren zu erkranken. Das Alter zu Beginn der Krankheit liegt zwischen 4 und 81 Jahren, hat aber einen Altersgipfel zwischen dem 20. und 40. Lebensjahr. Männer und Frauen sind gleichermaßen betroffen.

Allgemeiner Hinweis

  • 1. Perrier ND: From initial description by Wermer to present-day MEN1: What have we learned? World J Surg 42(4):1031–1035, 2018.

Symptome und Beschwerden

Nebenschilddrüse

Pankreas

Pankreas-Inselzell-Tumoren (auch bekannt als neuroendokrine Tumoren der Bauchspeicheldrüse) treten bei 30 bis 90% der Patienten auf. Tumoren sind in der Regel multizentrisch und synthetisieren manchmal mehrere Hormone. Multiple Adenome oder eine diffuse Inselzellhyperplasie treten häufig auf; derartige Tumoren können eher aus dem Dünndarm statt der Bauchspeicheldrüse entstehen. Ungefähr 30% der Tumoren sind maligne und haben lokal oder in die Ferne metastasiert. Maligne Inselzelltumoren auf dem Boden eines MEN-1-Syndroms sind in ihrem Verlauf meistens etwas weniger aggressiv als sporadisch vorkommende maligne Inselzelltumoren.

Der häufigste funktionelle enteropankreatische Tumor bei MEN 1 ist das Gastrinom Gastrinom Ein Gastrinom wird durch einen meist in Pankreas oder Duodenalwand lokalisierten gastrinproduzierenden Tumor verursacht. Eine Hypersekretion von Magensäure und aggressive, refraktäre peptische... Erfahren Sie mehr , das aus der Bauchspeicheldrüse oder dem Zwölffingerdarm entstehen kann. Bis zu 80% der Patienten mit MEN 1 haben entweder mehrere Magengeschwüre durch eine gastrinstimlulierte erhöhte Sekretion von Magensäure oder asymptomatisch erhöhte Gastrinwerte.

Insulinome Insulinom Das Insulinom ist ein seltener pankreatischer Beta-Zell-Tumor, der Insulin hypersezerniert. Das Hauptsymptom ist eine Nüchternhypoglykämie. Die Diagnostik besteht aus Glukose- und Insulinspiegelbestimmung... Erfahren Sie mehr sind der zweithäufigste funktionelle Pankreastumor und können eine Hypoglykämie beschleunigen. Die Tumoren sind oft klein und vielfältig. Das Manifestationsalter ist oft < 40 Jahren.

Funktionell inaktive enteropankreatische Tumoren treten bei etwa einem Drittel der MEN-1-Patienten auf. Die meisten Tumoren der Inselzellen, einschließlich funktionell inaktiver Tumoren, sezernieren pankreatische Polypeptide. Obwohl die klinische Bedeutung nicht bekannt ist, können pankreatische Polypeptide hilfreich für das Screening sein. Die Größe des funktionell inaktiven Tumors korreliert mit dem Risiko von Metastasen und Tod.

Weniger häufig, können andere funktionelle enteropankreatische Tumoren bei MEN 1 auftreten. Es kann sich eine schwere sekretorische Diarrhoe entwickeln, die bei Nicht-Beta-Zell-Tumoren einen Flüssigkeits- und Elektrolytmangel hervorrufen kann. Dieser Symptomenkomplex, der auch wässriges Diarrhoe-, Hypokaliämie- und Achlorhydrie-Syndrom (WDHA VIPom Ein VIPom ist ein pankreatischer Nicht-Beta-Inselzelltumor, der vasoaktives intestinales Peptid (VIP) sezerniert und zu einem Symptomenkomplex mit wässriger Diarrhö, Hypokaliämie und Achlorhydrie... Erfahren Sie mehr oder pankreatische Cholera) genannt wird, wird der Wirkung von vasoaktivem intestinalem Polypeptid (VIP) zugeschrieben, obwohl andere intestinale Hormone und sekretionsanregende Substanzen (einschließlich Prostaglandine) vermutlich mit dazu beitragen. Nicht-Beta-Zell-Tumoren verursachen manchmal eine Hypersekretion von Glukagon, Somatostatin, Chromogranin oder Calcitonin, eine ektopische Sekretion von ACTH oder "Corticotropin-releasing-Hormon" (verursacht Cushing-Syndrom Cushing-Syndrom Das Cushing-Syndrom ist durch Symptome charakterisiert, die durch chronisch erhöhte Werte von Kortisol oder ähnlichen Kortikosteroiden hervorgerufen werden. Der Morbus Cushing ist ein Cushing-Syndrom... Erfahren Sie mehr  Cushing-Syndrom ) und eine Hypersekretion von "Growth-hormone-releasing-Hormon" (verursacht Akromegalie Gigantismus und Akromegalie Gigantismus und Akromegalie sind Syndrome, die durch exzessive Sekretion von GH entstehen (Hypersomatotropismus). Diese sind fast immer durch ein Adenom der Hypophyse verursacht. Vor dem Epiphysenschluss... Erfahren Sie mehr  Gigantismus und Akromegalie ).

Hypophyse

Hypophysentumoren Läsionen der Hypophyse Patienten mit Hypothalamus-Hypophysen-Läsionen zeigen im Allgemeinen eine Kombination aus Symptome und Anzeichen einer Raumforderung: Kopfschmerzen, veränderter Appetit, Durst, Gesichtsfelddefekte—besonders... Erfahren Sie mehr treten bei 15–42% der MEN-1-Patienten auf. Davon sind zwischen 25–90% Prolaktinome. Ungefähr 25% der Hypophysentumoren sezernieren Wachstumshormon oder Wachstumshormon und Prolaktin. Übermäßiges Prolaktin kann Galactorrhoe Galaktorrhö Galaktorrhö ist ein Milchfluss bei Männern per se oder bei Frauen, die nicht stillen. Sie ist fast immer durch ein prolactinsezernierendes Hypophysenadenom bedingt. Die Diagnose wird durch die... Erfahren Sie mehr bei den betroffenen Frauen verursachen und überschüssige Wachstumshormone verursachen Akromegalie Gigantismus und Akromegalie Gigantismus und Akromegalie sind Syndrome, die durch exzessive Sekretion von GH entstehen (Hypersomatotropismus). Diese sind fast immer durch ein Adenom der Hypophyse verursacht. Vor dem Epiphysenschluss... Erfahren Sie mehr  Gigantismus und Akromegalie , die klinisch nicht von sporadisch auftretender Akromegalie zu unterscheiden ist. Eine ACTH-Produktion tritt bei ca. 3% der Tumoren auf und verursacht einen Morbus Cushing Cushing-Syndrom Das Cushing-Syndrom ist durch Symptome charakterisiert, die durch chronisch erhöhte Werte von Kortisol oder ähnlichen Kortikosteroiden hervorgerufen werden. Der Morbus Cushing ist ein Cushing-Syndrom... Erfahren Sie mehr  Cushing-Syndrom . Die meisten der restlichen Tumoren sind inaktiv.

Hypophysentumoren bei Patienten mit MEN 1 können größer sein und sich aggressiver verhalten und können in einem früheren Alter als sporadische Hypophysentumoren auftreten. Eine kürzlich durchgeführte Langzeitkohortenstudie ergab jedoch, dass MEN 1-assoziierte Hypophysentumoren eher indolent waren, ähnlich wie sporadische Hypophysentumoren (1 Hinweis auf Symptome Multiple endokrine Neoplasie vom Typ 1 (MEN 1) ist ein erbliches Syndrom, das durch Hyperplasie oder manchmal durch Adenome der Nebenschilddrüsen, pankreatische Inselzell-Tumoren (auch als neuroendokrine... Erfahren Sie mehr ).

Andere Manifestationen

Karzinoide Tumoren Übersicht zu Karzinoidtumoren Karzinoidtumoren (neuroendokrine Tumoren) entwickeln sich aus neuroendokrinen Zellen des Gastrointestinaltrakts (90%), des Pankreas und der Bronchien der Lunge. Mehr als 95% aller gastrointestinalen... Erfahren Sie mehr , besonders aus embryologischen Vorläuferzellen des Darms, treten bei 5–15% der MEN-1-Patienten auf. Karzinoide des Thymus sind häufiger bei betroffenen Männern. Das Karzinoid-Syndrom kann auftreten.

Nebennierenadenome treten bei 10–20% der Patienten auf und können bilateral sein.

Eine adenomatöse Hyperplasie der Schilddrüse tritt gelegentlich bei Patienten mit einem MEN-1-Syndrom auf. Die Hormonsekretion ist im Verlauf nur sehr selten erhöht, und die klinische Bedeutung der Veränderungen ist unklar.

Mehrere subkutane und viszerale Lipome, Angiofibrome, Meningeome Ependymome und Kollagenome können ebenfalls auftreten.

Hinweis auf Symptome

Diagnose

  • Gentests

  • Klinische Bewertung für andere Tumoren der Triade

  • Spiegel von Serumkalzium, Parathormon (PTH), Gastrin und Prolaktin

  • Tumorlokalisation mit MRT, CT, Ultraschall oder 18F-FDG PET/CT

Ein MEN-1-Syndrom sollte bei Patienten mit Tumoren der Nebenschilddrüsen, der Bauchspeicheldrüse oder der Hypophyse, insbesondere bei denjenigen mit Endokrinopathie in der Familienanamnese, berücksichtigt werden. Ein Screening sollte auch bei Personen mit diagnostiziertem Hyperparathyreoidismus vor dem Alter von 30 Jahren in Betracht gezogen werden (1 Diagnosehinweis Multiple endokrine Neoplasie vom Typ 1 (MEN 1) ist ein erbliches Syndrom, das durch Hyperplasie oder manchmal durch Adenome der Nebenschilddrüsen, pankreatische Inselzell-Tumoren (auch als neuroendokrine... Erfahren Sie mehr ). Bei Personen mit Risiko sollten Gentests mit direkter DNA-Sequenzierung des MEN-1-Gens und ein klinisches Screening für andere Tumoren von MEN 1, einschließlich der folgenden, durchgeführt werden:

Falls der Screeningtest Hinweise auf eine MEN-1-assoziierte endokrine Krankheit ergibt, sollten zusätzliche Labor-, Ultraschall- und Röntgen-Untersuchungen durchgeführt werden.

Ein gastrinsezernierender Nicht-Beta-Zell-Tumor des Pankreas oder des Duodenums fällt durch erhöhte Plasmagastrinwerte, eine überschießende Gastrinausschüttung nach Provokation mit Kalzium und einen paradoxen Anstieg der Gastrinspiegel nach Infusion von Sekretin auf. Ein insulinsezernierender Beta-Zell-Tumor des Pankreas zeigt eine Nüchternhypoglykämie mit erhöhten Plasmainsulinspiegeln. Die frühen Anzeichen einer pankreatischen Störung können sowohl erhöhte Basalwerte für pankreatisches Polypeptid oder Gastrin oder eine überschießende Sekretion dieser Hormone nach eine Standardmahlzeit sein.

Sonographie oder Computertomographie (CT) können bei der Tumorlokalisation hilfreich sein. Oftmals bedarf es der Zuhilfenahme weiterer bildgebender Verfahren (z. B. Spiral-CT, Angiographie, Endosonographie oder einer intraoperativen Sonographie), da diese Tumoren oft sehr klein und schwer zu lokalisieren sind. Die Thoraxdarstellung mit Fluor-18 [18F]-markierter Desoxyglucose (18F-FDG)-Positronen-Emissions-Tomographie (PET)/CT kann bei der Unterscheidung von bronchopulmonalen neuroendokrinen Tumoren von gutartigen Lungenknoten und bei der Identifizierung von Thymuskarzinoid nützlich sein (2 Diagnosehinweis Multiple endokrine Neoplasie vom Typ 1 (MEN 1) ist ein erbliches Syndrom, das durch Hyperplasie oder manchmal durch Adenome der Nebenschilddrüsen, pankreatische Inselzell-Tumoren (auch als neuroendokrine... Erfahren Sie mehr ).

Eine Akromegalie Gigantismus und Akromegalie Gigantismus und Akromegalie sind Syndrome, die durch exzessive Sekretion von GH entstehen (Hypersomatotropismus). Diese sind fast immer durch ein Adenom der Hypophyse verursacht. Vor dem Epiphysenschluss... Erfahren Sie mehr  Gigantismus und Akromegalie wird durch erhöhte Werte für Wachstumshormone, die sich auch durch Glukosegabe nicht supprimieren lassen, und durch erhöhte Werte im Serum des Insulin-like growth-Faktors 1 (Somatomedin C) diagnostiziert.

Screening-Verfahren

Nach der Identifizierung eines Indexfalles sollten auch Verwandte ersten Grades die Option auf ein klinisches Screening haben. Obwohl ein frühzeitiges präsymptomatisches Screening von Familienmitgliedern von Patienten mit MEN 1 nicht gezeigt werden konnte, um die Morbidität oder Mortalität zu reduzieren, berichtete eine kürzlich durchgeführte große Kohortenstudie über eine klinisch relevante Verzögerung zwischen der Diagnose des Indexfalls und der Diagnose im Rest der Familie (3 Diagnosehinweis Multiple endokrine Neoplasie vom Typ 1 (MEN 1) ist ein erbliches Syndrom, das durch Hyperplasie oder manchmal durch Adenome der Nebenschilddrüsen, pankreatische Inselzell-Tumoren (auch als neuroendokrine... Erfahren Sie mehr ).

Einige Ärzte überwachen Genträger indem sie alle 3–5 Jahre bildgebende Verfahren von Pankreas und Hypophyse durchführen, obwohl ein solches Screening die Ergebnisse nicht verbessert hat.

Diagnosehinweis

Therapie

  • Die chirurgische Exzision, wenn möglich

  • Medikamentöse Behandlung von Hormonüberschuss

Die Behandlung von Hyperparathyreoidismus erfolgt in erster Linie chirurgisch, mit subtotaler Parathyreoidektomie, aber der Hyperparathyreoidismus kehrt häufig zurück. Octreotid und Cinacalcet können helfen, die wiederkehrende oder anhaltende postoperative Hyperkalzämie zu kontrollieren.

Ein Prolaktinom wird in der Regel mit Dopaminagonisten behandelt, bei anderen Tumoren der Hypophyse erfolgt die Therapie chirurgisch.

Inselzelltumoren sind wesentlich schwieriger zu behandeln, da die Läsionen oft klein und schwer auffindbar sind, multiple Läsionen sind häufig und eine Operation oft nicht kurativ. Kleine (< 2 cm) nicht funktionierende Inselzell-Tumoren der Bauchspeicheldrüse können durch wachsames Abwarten behandelt werden; das Risiko von Lebermetastasen ist bei Tumoren > 3 cm signifikant höher (1 Behandlungshinweise Multiple endokrine Neoplasie vom Typ 1 (MEN 1) ist ein erbliches Syndrom, das durch Hyperplasie oder manchmal durch Adenome der Nebenschilddrüsen, pankreatische Inselzell-Tumoren (auch als neuroendokrine... Erfahren Sie mehr ).

Die Behandlung von gastrinsezernierenden Nicht-Beta-Zell-Tumoren ist komplex. Wenn möglich, wird der Tumor lokalisiert und entfernt, wobei unklar ist, ob die Operation die Wahrscheinlichkeit einer späten Metastasierung verringert. Falls die Lokalisation nicht möglich ist, ermöglicht ein Protonenpumpeninhibitor eine Langzeitkontrolle der symptomatischen peptischen Ulkuskrankheit.

Wenn ein einzelner Tumor nicht bei Patienten mit Insulinomen gefunden werden kann, wird eine distale subtotale Pankreatektomie mit Enukleation aller tastbaren Tumoren im Kopf der Bauchspeicheldrüse empfohlen. Diazoxid oder ein Somatostatin-Analogon (Octreotid, Lanreotid) können helfen, eine Hypoglykämie zu behandeln. Streptozocin und andere Zytostatika können die Symptome durch die Reduktion der Tumorlast vermindern.

Somatostatin-Analoga können auch die Hormonausschüttung von Pankreastumoren, die kein Gastrin sezernieren, unterdrücken und sind gut verträglich. Die palliative Therapie der metastasierenden Pankreastumoren besteht aus der operativen hepatischen Verkleinerung und der hepatischen arteriellen Chemoembolisation. Streptozocin, Doxorubicin und andere Zytostatika können die Symptome durch die Reduzierung der Tumorlast verringern.

Da die MEN 1-Tumoren nicht gleichzeitig auftreten, neigen die Patienten dazu, eine hohe Angst vor dem Auftreten weiterer Tumoren bei sich selbst oder vor einer beginnenden Erkrankung bei ihren Angehörigen zu haben. Studien deuten darauf hin, dass dies zu einer geringeren Lebensqualität (gemessen am emotionalen und körperlichen Wohlbefinden) führt, was nahe legt, dass die medizinische Versorgung auch die psychische Belastung durch diese Erkrankung angehen und behandeln sollte (2 Behandlungshinweise Multiple endokrine Neoplasie vom Typ 1 (MEN 1) ist ein erbliches Syndrom, das durch Hyperplasie oder manchmal durch Adenome der Nebenschilddrüsen, pankreatische Inselzell-Tumoren (auch als neuroendokrine... Erfahren Sie mehr ).

Behandlungshinweise

  • 1. Nell S, Verkooijen HM, Pieterman CRC, et al: Management of MEN1 related nonfunctioning pancreatic NETs: A shifting paradigm. Results from the Dutch MEN1 Study Group. Ann Surg 267(6):1155-1160, 2018.

  • 2. Leeuwaarde R Pieterman CRC, Bleiker EMA, et al: High fear of disease occurrence is associated with low quality of life in patients with multiple endocrine neoplasia type 1: Results from the Dutch MEN1 Study Group. J Clin Endocrinol Metab 103(6): 2354–2361, 2018.

Wichtige Punkte

  • Ziehen Sie eine multiple endokrine Neoplasie Typ 1 (MEN 1) bei Patienten mit Tumoren der Nebenschilddrüsen, der Bauchspeicheldrüse und/oder der Hypophyse in Betracht.

  • Die wichtigsten klinischen Manifestationen sind die eines Hormonüberschusses, besonders Hyperkalzämie aufgrund von Hyperparathyreoidismus.

  • Bei Patienten sollten Gentests für das MEN-1-Gen erfolgen sowie eine klinische Bewertung von andere Tumoren des Syndroms.

  • Tumore werden, wenn möglich, entfernt, aber Läsionen sind oft zahlreich und/oder schwer zu finden.

  • Manchmal kann ein Hormonüberschuss mit Medikamenten behandelt werden.

Zur Patientenaufklärung hier klicken.
HINWEIS: Dies ist die Ausgabe für medizinische Fachkreise. LAIEN: Hier klicken, um zur Ausgabe für Patienten zu gelangen.
Erfahren Sie
Testen Sie Ihr Wissen
Respiratorische Alkalose
Bei Patienten mit ZNS-Störungen, bei denen eine respiratorische Alkalose auftritt, ist die Erhöhung der CO2-Konzentration durch Rückatmung kontraindiziert, wenn welcher der folgenden Werte bereits wahrscheinlich unter dem Normalwert liegt?

Auch von Interesse

NACH OBEN