العلاج بمضادات الفيروسات القهقرية لعدوى فيروس العوز المناعي البشري (HIV)

يمكن للتأثيرات الجانبية للمشاركات الدوائية من مضادات الفيروسات القهقرية أن تكون مزعجة أو خطيرة.ولكن، يمكن الوقاية من العديد من المشاكل الخطيرة (مثل فقر الدم، والتهاب الكبد، والمشاكل الكلوية، والتهاب البنكرياس) عن طريق إجراء فحوص سريرية واختبارات دموية منتظمة.يمكن للاختبارات الدموية أن تتحرى التأثيرات الجانبية قبل أن تصبح خطيرة، وتمكن الطبيب من الاستعاضة عن المضاد الفيروسي بدواء بمضاد آخر.بالنسبة لمعظم الأشخاص، غالبًا ما يتمكن الأطباء من التوصل إلى مشاركات دوائية مضادة للفيروسات بأقل عدد من التأثيرات الجانبية.

قد يتأثر استقلاب الدهون عند المريض، وذلك بسبب مثبطات البروتياز بشكل رئيسي.قد ينجم عن ذلك ما يلي:

• تراكم الدهون في البطن والثدي عند النساء (سمنة مركزية central obesity)، وفقدان الدهون في الوجه، والذراعين، والساقين.

• يصبح الجسم أقل حساسية لتأثيرات الأنسولين، وهو ما يُطلق عليه اسم مقاومة الأنسولين

• ترتفع مستويات الكولسترول والشحوم الثلاثية (اثنان من أنواع الدهون في الجسم).

تزيد هذه المجموعة من المشاكل (المُسمّاة المُتلازمة الاستقلابية) من خطر النوبات القلبية، والسكتات الدماغية، والخرف.

يكون الطفح الجلدي هو أحد الآثار الجانبية للعديد من الأدوية.يمكن لبعض أنواع الطفح الجلدي أن تكون خطيرة جدًا، وخاصةً إذا كان الدواء المُسبب لها هو نيفيرابين أو أباكافير.

يمكن للمتقدرات mitochondria (وهي بنى داخل الخلايا تحرر الطاقة) أن تتضرر عند استخدام أنواع محددة من مثبطات المنتسخة العكسية النوكلوزيدية nucleoside reverse transcriptase inhibitors.تشمل التأثيرات الجانبية كلاً من فقر الدم، وألم القدم الناجم الأذية العصبية (اعتلال عصبي neuropathy)، وأذية كبدية تتفاقم من حين لآخر حتى تصل إلى فشل كبدي شديد، وأذية قلبية قد تؤدي إلى فشل قلبي.تتباين الأدوية المفردة في ميلها للتسبب بهذه المشاكل.

قد تتراجع كثافة العظام عند استخدام cART، مما يؤدي إلى قلة العظم osteopenia أ تخلخل العظام.معظم الأشخاص المصابون بهذه الاضطرابات لا يعانون من أية أعراض، إلا أنهم يكونون في خطر أعلى للإصابة بكسور العظام.

تحدث متلازمة إعادة بناء المناعة الالتهابية عندما تكون المعالجة cART ناجعة.

في هذه المتلازمة، تتفاقم أعراض العديد من أنواع العدوى أو تظهر لأول مرة بسبب تحسن استجابة الجهاز المناعي (يُعاد بناؤها)، مما يزيد من مستوى الالتهاب في مواقع العدوى.قد تتفاقم الأعراض أحيانًا بسبب وجود أجزاء من الفيروسات المتموتة، مما يُثير الاستجابة المناعية ضدها.

هناك نوعان من متلازمة IRIS:

• متلازمة إعادة بناء المناعة الالتهابية التناقضية Paradoxical IRIS، والتي تشير إلى تفاقم أعراض عدوى مُشخصة مسبقاً

• متلازمة إعادة بناء المناعة الالتهابية المكشوفة Unmasked IRIS، والتي تُشير إلى الظهور الأول لأعراض عدوى لم يجرِ تشخيصها مسبقًا

تحدث متلازمة IRIS التناقضية في الأشهر الأولى القليلة من العلاج، وعادةً ما تتعافى من تلقاء نفسها.في حال لم تتعافى من تلقاء نفسها، فيمكن إعطاء الستيرويدات القشرية لمدة قصيرة، وهو ما يكون فعالًا في علاجها غالبًا.تكون متلازمة IRIS التناقضية أكثر احتمالاً لأن تكون شديدة بعد البدء بالعلاج cART مباشرةً بعد البدء بعلاج عدوى انتهازية.ولذلك، يجري تأجيل العلاج cART أحيانًا (وليس دائمًا) إلى أن ينجح علاج العدوى الانتهازية في التخفيف من الأعراض أو القضاء على العدوى.

عند الأشخاص المصابين بمتلازمة IRIS المكشوفة، فإن الأطباء يعالجون العدوى الانتهازية المُكتشفة حديثًا بواسطة الأدوية المضادة للميكروبات.يمكن في بعض الحالات، إذا كانت العدوى شديدة، استخدام الستيرويدات القشرية أيضًا.عند الإصابة بمتلازمة IRIS المكشوفة، فإن العلاج cART يستمر عادةً.والاستثناء لذلك هو عندما تؤثر العدوى بالمستخفيات في الدماغ.وحينها، يُوقف العلاج بـ cART بشكل مؤقت ريثما تتم السيطرة على العدوى.

يمكن أن تحدث تداخلات دوائية بين مضادات الفيروسات القهقرية وغيرها من الأدوية، أو بين نوعين من مضادات الفيروسات القهقرية.ولذلك، ينبغي على الأشخاص التأكد من أن الطبيب على دراية بجميع الأدوية الأخرى التي يتناولونها.

يمكن للتداخلات الدوائية بين مضادات الفيروسات القهقرية أن تزيد أو تقلل من فعالية الأدوية.

ومن جهةٍ أخرى، فإن بعض المواد تؤثر في طريقة استعمال الجسم لأدوية HIV.تتضمن هذه المواد كلاً مما يلي:

• يزيد عصير الجريب فروت من مستويات ساكوينافير saquinavir، ويزيد بالتالي من خطر تأثيراته الجانبية.

• عشبة سان جون (وهي عشبة طبية) تدفع الجسم لاستقلاب مثبطات البروتياز ومثبطات المُنتسخة العكسية غير النوكلوزيدية بسرعة أكبر، وبالتالي تجعلها أقل فعالية.

يكون العلاج بمضادات الفيروسات القهقرية فعالاً فقط إذا جرى تناول الأدوية بانتظام وفق الجدول المحدد.حيث إن تجاوز إحدى الجرعات يسمح للفيروس بالتكاثر وتطوير مقاومة تجاه الأدوية.

لا يمكن للعلاج التخلص من الفيروس في الجسم، على الرغم من أن مستويات الفيروس HIV غالبًا ما تتراجع بشكل كبير بحيث لا يمكن اكتشافها في عينات الدم أو غيره من سوائل أو أنسجة الجسم.يُعد هدف المعالجة هو الوصول إلى مستوى ضئيل غير قابل للقياس من الفيروسات.في حال توقف العلاج، فإن مستوى فيروسات HIV يعود للارتفاع، ويبدأ تعداد CD4 بالانخفاض.

إن أفضل وقت للبدء بالمعالجة هو أسرع وقت ممكن، حتى وإن كان الشخص غير متوعك ويبلغ تعداد CD4 لديه أكثر من 500 بكل 1 ميكروليتر من الدم (مع العلم أن التعداد الطبيعي هو 500-1,000).ينتظر الأطباء عادةً حتى يبلغ تعداد CD4 أقل من 500 للبدء بالعلاج بمضادات الفيروسات القهقرية.ولكن الدراسات أظهرت بأن الأشخاص الذين يعالجون بسرعة بمضادات الفيروسات القهقرية يكونون أقل عرضة للإصابة بمضاعفات متلازمة العوز المناعي المكتسب (الإيدز) والموت بسببها.

قبل البدء بالنظام العلاجي، ينبغي إطلاع الأشخاص على ضرورة القيام بما يلي:

• تناول الأدوية تماماً وفق الخطة المرسومة

• عدم تخطي أي جرعات

• تناول الدواء حتى بقية حياتهم

يُعد تناول الدواء طيلة العمر أمرًا ضروريًا.قد يقوم بعض الأشخاص بتجاوز بعض الجرعات أو التوقف عن تناول الدواء لفترة معينة (تُسمى إجازة من الدواء).تُعد مثل تلك السلوكيات ممارسة خطيرة، لأنها تُمكن فيروس HIV من تطوير مقاومة تجاه الدواء.

وبما أن تناول أدوية HIV بشكل غير منتظم يؤدي غالبًا إلى حدوث مقاومة للدواء، فسوف يقوم ممارسو الرعاية الصحية بالتأكد من أن الأشخاص راغبون باستخدام الدواء والالتزام ببرنامجه العلاجي.ولتبسيط البرنامج العلاجي، ومساعدة الأشخاص على الالتزام به، فإن الأطباء غالبًا ما يصفون العلاج الذين يشارك بين اثنين أو أكثر من الأدوية في دواء واحد، وبمعدل مرة واحدة في اليوم.

قد يقوم الأطباء بإيقاف العلاج مؤقتًا إذا أصيب الشخص باضطراب آخر يتطلب المعالجة، أو إذا كانت الآثار الجانبية للعلاج شديدة، ويجب على الأطباء تحديد الدواء الذي يسببها.يكون التوقف عن العلاج آمنًا عادةً إذا جرى إيقاف جميع الأدوية في نفس الوقت.يُستأنف إعطاء الأدوية حالما تُعدل جرعة الدواء المُسبِّب للمشاكل أو يُستبدل بدواءٍ آخر، ويقرر الأطباء أنَّه من الآمن استئناف العلاج.ويُستثنى من ذلك الأباكافير abacavir.إذا عانى الشخص من الحُمَّى أو الطفح الجلدي في أثناء تناوله دواء أباكافير، فيجب إيقاف استعمال أباكافير بشكلٍ دائم.قد يعاني هؤلاء الأشخاص من ردَّة فعلٍ شديدة، وقد تكون مميتة، إذا استُعمل دواء أباكافير مجددًا.

في حال كان تعداد الخلايا اللمفاوية CD4 منخفضًا، فتُوصف للمريض أدوية للوقاية من العدوى الانتهازية بشكل روتيني، كما في الحالات التالية:

• إذا انخفض تعداد الخلايا اللمفاوية CD4 إلى ما دون 200 خلية لكل 1 ميكروليتر من الدم، يُعطى المضاد الحيوي تريميثوبريم-سولفاميثاكسازول للوقاية من الالتهاب الرئوي بالمُتَكَيِّسَةُ الرِّئَوِيَّة الجيروفيسيَّة.كما يقي المُضاد الحيوي أيضًا من التوكسوبلازموسيس، التي قد تُلحق ضررًا بالدماغ.

• إذا انخفض تعداد الخلايا اللمفاوية CD4 إلى ما دون 50 خلية لكل 1 ميكروليتر من الدم، يُعطى المضاد الحيوي إزيثرومايسين بشكل أسبوعي، أو كلاريثرومايسين بشكل يومي للوقاية من العدوى بمُعقد المُتفطرة الطيرية.إذا كان الشخص غير قادر على تناول أي من هذين المضادين الحيويين، فيمكن إعطاؤه ريفابوتين.

• في حال نكس الإصابة بأي من التهاب السحايا بالمستخفيات، أو الالتهاب الرئوي، أو السُلاق، أو عدوى الفطريات في المهبل، فينبغي إعطاء الشخص المضاد الفطري فلوكونازول لمدة طويلة.

• وفي حال نكس الإصابة بـعدوى الهربس البسيط في الفم، أو الشفتين، أو الأعضاء التناسلية، أو المستقيم، فقد يحتاج الشخص إلى علاج مُطوّل بأحد المضادات الفيروسية (مثل أسيكلوفير).

نذكر من الأدوية الأخرى التي يُمكن أن تساعد في معالجة الضعف، وفقدان الوزن، والسمنة المركزية الناجمة عن عدوى HIV كلاً من:

• ميغيسترول megestrol و درونابينول dronabinol (مُشتق من القنب الهندي) لتحفيز الشهية.كما يجد الكثير من الأشخاص بأن القنب الهندي (الحشيش) أكثر فعالية، وقد جرى السماح باستخدامه لهذا الهدف في العديد من الولايات الأمريكية.

• إذا كان الرجل يشتكي من انخفاض مستوى التستوستيرون بالإضافة إلى الإرهاق، وفقر الدم، و/أو فقدان الكتلة العضلية، فقد يُعطى حقن التستوستيرون عن طريق الحقن أو من خلال لصاقات جلدية.يمكن للمعالجة بالتستوستيرون أن تزيد من مستويات التستوستيرون وتُقلل من الأعراض.

• يُقلل هرمون النمو وتيزامورلين (دواء يُعطى بالحقن ويُحرر هرمون النمو) من السمنة المركزية التي قد تنجم عن عدوى HIV ومعالجته.

في حال حدثت مقاومة الأنسولين فقد يكون من المفيد استخدام أدوية لزيادة الحساسية تجاه الأنسولين.إذا ارتفعت المستويات الدموية من الكولسترول والشحوم الثلاثية، فقد يكون من المفيد استخدام الأدوية الخافضة للّلبيدات لخفض مستوياتها.