一般将含有维生素B12生物活性的化合物称为钴胺素。这些化合物参与核酸代谢、甲基转移以及髓磷脂合成和修复,它们对于正常红细胞的形成和正常神经功能的维持是必不可少的(见表)。
维生素B12的膳食来源包括肉类(特别是牛肉、猪肉和肝脏等内脏)、家禽、鸡蛋、强化谷物、牛奶及奶制品、海鲜如蛤、牡蛎、鲭鱼、鲑鱼。与食物结合的维生素B12在胃的酸性环境中被释放并与R蛋白(haptocorrin)结合。在小肠中胰酶对这种维生素B12复合物(B12-R蛋白)进行解离,解离后的维生素B12再与胃黏膜中壁细胞分泌的内因子结合。维生素B12的吸收必须有内因子存在,吸收部位在回肠末端。
血浆中的维生素B12与运钴胺素蛋白I和II结合,运钴胺素蛋白II主要负责将维生素B12运送到组织。肝脏储备大量的维生素B12。肠肝循环的再吸收有助于保持维生素B12水平。 如果停止摄入B12(如成为纯素食者),肝脏中储备的维生素B12通常能维持机体3~5年的生理需要;而如果肠肝循环再吸收B12的能力缺失,则仅可维持数月到1年。
大剂量的维生素B12不应作为常用的滋补药使用,尽管可能无毒性作用。
(参见 维生素概述 维生素概述 维生素可以是 脂溶性维生素(维生素A、D、E、K) 水溶性维生素(B族维生素和维生素C) B族维生素包括生物素、叶酸、烟酸,、泛酸、核黄素(B2)、硫胺素(B1)、维生素B6(例如吡哆醇)和B12(钴胺素)。 有关维生素的饮食要求、来源、功能、缺乏和毒性的影响、血液水平和常用治疗剂量,请参阅表和。 Common.TooltipReadMore )。
维生素B12缺乏的病因
维生素B12缺乏症可能源于
摄入不足
吸收不良
利用率低下
使用某些药物
维生素B12摄入不足 见于完全素食者,但是未必完全如此。对于母乳喂养儿,如果母亲是完全素食者,在4-6月龄时可能发生维生素B12缺乏症。其原因是肝脏内维生素B12储备有限(在其他同龄婴儿中一般是足量的),同时婴儿的快速生长导致需要量增高。
维生素 B12 吸收障碍 是维生素 B12缺乏的最常见原因(见表)。在年长者中常因胃酸分泌减少造成。 在这种情况下,晶体维生素B12(如维生素补充剂中提供的)能够被吸收,但与食物结合的维生素B12不能正常解离和吸收。
吸收障碍也可发生于盲袢综合征(细菌过度生长 小肠细菌过度生长 (SIBO) 小肠细菌过生长可由肠道解剖结构改变、胃肠动力紊乱或胃酸分泌缺乏引起。 可导致维生素缺乏、脂肪吸收不良和营养不良。可通过呼气试验或小肠内液定量培养诊断。治疗选用口服抗生素。 小肠细菌过度生长 (SIBO) 吸收障碍. 正常情况下近端小肠细菌<105/mL,主要是G+需氧菌。正常的肠道蠕动、胃酸分泌、肠道黏液、分泌型IgA和完整的回盲瓣是维持肠道菌群数量在低值的原因。... Common.TooltipReadMore )或 鱼绦虫感染 绦虫感染概述 绦虫(绦虫)是扁平的寄生蠕虫。人类的四种主要肠道绦虫病原体是 牛带绦虫 ( 牛肉绦虫) 猪绦虫 ( 猪肉绦虫) warf tapeworm ( 矮绦虫) 裂头绦虫 ( 鱼绦虫) Common.TooltipReadMore ,由于细菌或寄生虫消耗了摄入的维生素 B12 ,以致维生素B12的吸收减少。
此外,维生素B12的吸收不良也可能由于回肠的吸收部位因 肠道炎性疾病 炎症性肠病概述 炎症性肠病(IBD),包括 克罗恩病 和 溃疡性结肠炎,表现为反复发作和缓解的不同状态,均以胃肠道不同部位的慢性炎症为特征,这些炎症可引起腹泻和腹痛。 炎症由胃肠黏膜中细胞介导免疫反应所致。炎症性肠病的确切病因尚不明,但有证据表明,在有多因素遗传易感性患者肠道中,正常菌群所诱发的异常免疫反应与该病有... Common.TooltipReadMore 遭到损害或被手术切除的原因而造成。
其他比较少见的维生素B12吸收不足的原因包括 慢性胰腺炎 慢性胰腺炎 慢性胰腺炎是胰腺的持续性炎症,导致胰腺发生纤维化和导管狭窄的永久性结构破坏,从而出现胰腺内、外分泌功能障碍(胰腺功能不全)。饮酒和吸烟是两大主要风险因素。 腹痛是大多数患者的主要症状。诊断主要依靠影像学检查和胰腺功能检查。治疗主要包括控制疼痛和处理胰腺功能不全。 (参见 胰腺炎概述、 急性胰腺炎)。 炎症和胰腺再发性损伤引起的纤维化是慢性胰腺炎的标志,但需要与衰老过程和糖尿病性胰腺炎引起的纤维化区分开。... Common.TooltipReadMore 、胃的 减肥手术 肥胖症的手术治疗 肥胖症的外科手术是通过施行胃、小肠或者二者同时的外科替代疗法,实现体重减轻的目的。 在美国,每年约有25万患者接受减肥手术。安全的腹腔镜技术进展,使得这项手术变得普遍风行。 (参见 肥胖.) 为了保证减肥手术的质量,应该评估肥胖症患者的情况,具备以下条件可以接受减肥手术 BMI >40 kg/m2;或者BMI >35 kg/m2,同时伴有严重的并发症(如... Common.TooltipReadMore 、 吸收不良综合征 吸收不良综合征概述 吸收不良综合征是指由于消化、吸收或物质转运障碍而导致的食源性营养物质吸收不足的一类疾病。 常量营养物质(如蛋白质、碳水化合物、脂肪)和/或微量营养素(如维生素、矿物质)吸收不良,引起大便增多、营养不良和胃肠道症状。吸收不良包括:累及几乎所有营养物质的完全性吸收不良和某种特定营养物质的部分性吸收不良。... Common.TooltipReadMore 、 AIDS 人类免疫缺陷病毒感染 由人免疫缺陷病毒(HIV)的两类相似的反转录病毒(HIV-1和HIV-2)感染引起CD4+T细胞损伤和细胞免疫功能破坏,进而导致发生某些感染和肿瘤的危险性增加。最初的感染可能导致不典型的发热性疾病。之后,由HIV感染所带来的疾病风险取决于免疫缺陷的程度,也即CD4+T淋巴细胞的减低程度。病毒可直接损... Common.TooltipReadMore 、某些药物的使用(如,抗酸药、二甲双胍),反复暴露于一氧化二氮以及引起回肠吸收不良的遗传性疾病(Imerslund-Grasbeck综合征)也可能造成吸收障碍。
维生素 B12利用率下降 或者 服用某些药物 导致维生素 B12 缺乏并不常见(见表)。
恶性贫血常被作为维生素B12缺乏症的同义词。但是,恶性贫血特指由一种维生素B12缺乏的原因是 自身免疫性胃炎 自身免疫性化生性萎缩性胃炎 自身免疫性萎缩性胃炎是一种累及壁细胞的遗传性自身免疫性疾病,可导致胃酸过少和内因子分泌减少。其结果包括萎缩性胃炎、维生素B12吸收不良,常合并恶性贫血。发生胃癌的风险增加3倍。诊断依靠内镜治疗方法为静脉补充维生素 B12。 (参见 酸分泌概述 和 胃炎概述) 自身免疫性化生性萎缩性胃炎(AMAG)患者具有抗壁细胞及其成分的抗体(包括抗内因子和质子泵H+,K+‑ATP酶抗体)。AMAG是常染色体... Common.TooltipReadMore 导致内因子缺乏的贫血。典型的恶性贫血常见于年轻人,与胃癌和其他消化道癌症的风险增高有关。
维生素B12缺乏的症状和体征
贫血 巨幼细胞性贫血 巨幼细胞性贫血通常是缺乏维生素B12或叶酸所致。所有细胞系均会出现无效造血,但以红系为重。 诊断通常基于全血细胞计数和外周涂片,通常显示大红细胞性贫血伴细胞不等和异形红细胞增多症、大的椭圆形红细胞(大卵圆细胞)、Howell-Jolly 小体(细胞核的残留碎片)、高分节的中性粒细胞、和网织红细胞减少症。 直接治疗原发疾病 (参考 红细胞生成减少概述) 该图像显示了非药物引起的非营养性巨红细胞性贫血。与椭圆形大红细胞症相反,红细胞呈圆形,... Common.TooltipReadMore 常隐性发生。贫血程度常比临床症状所显现的更为严重,这是因为其缓慢的演变过程允许产生生理性适应。
偶尔会发生肝脾肿大。可能会出现各种消化道症状,包括体重减轻和局部腹痛。常被描述成灼伤性舌的舌炎则比较少见。
神经系统病变的症状可以由血液系统异常产生,但也常常并不伴有血液病学的异常。
亚急性联合变性 亚急性联合变性 亚急性联合变性 指的是在神经系统由于维生素 B12 缺乏引起的退行性改变,主要影响大脑和脊髓白质,出现脱髓鞘或可能发生轴突周围神经病变。 在亚急性合并退行性变早期出现肢端的位置和震动感减弱伴有轻到中度的虚弱感,以及神经反射减弱。 在后期阶段,会出现痉挛、反射亢进伴跟腱反射缺失(中央和外周症状相结合)、足底伸肌反应、下肢位置和振动感觉更严重丧失和共济失调,有时呈丝袜手套分布。 触觉、痛觉和温度觉通常完好,但可能难以在年长者中进行测评。有些... Common.TooltipReadMore 指的是在神经系统由于维生素 B12 缺乏引起的退行性改变,主要影响大脑和脊髓白质,出现脱髓鞘或可能发生轴突周围神经病变。
早期出现肢端的位置和震动感减弱伴有轻到中度的虚弱感,以及神经反射减弱。晚期出现强直、伸肌足底反射阳性、下肢位置和震动感丧失明显以及共济失调。这些病变可呈长统袜-手套样分布。触觉、痛觉和温度觉通常完好,但可能难以在年长者中进行测评。
有些病人还会出现烦躁和轻度抑郁。在病情进展过程中,患者可能表现为妄想狂、谵妄、精神错乱,以及间歇性体位性低血压。精神错乱的表现可能难以与和某些年龄相关的痴呆(如Alzheimer病)相鉴别。
维生素B12缺乏的诊断
全血细胞计数(CBC)和维生素B12及叶酸水平测定
有些情况下,需测定血清中甲基丙二酸水平或者进行Schillin试验
有一点很重要,有时候大细胞性贫血没有出现,但是严重的神经系统损伤可能已经存在。
维生素B12 缺乏症的诊断依靠CBC、维生素B12以及叶酸水平的检测结果。CBC通常可检测出巨幼细胞性贫血。组织缺乏和大细胞指标可能是贫血发生的先兆。维生素B12水平 < 200 pg/mL(< 145 pmol/L)表示维生素B12缺乏。由于维生素B12缺乏必须与 叶酸缺乏 叶酸缺乏症 叶酸缺乏症比较很常见,这可能是由于摄入不足、吸收不良或使用各种药物引起。 缺乏会引起巨幼细胞性贫血(与维生素 B12缺乏引起的贫血没有区别)。孕期母体叶酸缺乏将增加胎儿神经管出生缺陷的危险性。叶酸缺乏症的诊断通常需要借助实验室检查来明确。中性粒细胞过度分裂是敏感而有效的检测方法。口服叶酸通常是行之有效的治疗方法。 在美国和加拿大,叶酸现在已经被添加到富含谷物的食品中。叶酸在植物性食物和肉类中含量很丰富,尤其是生的绿叶蔬菜、水果、内脏器官... Common.TooltipReadMore 相区别,故必须测定叶酸水平。盲目补充叶酸可能掩盖维生素B12缺乏症,尽管结果可能减轻恶性贫血,但使得神经系统的病变进一步发展甚至恶化。
当临床表现提示维生素B12缺乏,但血清维生素B12实际水平处于正常低值(200~350pg/mL[145~260pmol/L])或者血液学指标均正常时,可以采用其他测试方法。 这些检测包括:
血清甲基丙二酸(MMA)水平:MMA水平升高显示维生素 B12缺乏, 但可能是由于肾衰竭所致。此外,MMA水平还可用于监测治疗反应。 叶酸缺乏时MMA水平保持正常。
维生素B12或叶酸缺乏时,同型半胱氨酸水平都可能升高。
总钴胺素转运蛋白II(钴胺素转运蛋白II–B12复合物)测定较少采用,当其<40pg/mL(<30pmol/L)时,维生素B12缺乏。
诊断为维生素B12缺乏后,年轻成人应该进行如下的附加测试,年长者通常不需要。除非饮食中的维生素B12明显不足,否则可以测量血清胃泌素水平或内因子的自身抗体; 这些检测的敏感性和特异性可能较差。
Schilling测试
仅在需要明确是否存在内因子缺乏的情况下(如典型的恶性贫血),才有必要进行Schilling测试。对于大多数老年患者而言,此测试不是必需的。Schilling试验测量游离的放射性标记的维生素B12的吸收。先在1~6小时内经静脉给予1000mcg(1mg)维生素B12,以减少肝脏对标记维生素B12的吸收,然后口服放射性核素标记的维生素B12,吸收的放射性标记的维生素B12从采集的24小时尿液中排出。测量排泄的量,确定总放射性标记的维生素B12的百分比。结果大于或等于9%,表明吸收正常;结果大于或等于9%,表明吸收正常;结果<5%(如果肾功能正常)提示维生素B12吸收不足。如果内因子的分泌正常,放射性核素标记的维生素B12吸收应该逐渐改善,以此结果可以确定恶性贫血的诊断。
由于尿液收集不完整或肾功能不足,该测试往往难以实行。此外,Schilling测试不能评估蛋白结合状的维生素B12吸收情况,故不能反映食物来源的维生素B12解离时的缺陷,而该缺陷普遍存在于老年人。Schilling测试的过程会补充维生素B12储量进而掩盖实际的缺乏,所以仅在所有其他诊断性测试和治疗性试验之后方可进行。
如果发现 吸收不良 吸收不良综合征概述 吸收不良综合征是指由于消化、吸收或物质转运障碍而导致的食源性营养物质吸收不足的一类疾病。 常量营养物质(如蛋白质、碳水化合物、脂肪)和/或微量营养素(如维生素、矿物质)吸收不良,引起大便增多、营养不良和胃肠道症状。吸收不良包括:累及几乎所有营养物质的完全性吸收不良和某种特定营养物质的部分性吸收不良。... Common.TooltipReadMore ,可以在试验性口服抗生素2周后重复进行Schilling试验。 如果抗生素疗法纠正了吸收不良,则可能的原因是 肠道细菌过度生长 小肠细菌过度生长 (SIBO) 小肠细菌过生长可由肠道解剖结构改变、胃肠动力紊乱或胃酸分泌缺乏引起。 可导致维生素缺乏、脂肪吸收不良和营养不良。可通过呼气试验或小肠内液定量培养诊断。治疗选用口服抗生素。 小肠细菌过度生长 (SIBO) 吸收障碍. 正常情况下近端小肠细菌<105/mL,主要是G+需氧菌。正常的肠道蠕动、胃酸分泌、肠道黏液、分泌型IgA和完整的回盲瓣是维持肠道菌群数量在低值的原因。... Common.TooltipReadMore (例如,盲肠综合征)。
维生素B12缺乏的治疗
补充维生素B12
没有严重缺乏或神经系统症状或体征的患者,口服维生素B12 1000~2000 mcg,每天一次。维生素B12的鼻用凝胶制剂价格较高。即使没有内在因素,大剂量口服药物也可以通过质量效应吸收。如果甲基丙二酸(MMA)水平(有时用于监测治疗)未降低,病人可不服用维生素B12。
对于严重的维生素B12缺乏症患者,每周通常给予1~4次肌内肉注射1mg维生素B12,持续数周直到血液学检验异常得到纠正;随后每月肌注一次。
血液学检验异常往往在6周内可纠正(网织红细胞计数可在一周内改善),神经系统症状的恢复则需要更长时间。神经系统症状若持续数月或数年不缓解将不可逆转。大多数患有维生素B12缺乏症和痴呆的老年人,治疗后认知未能改善。
如果导致患者发生维生素B12缺乏症的原因不能得以纠正,维生素B12的治疗须持续一生。
完全素食者母亲的母乳喂养婴儿应从出生起就给予维生素B12的补充。
关键点
维生素的常见原因 B12 不足包括不适当的饮食量(例如,素食者)、吸收障碍、年龄相关的胃酸分泌减少和自身免疫性化生萎缩性胃炎(导致恶性贫血)。
维生素B12缺乏症通常还会导致巨幼细胞贫血、位置感和振动感减退(早期出现并恶化),以及缺乏严重时出现妄想、精神错乱和谵妄。
检查包括全血细胞计数、血浆中维生素B12和叶酸水平的测定。
对于中青年维生素B12 缺乏症患者,应该进行Schilling试验。
补充维生素B12