服精神抑制药物的患者,0.02%-3%出现神经阻滞剂恶性综合征。任何年龄段均可受累。
(参见 中暑概述 中暑概述 中暑包括许多症状,主要为 肌肉痉挛、 热量消耗到 中暑(这是一种危及生命的紧急情况)。美国疾病控制与预防中心目前对高温相关死亡率的估计表明,美国每年有700多人死于高温疾病( 1)。随着全球气温持续上升,这一数字预计将在未来几十年大幅攀升(... Common.TooltipReadMore 。)
抗精神病药物相关的恶性综合征的病因
抗精神病药和止吐药可引起神经阻滞剂恶性综合征(见表 能引起精神抑制恶性综合征的药物 )。这些药物的共同点为可引起多巴胺能转运减少;然而这种反应不是过敏性的,而是特异性的。本病病因及机制不清。危险因素包括大剂量用药,快速加量,肠外给药,以及换药。
神经阻滞剂恶性综合征也可在应用左旋多巴及多巴胺激动剂的患者撤药时发生。
神经阻滞剂恶性综合征的症状和体征
神经阻滞剂恶性综合征多于开始神经阻滞剂治疗2周内出现症状,但也可早于2周或在治疗后多年才出现症状。
4个典型症状通常在数天内依次出现:
精神状态改变:通常精神状态改变是最初表现,常常激惹谵妄可慢慢进展为昏睡或意识障碍(脑病)。
活动异常:患者可发生全身性严重肌肉僵硬(有时伴有自发性震颤,导致齿轮样强直),或较为少见的张力失常,舞蹈病或其他异常。反射反应减少。
高热:体温通常>38°C并且经常>40°C。
自主神经亢进:自主活动增多引起心动过速,心律失常,气促和不稳定高血压。
抗精神病药物相关的恶性综合征的诊断
临床评估
排除其他疾病及并发症
应根据临床表现怀疑抗精神病药恶性综合征。 精神病患者精神状态的改变可能被忽略,因而本病早期可能漏诊。
其他病症可引发相似表现。例如:
血清素综合征 血清素综合征 血清素综合征是某些药物引起中枢神经系统血清素活性增高的一种致命性疾病。症状包括神志改变、高热及自主神经和神经肌肉活动增多。诊断是基于临床的。给予支持治疗。 血清素综合征可在服用治疗性药物或自杀时发生,但最常见于使用2种血清素能药物所致的药物相互作用(见表)。所有年龄段均可受累。 严重血清素综合征的并发症包括: 代谢性酸中毒, 横纹肌溶解, 癫痫, 急性肾损伤及弥漫性血管内凝血(DIC)。引起这些并发症的原因可能包括严重高热及肌肉活动过量... Common.TooltipReadMore 可引起僵硬、高热和自主神经亢进,但血清素综合征通常由选择性5-羟色胺再摄取抑制剂或其他5-羟色胺能药物引起,典型病例有反射亢进,有时伴有肌阵挛。 体温升高和肌肉僵硬的程度没有神经阻滞剂恶性综合征严重,起病迅速(常在24小时内起病),并且在出现血清素综合征之前有恶心及腹泻症状。
恶性高热 恶性高热 恶性高热是一种致命性的体温升高,常起因于联合应用去极化类肌松药和强效的挥发性吸入全身麻醉药时机体的代谢亢进性反应。临床表现包括肌肉僵硬、高热、心动过速、气促、横纹肌溶解以及呼吸性和代谢性酸中毒。诊断是临床性的;高危病人应完善检查以确诊。首选治疗是快速降温和积极的支持治疗,包括使用丹曲林。 引起本病的相关常见肌松剂是琥珀酰胆碱;相关吸入性麻醉剂最常见的是氟烷,但其他麻醉剂(例如,异氟醚、七氟烷和地氟烷)也可引起本病。这类药物的联合应用在某... Common.TooltipReadMore 和鞘内巴氯芬撤药时会引起与神经阻滞剂恶性综合征相似的表现,但通常依据病史容易做出鉴别。
非惊厥性癫痫持续状态可导致精神状态改变、僵硬和体温过高。应进行脑电图检查以排除癫痫持续状态。
全身感染,包括 脓毒症 概述 脓毒症是一种威胁到生命的器官功能障碍综合征,感染后机体调节异常是发病的关键。脓毒性休克时,组织灌注显著下降,可发生急性的多脏器功能衰竭,包括肺、肾脏和肝脏。对于免疫正常患者,常见病因包括各种革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌。对于免疫功能受损患者,病因可能是不常见的细菌或真菌。症状包括发热、低血压、少尿和意... Common.TooltipReadMore 、肺炎和中枢神经系统感染可导致精神状态改变、高热、气促和心动过速,但无全身活动异常。不同于多数感染,神经阻滞剂恶性综合征患者在发生高热之前就会出现精神状态的改变和活动异常。
本病无确诊检查,但应做一些检查以明确是否存在并发症,包括血清电解质、血尿素氮、肌酐、血糖、血钙、血镁、肌酸激酶、尿肌红蛋白、神经影像学检查及脑脊液分析。
神经阻滞剂恶性综合征的治疗
快速降温,控制躁动及其他积极的支持治疗
对于抗精神病药恶性综合征患者,停用致病药物并支持性治疗并发症,通常在重症监护病房(ICU)进行 (1 关键点 神经阻滞剂恶性综合症的特征性表现为应用精神抑制药物时出现精神状态改变,肌肉僵硬,高热以及自主神经亢进。神经阻滞剂恶性综合征的临床表现类似 恶性高热。诊断是基于临床的。治疗为给予积极的支持治疗。 服精神抑制药物的患者,0.02%-3%出现神经阻滞剂恶性综合征。任何年龄段均可受累。 (参见 中暑概述。) 抗精神病药和止吐药可引起神经阻滞剂恶性综合征(见表 能引起精神抑制恶性综合征的药物)。这些药物的共同点为可引起多巴胺能转运减少;然而这种反... Common.TooltipReadMore )。严重高热应积极物理降温(参见 中暑:治疗 治疗 热射病是高温伴全身炎症反应导致多器官功能不全,常引起死亡。症状包括体温>40°C和意识状态改变;可能无汗或流汗。诊断是基于临床的。治疗包括快速外部降温,静脉液体复苏以及对器官功能障碍进行支持治疗。 当散热的代偿机制出现障碍,核心体温急剧升高时,可发生热射病。炎症因子激活,进而发生多器官功能障碍。中枢神经系统,骨骼肌( 横纹肌溶解),肝脏,肾脏,肺(急性呼吸窘迫综合征)和心脏都可能发生器官功能障碍。可能发生... Common.TooltipReadMore )。某些患者需要行气管插管(参见 气道建立和控制/气管插管 气管插管术 大多数病人通过气管插管建立人工气道,可以是。 口咽通气管(通过口腔插入管) 鼻咽气管(通过鼻子插入的管子) 在大多数情况下,经口气管插管优于经鼻气管插管,并且通过直接喉镜或视频喉镜进行(见 如何使用视频喉镜进行经口气管插管)。 经口气管插管特别适用于呼吸停止和危重病人,因为操作较经鼻插管更快。而后者更适用于清醒、有自主呼吸或需要避免经口操作的情况下使用。鼻咽插管的严重并发症是鼻衄。气道中的血液会遮挡喉镜视图并使插管复杂化。... Common.TooltipReadMore ) 并诱导麻醉。可静脉应用大剂量苯二氮䓬类药物以控制躁动。虽然临床试验未呈现有效性,但可应用辅助性药物治疗。治疗高热可给予丹曲林0.25-2mg/kg每隔6-12小时静脉推注,最大剂量10mg/kg/24h。可口服或经鼻胃管每隔6~8小时给予溴隐亭2.5mg,或每隔12小时给予金刚烷胺100~200mg,有助于恢复多巴胺能活性。即便给予迅速和积极治疗也未必有效,本病的死亡率约10%-20%。
治疗参考文献
1.Schönfeldt-Lecuona, C, Kuhlwilm L, Cronemeyer M, et al: Treatment of the neuroleptic malignant syndrome in international therapy guidelines: a comparative analysis.Pharmacopsychiatry 53(2):51-59, 2020 doi: 10.1055/a-1046-1044
关键点
对于服用神经阻滞剂或其他减少多巴胺转运的药物的患者可发生罕见的神经阻滞剂恶性综合征。
如果患者出现神志改变,肌肉强直或不自主运动,高热和自主神经亢进等表现,应怀疑本病。
停用致病药物,开始迅速降温,并进行积极的支持治疗,通常收入ICU。