(参阅 真菌感染概述 真菌感染概述 真菌感染通常分为: 机会性 原发性 机会性感染主要发生在免疫功能低下的宿主中。 原发性感染可在免疫活性宿主中发展。 Common.TooltipReadMore , 念珠菌病 念珠菌病(皮肤黏膜) 念珠菌病是皮肤黏膜的念珠菌感染,最常见的致病菌为白色念珠菌。可累及任何部位,最常见的部位包括皮肤皱褶处、指间以及生殖器、角膜及口腔黏膜。症状及体征因部位而有所不同。诊断主要依靠临床表现和/或皮屑的KOH直接镜检。治疗药物包括干燥剂和抗真菌药物。... Common.TooltipReadMore , 念珠菌性阴道炎 念珠菌性阴道炎 念珠菌性阴道炎是阴道的念珠菌感染,通常是白色念珠菌。症状通常为粘稠的白色阴道分泌物和外阴阴道瘙痒,通常为中度至重度。诊断依靠盆腔检查、阴道pH值和湿片检查。治疗方法是口服或外用抗真菌药物。 (参见 阴道炎概述。) 大多数真菌性阴道炎是由白色念珠球菌( 念珠菌病)感染引起的,未孕妇女有酵母菌生长者占15%~20%,已孕妇女有酵母菌生长者占20%~40%。... Common.TooltipReadMore , 和 慢性粘膜皮肤念珠菌病 慢性黏膜皮肤念珠菌病 慢性黏膜皮肤念珠菌病是由于遗传性T细胞缺陷引起的持续或反复的念珠菌感染。自身免疫和内分泌疾病可能以隐性形式发展。诊断基于反复发生的不明原因的念珠菌感染。治疗包括抗真菌药以及任何内分泌和自身免疫性疾病的治疗。 (参阅 免疫缺陷病概述 和 免疫缺陷病患者的治疗) 慢性黏膜皮肤念珠菌病是 一种原发性免疫缺陷病,由 T细胞缺陷引起。还有些病人有体液免疫缺陷(有时称为抗体缺陷),尽管免疫球蛋白水平正常,其特点是对多糖抗原的抗体反应异常。... Common.TooltipReadMore .)
Candida假丝酵母菌属是存在于消化道(GI)和皮肤的共生菌(见 皮肤黏膜念珠菌病的病因学 病因 念珠菌病是皮肤黏膜的念珠菌感染,最常见的致病菌为白色念珠菌。可累及任何部位,最常见的部位包括皮肤皱褶处、指间以及生殖器、角膜及口腔黏膜。症状及体征因部位而有所不同。诊断主要依靠临床表现和/或皮屑的KOH直接镜检。治疗药物包括干燥剂和抗真菌药物。... Common.TooltipReadMore )。与其他系统性真菌病不同,假丝酵母菌病是由内源性病原菌感染引起的。多数假丝酵母菌病是由C. albicans白假丝酵母菌引起,但是,由C. glabrata光滑假丝酵母菌(以前称为 Torulopsis glabrata光滑球拟酵母)以及其它非白假丝酵母菌引起的真菌血症、泌尿系统感染甚至肺炎或其他局灶性感染的病例不断增多。与其他念珠菌相比,C. glabrata 光滑念珠菌对氟康唑相对不敏感;C. krusei克柔念珠菌对氟康唑天然耐药;对伏立康唑和两性霉素B有一定耐药率。C. krusei 克柔念珠菌最常见的是对棘白菌素敏感。C. auris 是一种新出现的耐多药菌种,最近在医院导致疫情暴发,并且难以识别和治疗。
Candida由假丝酵母菌引起的感染占所有重要系统性真菌感染病例的80%,也是免疫缺陷人群真菌感染最常见的病因。念珠菌感染是最常见的医院感染之一。由于耳念珠菌在卫生保健设施中的耐药性和传播已成为一个令人担忧的问题,因此已为定植或感染耳念珠菌的患者制定了特殊感染控制预防措施。
食管念珠菌病对于 艾滋病 免疫系统 由人免疫缺陷病毒(HIV)的两类相似的反转录病毒(HIV-1和HIV-2)感染引起CD4+T细胞损伤和细胞免疫功能破坏,进而导致发生某些感染和肿瘤的危险性增加。最初的感染可能导致不典型的发热性疾病。之后,由HIV感染所带来的疾病风险取决于免疫缺陷的程度,也即CD4+T淋巴细胞的减低程度。病毒可直接损... Common.TooltipReadMore 患者而言是一种艾滋病定义性机会感染。尽管皮肤黏膜假丝酵母菌病最常见于艾滋病患者,但是除非特殊危险因素的存在(见 播散性念珠菌病 播散性念珠菌病 假丝酵母菌病是由假丝酵母菌Candida 属(最常见的为C. albicans白假丝酵母菌)所致的侵袭性感染,其表现为皮肤黏膜病变、真菌血症以及多个部位的局灶性感染。临床症状因感染部位不同而异,包括吞咽困难、皮肤黏膜病灶、失明、阴部瘙痒、灼烧感、阴道分泌物增多、发热、休克、少尿、肾衰竭以及DIC通过组织病理学以及无菌部位标本培养阳性而确诊。治疗可选用两性霉素B、氟康唑、棘白菌素、伏立康唑或泊沙康唑。... Common.TooltipReadMore ),皮肤黏膜假丝酵母菌病经血流播散的情况并不常见。
播散性念珠菌病
中性粒细胞减少症患者(如复杂的癌症化疗患者)很容易发生可威胁生命的播散性假丝酵母菌病。
假丝酵母菌血症常发生在长期住院的中性粒细胞减少症患者。血流感染的发生通常与下列情况有关:
中心静脉导管
大型手术
广谱抗生素治疗
静脉补充营养液
注射用的静脉通道和胃肠道是念珠菌入侵常见门户。
念珠菌血症常使患者的住院时间延长并增加其他并存疾病导致的病死率。念珠菌血症可与其他类型侵袭性念珠菌病同时存在,如心内膜炎、脑膜炎,以及皮下组织、骨、关节、肝脏、脾脏、肾脏、眼以及其他组织的局灶性病变。心内膜炎的发生通常与静脉吸毒、心瓣膜置换术或因静脉导管植入所致的血管内损伤有关。
各种形式的播散性假丝酵母菌病均应看作是严重的、进展迅速且具有潜在致命危险性的疾病。
侵袭性念珠菌病的症状和体征
食管念珠菌病最常见表现为为吞咽困难。
念珠菌血症常引起发热,但这些症状是非特异性的。有时可引起类似 细菌性脓毒症 概述 脓毒症是一种威胁到生命的器官功能障碍综合征,感染后机体调节异常是发病的关键。脓毒性休克时,组织灌注显著下降,可发生急性的多脏器功能衰竭,包括肺、肾脏和肝脏。对于免疫正常患者,常见病因包括各种革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌。对于免疫功能受损患者,病因可能是不常见的细菌或真菌。症状包括发热、低血压、少尿和意... Common.TooltipReadMore 样综合征,病程呈暴发性经过,可出现休克、少尿、肾衰竭及 弥漫性血管内凝血 弥散性血管内凝血(DIC) 弥散性血管内凝血(DIC)的发生涉及到血液循环中产生了异常大量的凝血酶和纤维蛋白。在这个过程中,出现血小板聚集增加和凝血因子的消耗。慢性进展性DIC(病程数周或数月)主要引起静脉血栓和栓塞的表现;急性进展性DIC(病程数小时或数天)主要引起出血。严重急性进展性DIC可根据血小板减少、部分凝血酶时间和凝血酶原时间延长、血浆d二聚体(或血清纤维蛋白降解产物)增加以及血浆纤维蛋白原下降加以诊断。治疗包括纠正病因,以及血小板、凝血因子(新鲜冰冻... Common.TooltipReadMore 。
念珠菌眼内炎 以视网膜白色病灶开始,早期通常无症状,但随着病情进行性发展,可引起玻璃体浑浊,最终形成不可逆的瘢痕引起失明。发生在中性粒细胞减少症患者的假丝酵母菌眼内炎有时伴有视网膜出血,但实际上眼部感染还是极为少见的。
念珠菌感染也可形成丘疹性结节性皮肤病灶,尤其在中性粒细胞减少症患者,因为这些患者中的假丝酵母菌病很容易通过血流播散至其他组织器官。其他局灶或侵袭性感染的临床症状因受累的器官不同而异。
侵袭性念珠菌病的诊断
组织病理学和真菌培养
血培养
血清beta-葡聚糖检测
T2Candida®诊断面板
由于 Candida念珠菌是人体的共栖菌,所以从痰、口腔、阴道、尿、粪便或皮肤培养出假丝酵母菌并不一定表明存在进展性侵袭性假丝酵母菌感染。 诊断必须具有特征性的临床病变、真菌组织侵入的病理学证据(例如,组织标本中存在酵母、假菌丝和/或菌丝)并排除其他病原菌感染的可能。来源于无菌部位的标本如血、脑脊液、心包或心包积液或活检组织标本的阳性培养结果可为全身性抗真菌治疗提供可靠依据。
血清beta-葡聚糖是患者的侵袭性念珠菌病常为阳性;相反地,阴性结果提示全身感染的可能性低。
T2念珠菌® Panel 是一种磁共振检测,可直接检测 5 Candida 物种 (C. albicans, C. tropicalis, C. parapsilosis, C. krusei, 和 C. glabrata) 在 3 到 5 小时内在全血样本中。 它具有很高的敏感性,并且具有出色的阴性预测值(1 诊断参考文献 假丝酵母菌病是由假丝酵母菌Candida 属(最常见的为C. albicans白假丝酵母菌)所致的侵袭性感染,其表现为皮肤黏膜病变、真菌血症以及多个部位的局灶性感染。临床症状因感染部位不同而异,包括吞咽困难、皮肤黏膜病灶、失明、阴部瘙痒、灼烧感、阴道分泌物增多、发热、休克、少尿、肾衰竭以及DIC通过组织病理学以及无菌部位标本培养阳性而确诊。治疗可选用两性霉素B、氟康唑、棘白菌素、伏立康唑或泊沙康唑。... Common.TooltipReadMore )。 还可以进行其他分子诊断测试,包括基质辅助激光解吸电离飞行时间(MALDI-TOF 质谱学 一旦通过培养后分离出微生物,就应进行鉴定。 识别对于确定管理(例如,药物治疗、隔离措施)很重要。以非核酸为基础的鉴定方法主要是利用微生物的表型特征(功能的或者形态学的)进行鉴定,而不是 遗传鉴定。 微生物在培养基上的生长特征,比如菌落的大小、颜色和形状,结合 革兰染色、更多的直接检测试验可以为种类的鉴定提供线索。 有很多生化试验可以应用,但是每一项试验都受到微生物种类(如需氧或者厌氧细菌)的限制。一些试验通过使用不同的基质让微生物生长以... Common.TooltipReadMore )质谱和基于聚合酶链反应(PCR)的分析。
建议对所有患者念珠菌血症的患者进行眼科检查以排除眼内念珠菌感染。
标准实验室技术经常会误认 C. auris耳念珠菌为 C. haemulonii, C. famata, C. sake, 或其它种。 MALDI-TOF 质谱法是一种更可靠的正确鉴定方法。 现在也可以进行基于核酸的测试。
诊断参考文献
1.Zervou FN, Zacharioudakis IM, Kurpewski J, Mylonakis E: T2 magnetic resonance for fungal diagnosis.Methods Mol Biol 1508:305–319, 2017.doi: 10.1007/978-1-4939-6515-1_18
侵袭性念珠菌病的治疗
如病情危重或由C. glabrata光滑念珠菌 、C. auris耳念珠菌或C. krusei克柔念珠菌引起的感染,则应选择棘白菌素类抗真菌药。
如患者病情稳定或由白念珠菌 C. albicans 或近平滑念珠菌C. parapsilosis 引起的感染,则可选择氟康唑治疗。
也可选用伏立康唑或两性霉素B
(参见 Antifungal Drugs 抗真菌药物 治疗流感的药物包括( 治疗系统性真菌感染的药物): 两性霉素B(包括其含脂质制剂) 各种唑类衍生物(氟康唑、艾沙康唑、伊曲康唑、泊沙康唑和伏立康唑) 棘白菌素类(阿尼芬净、卡泊芬净和米卡芬净) 氟胞嘧啶 Common.TooltipReadMore and the Infectious Diseases Society of America’s Clinical Practice Guideline for the Management of Candidiasis: 2016 Update。)
侵袭性念珠菌病
应尽可能地逆转或控制易感因素(如,中性粒细胞减少症、免疫抑制、广谱抗生素的使用、营养过度以及留置导管等)。
在中心粒细胞减少症的患者中,静脉导管应移除。
当具有使用棘白菌素的指针(如患者病情危重[大多数中性粒细胞减少症患者]或怀疑C. glabrata, C. auris, 光滑念珠菌或C. krusei克柔念珠菌所致感染),可选用以下之一:
卡泊芬净,首日负荷剂量70mg IV,而后每日50mg IV,每日一次
米卡芬净100mg IV,每日一次
阿尼芬净,首日负荷剂量200mg IV,而后每日100mg/d IV,每日一次
如果具有使用氟康唑的指针(如患者病情稳定或怀疑由C. albicans白色念珠菌或C. parapsilosis近平滑念珠菌引起的感染),则使用方法如下:荷剂量为800 mg (12 mg/kg),口服或IV,使用一次,后续 400 mg(6 mg/kg),每日一次。
如果患者对药物不耐受、药物获取有困难或致病菌对其他抗真药物有耐药性,可以每日一次静脉使用剂量为3-5mg/kg的两性霉素B脂质制剂(1 治疗参考文献 假丝酵母菌病是由假丝酵母菌Candida 属(最常见的为C. albicans白假丝酵母菌)所致的侵袭性感染,其表现为皮肤黏膜病变、真菌血症以及多个部位的局灶性感染。临床症状因感染部位不同而异,包括吞咽困难、皮肤黏膜病灶、失明、阴部瘙痒、灼烧感、阴道分泌物增多、发热、休克、少尿、肾衰竭以及DIC通过组织病理学以及无菌部位标本培养阳性而确诊。治疗可选用两性霉素B、氟康唑、棘白菌素、伏立康唑或泊沙康唑。... Common.TooltipReadMore )。
对侵袭性念珠菌病的治疗应持续至最后一次血培养阴性后14天。
食管念珠菌病
食管念珠菌病可以用下列之一方法进行处理:
氟康唑200~400 mg,口服或静脉使用,每日一次
伊曲康唑200mg,口服,每日一次
如果这些药物无效或感染严重,可尝试下列之一的方法:
伏立康唑4mg/kg,口服或静脉使用,每日两次
泊沙康唑400mg,口服,每日两次
艾沙康唑第 1 天 400 毫克,然后每天 100 毫克或第 1 天 200 毫克,然后每天 50 毫克或每周 400 毫克
一种棘白菌素
食管念珠菌病的治疗需持续14至21天。
治疗参考文献
1.Pappas PG, Kauffman CA, Andes DR, et al: Clinical practice guideline for the management of candidiasis: 2016 update by the Infectious Diseases Society of America.Clin Infect Dis 62(4):e1–e50, 2016.doi: 10.1093/cid/civ933
关键点
与其他系统性真菌病不同,侵袭性念珠菌病是由内源性病原菌感染引起的。
侵袭性感染通常发生在免疫功能低下和/或住院的病人,尤其是那些接受手术或广谱抗生素治疗的患者。
从正常无菌部位采取标本阳性培养(如血液,脑脊液,组织活检标本),需要区分正常真菌定植和侵袭性感染;血beta-葡聚糖检测在侵袭性念珠菌病中常为阳性。
T2Candida®诊断全血检测板可用于诊断Candida血行感染。
如患者病情危重或怀疑由C. glabrata光滑念珠菌 、C. auris耳念珠菌或C. krusei 克柔念珠菌 引起的感染,则需用棘白菌素类抗真菌药物进行治疗。
如患者病情稳定或怀疑由白念珠菌C. albicans 或近平滑念珠菌 C. parapsilosis 引起的感染,则可使用氟康唑进行治疗。
更多信息
以下英语资源可能会有用。请注意,本手册对这些资源的内容不承担任何责任。
Centers for Disease Control and Prevention (CDC): Infection Prevention and Control for Candida auris
Infectious Diseases Society of America: Clinical Practice Guideline for the Management of Candidiasis: 2016 Update