默沙东 诊疗手册

欢迎来到默沙东诊疗手册专业版医讯网站 本网站旨在为医药专业人员提供在线服务,如果您不是医药专业人员,建议您退出网站,登录默沙东中国官方网站了解相关信息。默沙东诊疗手册网站将对所有注册用户信息进行验证,医药专业人员必须接受并遵守用户协议条款才能使用本网站。如注册人员信息没能通过验证,默沙东诊疗手册网站有权终止该用户使用本网站的权利,在本网站每一网页下方均有链接功能,您可随时通过链接浏览用户使用协议条款与网站保护政策。

加载中

内分泌疾病概述

作者:

John E. Morley

, MB, BCh,

  • Saint Louis University School of Medicine

最后一次全面审校/修订者 8月 2016| 内容末次修改日期 8月 2016
点击此处 进行患者培训

内分泌失调源于

  • 外周的内分泌腺体自身功能紊乱(原发性疾病)

  • 垂体刺激不足(继发性疾病)

  • 垂体过度刺激(继发性疾病)

这些疾病可导致激素分泌过多(功能亢进)或过少(功能减退)。偶尔,内分泌疾病(通常为功能减退)的发生是由于组织对激素的反应异常引起。功能减退性质的内分泌疾病,其临床表现常隐匿且不具特异性。

内分泌机能亢进

内分泌腺体功能亢进可能源于垂体的过度刺激,但最常见的是由于靶腺的增生或肿瘤。在某些情况下,其它组织的恶性肿瘤亦可分泌激素(异位激素分泌)。激素过多也可能是外源性的,如补充激素过量。在少数情况下,患者服用激素而不告诉医师(人为因素)。此外,组织可能对激素过敏感。某些自身抗体还可以刺激内分泌腺体,如Graves病时甲亢的发生机制。内分泌腺体的破坏可导致储存的激素迅速释放(如 亚临床甲状腺炎时的甲状腺激素释放)。当激素的合成酶缺陷时,可使该酶的底物以及合成通路上游的前体物质大量堆积。最后,激素的过度分泌可作为对于疾病状态的正常反应。

内分泌机能减退

内分泌腺功能减退的病因来自垂体的刺激减弱。周围腺体自身的先天性或获得性疾病(如自体免疫性疾病、肿瘤、感染、血管病变和毒素),以及基因缺失或激素分子结构异常等遗传性疾病。周围腺体激素分泌减少会引起垂体调节激素产生增多,进而导致周围腺体增生,例如,甲状腺激素的合成有缺陷时,促甲状腺素(TSH)分泌过量,造成 甲状腺肿

有些激素自周围腺体分泌后需要转化成活性形式。一些疾病可阻断这一步骤(如肾病能抑制活性维生素D的产生)。另外,激素或其受体的抗体可阻断二者的结合;疾病或激素的清除率增高;血循环中的物质阻断激素的作用;激素受体或周围激素受体或周围内分泌组织其他部位的异常等原因也可造成功能减退。

内分泌疾病的实验室检查

内分泌疾病的早期症状不明显且可缺乏特异性,临床上常在数月甚至数年后才作出诊断;因而生化诊断通常很重要,通常需测定血液中外周内分泌腺激素和(或)垂体激素的浓度。

由于大多数激素的分泌有昼夜节律,因此测定需在一天中规定的时间进行。对于短时间内即有较大波动的激素(如黄体生成素),应在1~2小时内取血3~4次进行测定或将不同时间采集的血标本混合后测定。每过7天左右出现波动的激素(如 睾酮)需每间隔一周采集标本进行测定。

血液激素测定

一般认为游离或生物可利用的激素(即与特殊结合蛋白分离的激素)是有生物活性的激素。游离或生物可利用激素的测定采用平衡透析、超滤或溶剂抽提等方法,将游离激素及与白蛋白结合的激素和与之相连的球蛋白分开。这些方法耗钱且费时。类似物和游离激素竞争测定法,虽常用于商业目的,但正确性较差,不宜使用。

血液激素测评

游离激素的水平可通过评估结合蛋白的水平来直接估计,并利用其调节血清总激素水平来进行间接估计。但如激素结合蛋白的结合容量有所改变(如因疾病)则该方法不再准确。

在有些情况下使用其他间接估计方法。例如生长激素(GH)在血清中的半寿期很短,难以测定,因此通常用受GH控制的血清 胰岛素样生长因子1(IGF-1)测定作为GH活性的指标。至于测定血液中的激素代谢物能否代表有生物活性的激素水平仍在研究中。

有时可测定尿(如 Cushing病时检查游离皮质醇)或唾液中的激素。

动态测试

许多时候需要进行动态试验。因此,对于功能低下的器官可采用刺激试验(如,ACTH刺激试验)。在功能亢进时,抑制测试(例如,地塞米松抑制)可以使用。

治疗

  • 替代缺乏的激素

  • 抑制激素合成过多

功能减退性疾病,不论其为原发性或继发性,通常用外周内分泌腺激素替代治疗(垂体性侏儒的GH替代治疗除外)。如果靶组织对激素的作用有抵抗,可用药物减少此种抵抗(如2型糖尿病时使用二甲双胍或噻唑烷二酮)。偶尔也使用刺激激素释放的药物。

功能亢进性疾病的治疗可用放射、手术和药物来抑制激素的产生。有些病例用受体拮抗剂治疗。

内分泌学与衰老

在机体衰老过程中,激素的分泌会发生许多变化。

  • 大多数激素水平下降。

  • 部分激素水平保持正常,包括TSH、ACTH(基础)、甲状腺素、皮质醇(基础)、1,25-二羟胆钙化醇、 胰岛素 (有时增加)和 雌二醇 (男性)。

  • 一些激素水平增加。

水平升高的激素有ACTH(受 促肾上腺皮质激素释放激素控制)、卵泡刺激素、性激素结合球蛋白、激活素(activin,男性)、促性腺激素(女性)、 肾上腺素(高龄者)、甲状旁腺素、 去甲肾上腺素、胆囊收缩素、血管活性肠肽和 精氨酸血管升压素(且失去昼夜节律)、以及心房利钠因子,这些激素因伴有受体或受体后缺陷而造成功能低下。

许多与衰老有关的变化和激素缺乏患者体内发生的变化相似,有人据此提出“青年期激素喷泉”假说(即认为因衰老而产生的变化可通过补充分泌不足的一或数种激素而得以逆转)。有证据提示老年人使用某些激素可改善机体功能(如肌肉力量,骨骼矿物质密度),但几乎没有证据表明它们对死亡率有影响。有时,补充激素可能给机体带来危害,如使用 雌激素 之于大多数老年妇女。

另一种理论认为与衰老相关的激素水平下降代表了细胞代谢速度减缓,有保护作用。这一概念建基于衰老的“生命速率”理论(即机体的代谢率越高,寿命越短),并为摄食限制对寿命影响的研究结果所支持。禁食研究的结果支持上述理念。限制摄食会降低刺激新陈代谢的激素水平,从而降低代谢率,也能延长啮齿动物的寿命。

衰老特异性下降激素

机体衰老时,脱氢表雄酮(DHEA)及其硫酸盐水平下降极为显著。尽管有人对老年人补充DHEA的作用表示乐观,但大多数对照试验未能证实该法有良效。

孕烯醇酮是所有已知类固醇激素的前体。与DHEA相似,其水平随机体衰老而下降。20世纪40年代的研究证明它对关节炎患者安全而有效,但另一些研究未能证实它对记忆和肌肉力量有任何作用。

GH和其周围激素(IGF-1)的水平随衰老而下降。GH替代疗法在老年患者有时可增加肌肉质量,但不会增加肌肉力量(营养不良的人可能会)。不良反应(如,腕管综合征、关节痛、水潴留)非常常见。GH可能对一些营养不良的老年患者有一定的短期治疗效果,但在严重营养不良的患者中,GH会增加死亡率。某些促分泌剂以比较符合生理情况的方式刺激GH的产生,有可能改善疗效,降低风险。

由松果体分泌的激素---- 退黑素,其水平也随着年龄增长而下降。这种下降可能在随衰老而丧失昼夜节律这方面起重要作用。

中老年妇女 雌激素替代 绝经 : 激素治疗。中老年男性 睾酮 替代 男性性腺功能不全 : 睾酮替代治疗(TRT)

点击此处 进行患者培训
注: 此为专业版。 家庭用户: 点击此处进入家庭版
获得

其他感兴趣资源

最新

顶部