Rối loạn peroxisome

Những rối loạn này là 3 biểu hiện sự liên tục của một bệnh, từ mức độ nghiêm trọng nặng nhất (ZS) đến ít nhất (IRD). Tổn thương di truyền có liên quan xảy ra ở 1 trong số ít nhất 12 gen liên quan đến sự hình thành peroxisome hoặc protein đưa vào (họ gen PEX).

Các triệu chứng bao gồm mặt bất thường, dị dạng thần kinh trung ương, mất myelin, co giật sơ sinh, giảm trương lực cơ, gan to, nang thận, chi ngắn với đầu xương lấm chấm (loạn sản sụn đốm), đục thủy tinh thể, bệnh võng mạc, giảm thính giác, sự chậm tâm thần vận động, và bệnh lý thần kinh ngoại vi.

Chẩn đoán nghi ngờ khi nồng độ VLCFA, axit phytanic, chất trung gian axit mật và axit pipecolic trong máu cao được phát hiện và được xác nhận bằng xét nghiệm di truyền.

Không có điều trị cụ thể đối với MNDs. Điều trị chủ yếu là điều trị triệu chứng.

Khiếm khuyết này của peroxisome sinh học là do đột biến gen PEX7 và đặc trưng bởi sự thay đổi xương bao gồm giảm sản tầng giữa mặt, các chi đầu thân ngắn đáng kể, bướu trán, lỗ mũi nhỏ, đục thủy tinh thể, vảy cá, và chậm phát triển tâm thần vận động. Các khe xương sống cũng phổ biến.

Chẩn đoán loạn sản sụn gốc chi dạng đốm là bằng các phát hiện trên Xquang, tăng nồng độ axit phytanic trong huyết thanh và nồng độ plasmalogen hồng cầu thấp; nồng độ VLCFA bình thường. Khẳng định bằng xét nghiệm di truyền.

Không có điều trị đặc hiệu đối với loạn sản sụn gốc chi dạng đốm.

Rối loạn này là do thiếu ALDP vận chuyển qua màng peroxisome, được mã hoá bởi gen ABCD1. Đây là một gen liên kết X và do đó rối loạn biểu hiện chủ yếu ở nam giới. Hiện tại, > 900 đột biến đã được xác định (xem ALD Info).

Dạng não ảnh hưởng đến 40% bệnh nhân. Khởi phát xảy ra giữa 4 tuổi và 8 tuổi, và các triệu chứng của quá trình giảm sút sự tập trung theo thời gian đến những vấn đề về hành vi nghiêm trọng, mất trí nhớ, và thị lực, thính giác và thiếu hụt vận động, gây ra toàn bộ các khuyết tật và tử vong từ 2 đến 3 năm sau khi chẩn đoán. Các dạng nhẹ hơn ở trẻ vị thành niên và người trưởng thành cũng đã được mô tả.

Khoảng 45% bệnh nhân có biểu hiện nhẹ hơn gọi là AMN (adrenomyeloneuropathy); khởi phát xảy ra trong những năm 20 hoặc 30 tuổi, với liệt nhẹ tiến triển, và rối loạn cơ vòng và tình dục. Khoảng 1/3 số bệnh nhân này cũng có triệu chứng não.

Bệnh nhân với bất kỳ dạng nào cũng có thể phát triển suy thượng thận; khoảng 15% bị đơn độc bệnh Addison mà không có tổn thương thần kinh.

Chẩn đoán loạn dưỡng tăng bạch cầu liên kết X được nghi ngờ bằng cách tăng VLCFA cô lập và được xác nhận bằng giải trình tự gen.

Ghép tủy xương hoặc ghép tế bào gốc có thể giúp ổn định các triệu chứng trong một số trường hợp. Thay thế steroid thượng thận là cần thiết đối với bệnh nhân suy thượng thận. Chế độ ăn uống bổ sung với hỗn hợp 4: 1 của glyceryl trioleate và glyceryl trierucate (dầu Lorenzo) có thể bình thường hóa mức VLCFA trong huyết tương nhưng dường như không ngăn được sự thoái hóa thần kinh ở những bệnh nhân có triệu chứng. Tuy nhiên, nếu cho trẻ trai trước khi khởi phát triệu chứng, nó có thể làm chậm tiến triển bệnh; lợi ích chính xác chưa được xác định. Các thử nghiệm liệu pháp gen hiện đang được tiến hành và đã cho thấy một số thành công ban đầu.

Sự thiếu hụt di truyền của một enzyme peroxisome duy nhất, hydroxylase phytanoyl-CoA, xúc tác quá trình chuyển hoá của axit phytanic (một thành phần thực vật phổ biến trong chế độ ăn), gây ra sự tích tụ axit phytanic.

Các biểu hiện lâm sàng bao gồm bệnh thần kinh ngoại vi tiến triển, thị lực suy giảm do viêm võng mạc sắc tố, giảm thính giác, chứng mất khứu giác, bệnh lý cơ tim và khiếm khuyết dẫn truyền, và vảy cá. Khởi phát thường vào những năm 20 tuổi.

Chẩn đoán bệnh Refsum được xác nhận bằng việc tăng axit phytanic huyết thanh và giảm nồng độ axit pranimic (tăng axit phytanic đi cùng với tăng axit pristanic trong một số rối loạn peroxisome khác).

Điều trị bệnh Refsum là chế độ ăn hạn chế axit phytanic (< 10 mg/ngày) có thể có hiệu quả trong việc phòng ngừa hoặc trì hoãn các triệu chứng khi bắt đầu trước khi triệu chứng khởi phát.