Thiểu năng tuyến sinh dục nam ở trẻ em

Trong thiểu năng tuyến sinh dục nguyên phát (hypergonadotropic), các hư hỏng của tế bào Leydig làm giảm sản xuất testosterone,làm hỏng các ống sinh tinh, hoặc cả hai; tăng oligospermia hoặc azoospermia và kết quả tăng gonadotropins.

Nguyên nhân phổ biến nhất là

• Hội chứng klinefelter

Nguyên nhân phổ biến nhất là hội chứng Klinefelter; các nguyên nhân khác là rối loạn phát triển tuyến sinh dục như loạn sinh tuyến (hiếm gặp), bệnh cryptorchidism, không tinh hoàn hai bên, bất sản tế bào Leydig, hội chứng Noonan, và chứng loạn dưỡng cơ.

Nguyên nhân hiếm gặp bao gồm viêm hoại tử do quai bị, xoắn tinh hoàn, hóa trị bằng thuốc alkylating, và chấn thương.

Hội chứng klinefelter là rối loạn phân bố ống sinh tinh có liên quan đến mô xung quanh 47,XXY, trong đó nhiễm sắc thể X được lấy thông qua mẹ hoặc, ở mức độ thấp hơn, không liên quan đến meiotic của người cha. Hội chứng thường được chẩn đoán xác định ở tuổi dậy thì, khi phát hiện phát triển sinh dục không đầy đủ (tính hoàn thường rất nhỏ, chắc), hoặc sau đó, khi nghiên cứu nguyên nhân vô sinh. Chứng vú to ở đàn ông thường được quan sát thấy do sự gia tăng hoạt động aromatase do gonadotropin gây ra và sau đó chuyển đổi testosterone thành estradiol. Chẩn đoán dựa trên nồng độ gonadotropin tăng lên và nồng độ testosterone thấp đến bình thường thấp.

Khiếm khuyết về xác định giới tính và sự phát triển của tuyến sinh dục, như loạn sinh tuyến sinh dục (46,XX hoặc 46,XY) và các rối loạn tinh hoàn và tinh hoàn trong sự phát triển giới tính, biểu hiện những hình thái hiếm gặp của sự suy nhược thần kinh nam. Chúng có thể dẫn đến một kiểu nam giới hoặc không bị kích động, các bộ phận sinh dục mơ hồ lúc sinh, và một số trường hợp không có tinh hoàn và không có tinh trùng.

Trong tinh hoàn lạc chỗ, một hoặc cả hai tinh hoàn không được đáp ứng. Thông thường, nguyên nhân bệnh không rõ. Thường không biết nguyên nhân Số lượng tinh trùng có thể thấp một chút nếu một tinh hoàn không được đáp ứng nhưng hầu như luôn rất thấp nếu cả hai đều không được đáp ứng.

Trong sự chênh lệch song phương (hội chứng tinh hoàn biến mất), các tinh hoàn có lẽ có mặt nhưng đã được lấy lại trước hoặc sau khi sinh. Bộ phận sinh dục ngoài và các cấu trúc của cơ xương là các cấu trúc ống thông thường nhưng không có cấu trúc ống mullerian. Do đó, mô tinh hoàn phải có mặt trong 12 tuần đầu tiên của sự phát triển phôi vì sự khác biệt tinh hoàn xảy ra và testosterone và yếu tố ức chế müllerian được tạo ra.

Tế bào Leydig xảy ra khi thiếu của các tế bào Leydig bẩm sinh gây ra một phần bộ phận sinh dục ngoài phát triển hoặc mơ hồ. Mặc dù các ống Wolffian phát triển đến mức độ nào đó, testosterone sản xuất không đủ để gây ra sự phân biệt nam giới bình thường của bộ phận sinh dục ngoài. Khôn có các ống Müllerian do sản xuất hormon ức chế men chuyển thông thường bởi các tế bào Sertoli. Mức Gonadotropin cao và thấp testosterone cấp.

Hội chứng Noonan có thể xảy ra ngẫu nhiên hoặc như một di truyền thẳng. Các kiểu hình bao gồm tăng kích thích của da, cách xa, sụp mí, tai thấp, tầm vóc ngắn, xương bàn tay rút ngắn thứ 4, vòm họng cao và các bất thường về tim mạch chủ yếu ở phế quản động mạch phổi (hẹp van phổi). Các xét nghiệm thường ít hoặc có khả năng mã hoá. Testosterone mức độ thấp với nồng độ gonadotropin cao.

Tổng hợp khiếm khuyết androgen là do các khiếm khuyết enzym làm giảm tổng hợp androgen, có thể xảy ra ở bất kỳ đường đi nào dẫn từ cholesterol đến dihydrotestosterone. Những vấn đề bẩm sinh này có thể xảy ra trong tăng sản thượng thận bẩm sinh (ví dụ như sự thiếu hụt chất đạm trong chế độ steroidogenic [StAR], thiếu hụt 17alpha-hydroxylase, thiếu hụt 3beta-hydroxysteroid dehydrogenase) khi cùng một khiếm khuyết enzym xảy ra ở các tuyến thượng thận và tinh hoàn, dẫn đến hoạt động androgen kém và bộ phận sinh dục ngoài không rõ ràng ở các mức độ khác nhau.

Nguyên nhân của bệnh thiểu năng sinh dục thứ phát bao gồm ung thư tuyến tiền liệt, khối u dưới đồi hoặc tuyến yên, thiếu gonadotropin bị cô lập, hội chứng Kallmann, hội chứng Laurence-Moon, thiếu oxy lutein hoá bị cô lập, hội chứng Prader-Willi, và rối loạn chức năng và có được của hệ thần kinh trung ương (ví dụ: chấn thương, nhiễm trùng, bệnh có thâm nhiễm chẳng hạn như mô bào huyết tế bào Langerhans). Các nguyên nhân của bệnh thiểu năng sinh dục thứ phát phải được phân biệt với dậy thì muộn, là một dạng chức năng của bệnh thiểu năng sinh dục Một số rối loạn cấp tính và rối loạn mạn tính (ví dụ, suy thận mạn, chán ăn thần kinh) có thể dẫn đến thiểu năng sinh dục, điều này giải quyết sau khi hồi phục từ rối loạn cơ bản. Suy chức năng sinh dục cũng phổ biến hơn ở những người sống lâu năm sau khi mắc các bệnh ung thư ở trẻ được điều trị bằng chiếu xạ sọ não-cột sống.

Suy toàn tuyến yên có thể xảy ra vô căn hoặc theo giải phẫu (ví dụ như ở dị tật thị tạng hoặc dị dạng Dandy-Walker), gây ra thiếu hụt hormone tuyến yên dưới hormone. Các triệu chứng lâm sàng có thể xảy ra do khối u, chứng phát ban, hoặc điều trị của họ, rối loạn mạch máu, rối loạn truyền dịch (như sarcoidosis, hististerocytosis của tế bào Langerhans), nhiễm trùng (như viêm não, viêm màng não) hoặc chấn thương. Nôn mửa ở trẻ em có thể gây tăng trưởng chậm, hạ giáp, tiểu đường, hạ huyết áp và thiếu sự phát triển tình dục khi tuổi dậy thì được mong đợi. Sự thiếu hụt hormone, dù là có nguồn gốc ở tuyến yên mạc trước hay sau, có thể khác nhau và nhiều.

Hội chứng Kallmann gây ra khoảng 60% số các dạng suy chức năng tuyến sinh dục bẩm sinh. Nó được đặc trưng bởi tình trạng mất máu do bất lợi hoặc chứng giảm sản suất của các thùy khứu giác và do chủ trương hạ gối do thiếu hormon giải phóng gonadotropin dưới đồi (GnRH) dưới đồi hypothalamic gonadotropin. Hội chứng này xảy ra khi nơ-ron thần kinh thần kinh GnRH của thai nhi không di chuyển từ màng nhầy vào vùng dưới đồi. Các khiếm khuyết di truyền được biết đến; sự thừa kế theo kiểu cổ điển là liên kết X nhưng cũng có thể là sự chiếm ưu thế của nhiễm sắc thể điển hình hoặc sự lặn nhiễm sắc thể điển hình Các biểu hiện khác bao gồm dương vật nhỏ tinh hoàn lạc chỗ, khiếm khuyết ở đường giữa, và bất sản thận. Biểu hiện không đồng nhất về mặt lâm sàng và một số bệnh nhân có khả năng phát hiện mùi bình thường.

Thiếu hormone lutein đơn độc (LH) (hội chứng sinh sản eunuch) là một nguyên nhân hiếm gặp của thiểu năng sinh dục do mất đơn vị tiết LH ở trẻ trai; nồng độ kích thích tuyến follicle (FSH) là bình thường. Ở tuổi dậy thì, sự phát triển của tinh hoàn là bình thường vì hầu hết khối lượng tinh hoàn bao gồm các ống sinh tinh, đáp ứng với FSH. Sự sản sinh tinh trùng có thể xảy ra khi ống dẫn tinh phát triển Tuy nhiên, không có LH gây ra teo tế bào Leydig và thiếu hụt testosterone. Do đó, bệnh nhân không phát triển các đặc điểm sinh dục thứ cấp bình thường, nhưng chúng vẫn tiếp tục phát triển, đạt đến tỷ lệ tử cung (sải tay vượt quá chiều cao 5 cm; chiều dài từ mu đến sàn vượt quá đỉnh đến chiều dài mu > 5 cm) do các nốt biểu sinh không đóng lại.

Hội chứng Prader-Willi có đặc trưng là giảm hoạt động của thai nhi, giảm trương lực cơ, và không phát triển tốt trong thời thơ ấu, sau đó là béo phì, thiểu năng trí tuệ, và thiểu năng sinh dục. Hội chứng này là do xóa hoặc phá vỡ một hoặc nhiều gen trên nhánh dài của nhiễm sắc thể 15 của bố hoặc do sự phân bố không đều của nhiễm sắc thể 15 của mẹ. Phát triển kém do giảm trương lực cơ và những khó khăn bú trong thời kỳ sơ sinh thường phụ hồi sau 6 đến 12 tháng. Từ 12 đến 18 tháng tuổi trở đi, chứng tăng trương lực không kiểm soát gây ra tăng cân quá mức và các vấn đề tâm lý; nổi bật nhất là béo phì. Tăng cân nhanh tiếp tục ở tuổi trưởng thành; vóc dáng ngắn và có thể là do thiếu hormone tăng trưởng. Các đặc điểm bao gồm khả năng cảm xúc, kỹ năng vận động kém, các biểu hiện bất thường trên khuôn mặt (ví dụ như kích thước nhỏ, đôi mắt hình quả hạnh, miệng có đôi môi trên mỏng và góc nghiêng), và các bất thường về xương (như chứng vẹo cột sống, gù, loãng xương). Tay và bàn chân nhỏ. Các đặc điểm khác bao gồm tinh hoàn lạc chỗ và một thiểu sản dương vật và bìu.

Dậy thì muộn là chưa có biểu hiện dậy thì trước 14 tuổi; điều này phổ biến hơn ở các bé trai. Theo định nghĩa, trẻ chậm phát triển thể chất cho thấy bằng chứng về sự trưởng thành giới tính khi 18 tuổi, nhưng dậy thì chậm và tầm vóc thấp có thể gây ra lo lắng ở thanh thiếu niên và gia đình họ. Nhiều trẻ em có tiền sử gia đình bị chậm phát triển về sinh dục ở cha mẹ hoặc anh chị em ruột. Thông thường, tầm vóc thường thấp ở thời thơ ấu, thanh thiếu niên hoặc cả hai nhưng sau cùng sẽ đạt đến phạm vi bình thường. Tốc độ tăng trưởng gần như bình thường, và mô hình phát triển song song với đường cong phần trăm thấp hơn của biểu đồ tăng trưởng. Sự bứt phá tăng trưởng ở tuổi dậy thì bị trì hoãn và vào thời kỳ dậy thì, phần trăm chiều cao tăng lên bắt đầu giảm, có thể dẫn đến những khó khăn về tâm lý xã hội cho một số trẻ em. Độ tuổi của xương bị trì hoãn và phù hợp với độ cao của trẻ (độ tuổi của trẻ ở mức % thứ 50) hơn là tuổi về mặt thời gian Chẩn đoán bằng cách loại trừ thiếu hụt hormone tăng trưởng, chứng suy giáp, các tình trạng hệ thống có thể ảnh hưởng đến tuổi dậy thì (ví dụ, bệnh viêm ruột, rối loạn ăn uống) và suy dinh dưỡng (chủ yếu hoặc do thiếu gonadotropin).