Hội chứng thực bào máu (HLH) là một rối loạn không phổ biến gây ra rối loạn chức năng miễn dịch ở trẻ sơ sinh và trẻ nhỏ. Nhiều bệnh nhân có rối loạn miễn dịch, một só khác không có. Các biểu hiện có thể bao gồm hạch to, gan lách to, sốt, và bất thường thần kinh. Chẩn đoán là bằng các tiêu chuẩn lâm sàng và xét nghiệm (di truyền). Điều trị thường với hóa trị, và trong các trường hợp dai dẳng hoặc trong các trường hợp do bất thường di truyền có thể ghép tế bào gốc tạo máu.
(Xem thêm Tổng quan các Hội chứng Mô bào.)
Hội chứng thực bào máu (HLH) không phổ biến. Nó ảnh hưởng đến hầu hết trẻ sơ sinh < 18 tháng nhưng có thể xảy ra ở mọi lứa tuổi. Nó liên quan đến khiếm khuyết trong việc tiêu diệt mục tiêu và kiểm soát sự ức chế các tế bào giết tự nhiên (NK) và các tế bào T gây độc (Tc), dẫn đến sản xuất cytokine quá mức và sự tích lũy các tế bào T hoạt hóa và các đại thực bào ở các cơ quan khác nhau. Các tế bào này có trong tủy xương và/hoặc lách có thể tấn công hồng cầu, bạch cầu, và/hoặc tiểu cầu.
HLH có thể do nguyên nhân
Gia đình (tiên phát)
Mắc phải (thứ phát)
HLH được chẩn đoán khi bệnh nhân đáp ứng ít nhất 5 tiêu chí được mô tả dưới đây hoặc có đột biến về một gen liên quan đến HLH.
HLH mắc phải có thể liên quan đến nhiễm trùng (ví dụ: Vi-rút Epstein-Barr, cytomegalovirus, hay loại khác), ung thư (ví dụ: leukemias, u lympho), rối loạn miễn dịch (ví dụ: lupus ban đỏ hệ thống, viêm khớp dạng thấp, viêm đa khớp, sarcoidosis, xơ cứng hệ thống tiến triển, hội chứng Sjögren syndrome, bệnh Kawasaki disease) và có thể xảy ra ở người nhận ghép thận hoặc ghép gan.
Ở cả dạng gia đình và mắc phải, biểu hiện lâm sàng là tương tự nhau.
Các triệu chứng và dấu hiệu của HLH
Các biểu hiện lâm sàng ban đầu của bệnh bao gồm sốt, gan to, lách to, phát ban, hạch to và bất thường thần kinh (ví dụ, cơn co giật, xuất huyết võng mạc, mất ngủ, thay đổi ý thức hoặc hôn mê).
Chẩn đoán HLH
Tiêu chuẩn lâm sàng và xét nghiệm
Có thể chẩn đoán hội chứng thực bào máu (HLH) nếu có đột biến gen gây bệnh hoặc nếu có ít nhất 5 trong số 8 tiêu chuẩn chẩn đoán dựa trên giao thức HLH-2004 (1) được đáp ứng:
Sốt (nhiệt độ cao > 38,5°C kéo dài > 7 ngày)
Lách (sờ thấy) > 3 cm dưới bờ sườn)
Giảm > 2 dòng tế bào (hemoglbin < 9 g/dL [90 g/L], số lượng bạch cầu trung tính tuyệt đối < 100/mcL [0,10 × 109/L], tiểu cầu < 100.000/mcL [100 × 109/L])
Tăng triglycerid máu (nhịn ăn triglycerides > 177 mg/dL (2,0 mmol/L) hoặc > 3 độ lệch chuẩn [SD] nhiều hơn giá trị bình thường đối với tuổi tác) hoặc giảm fibrinogen < 150 mg/dL (1,5 g/L) hoặc > 3 SD nhỏ hơn giá trị bình thường theo độ tuổi)
Có hiện tượng thực bào (trong các mẫu sinh thiết của tủy xương, lách, hoặc các hạch)
Hoạt tính của NK thấp, hoặc không có
Ferritin huyết thanh > 500 ng/mL (> 1123,5 pmol/Lng/mL)
Nồng độ interleukin-2 (CD25) hòa tan trong máu (> 2400 U/mL hoặc rất cao theo độ tuổi)
Các đột biến di truyền gắn liền với HLH bao gồm
PRF1
RAB27
STX11
STXBP2
UNC13D
XLP
Do một số xét nghiệm này có thể không có sẵn rộng rãi và HLH không phổ biến, bệnh nhân thường được gọi đến specialized centerstrung tâm chuyên khoa để đánh giá. Thử nghiệm di truyền được khuyến nghị để tìm các đột biến HLH chính cũng như các đột biến đặc trưng cho rối loạn điều hòa miễn dịch. Các hình thức gia đình và mắc phải chỉ được phân biệt theo tiền sử gia đình.
Tài liệu tham khảo chẩn đoán
1. Henter JI, Horne A, Aricó M, et al: HLH-2004: Diagnostic and therapeutic guidelines for hemophagocytic lymphohistiocytosis. Pediatr Blood Cancer 48(2):124–131, 2007. doi: 10.1002/pbc.21039
Điều trị HLH
Hóa trị, chất ức chế cytokine, ức chế miễn dịch, và đôi khi ghép tế bào gốc tạo máu
Cần bắt đầu điều trị ngay khi nghi ngờ, thậm chí nếu không phải tất cả các tiêu chuẩn chẩn đoán đều được đáp ứng. Bệnh nhân cần được điều trị bởi bác sĩ huyết học nhi và trung tâm giới thiệu có kinh nghiệm điều trị bệnh nhân HLH. Điều trị phụ thuộc vào sự hiện diện của các yếu tố như tiền sử gia đình có HLH, nhiễm trùng cùng tồn tại, và các khuyết tật hệ miễn dịch đã biết. Điều trị cho HLH có thể bao gồm các chất ức chế cytokine, liệu pháp miễn dịch, hóa trị liệu, hoặc kết hợp các liệu pháp này, và có thể là ghép tế bào gốc.
Đáp ứng với việc bắt đầu điều trị sớm anakinra (chất đối kháng IL1) ở bệnh nhân có HLH thứ phát đã được báo cáo và có thể cho phép tránh hóa trị liệu chuyên sâu nhưng cần điều tra thêm (1). Ruxolitinib (một chất ức chế con đường JAK-STAT) để điều trị trước HLH đang được khám phá trong một thử nghiệm lâm sàng được tài trợ bởi Hiệp hội chứng tự bào mòn tế bào gốc Bắc Mỹ (NACHO).
Emapalumab, một kháng thể đơn dòng interferon gamma, đã có sẵn cho bệnh nhân HLH kháng trị, tái phát hoặc tiến triển hoặc không dung nạp với liệu pháp thông thường.
Tài liệu tham khảo về điều trị
1. Bami S, Vagrecha A, Soberman D, et al: The use of anakinra in the treatment of secondary hemophagocytic lymphohistiocytosis. Pediatr Blood Cancer 67(11):e28581, 2020. doi: 10.1002/pbc.28581
Những điểm chính
Hội chứng thực bào máu (HLH) là một rối loạn không phổ biến gây ra rối loạn chức năng miễn dịch ở trẻ sơ sinh và trẻ nhỏ < 18 tháng.
HLH có thể là gia đình (di truyền) hoặc mắc phải.
Chẩn đoán HLH nếu bệnh nhân có ít nhất 5 trong số 8 tiêu chuẩn chẩn đoán được công bố hoặc nếu bệnh nhân có đột biến liên quan đến HLH.
Hóa trị, chất ức chế cytokine, ức chế miễn dịch, và đôi khi ghép tế bào gốc tạo máu.
Thông tin thêm
Sau đây là một số nguồn tài nguyên tiếng Anh có thể hữu ích. Vui lòng lưu ý rằng CẨM NANG không chịu trách nhiệm về nội dung của các tài nguyên này.
Canna SW, Marsh RA: Pediatric hemophagocytic lymphohistiocytosis. Blood 135(16):1332–1343, 2020. doi: 10.1182/blood.2019000936
Histiocyte Society: International society for research into treatment of histiocytic diseases
North American Consortium for Histiocytosis: Conducts clinical and translational studies on histiocytosis and supports researchers and clinicians working in the field