Lymphangioleiomatomatosis (LAM) là một sự tăng trưởng không đau của tế bào cơ trơn xung quanh phổi, các mạch máu phổi, mạch bạch huyết, và màng phổi. Bệnh hiếm gặp và chỉ xảy ra ở phụ nữ trẻ. Các triệu chứng là khó thở, ho, đau ngực, và ho ra máu; tràn khí màng phổi tự phát là phổ biến. Chẩn đoán được nghi ngờ dựa trên các triệu chứng và phát hiện X-quang phổi và được xác nhận bằng CT độ phân giải cao. Tiên đoán là không chắc chắn, nhưng rối loạn dần dần tiến triển và qua nhiều năm thường dẫn đến suy hô hấp và tử vong. Điều trị bằng sirolimus hoặc ghép phổi.
Bệnh u cơ trơn-bạch huyết ở phổi (LAM) là một bệnh hiếm gặp thường ảnh hưởng đến phụ nữ từ 20 tuổi đến 40 tuổi. Phụ nữ da trắng có nguy cơ cao nhất. LAM ảnh hưởng đến < 1 trên 1 triệu người. Nó được đặc trưng bởi sự gia tăng các tế bào cơ trơn không điển hình trên khắp ngực, bao gồm nhu mô phổi, mạch máu, bạch huyết, và màng phổi, dẫn đến sự biến dạng của cấu trúc phổi, khí phế thũng dạng nang, và sự suy giảm tiến triển chức năng phổi.
Căn nguyên của bệnh u cơ trơn-bạch huyết ở phổi
Nguyên nhân của bệnh u cơ trơn-bạch huyết ở phổi chưa được biết rõ. Giả thiết tạm thời rằng các hormone sinh dục nữ có vai trò trong quá trình sinh bệnh vẫn chưa được chứng minh.
Bệnh thường phát sinh tự phát, nhưng LAM mang nhiều điểm tương đồng với hình ảnh của bệnh xơ củ (TS); LAM xảy ra ở một số bệnh nhân bị TS và được một số người cho là một loại không mong muốn của TS. Các đột biến ở gen phức hợp bệnh xơ cứng-2 (TSC-2) đã được mô tả trong các tế bào LAM và u mạch (các hamartomas thận lành tính cấu tạo từ cơ trơn, mạch máu và mỡ). U cơ mỡ mạch xuất hiện ở 50% bệnh nhân mắc bệnh LAM. Những quan sát này cho thấy 1 trong 2 khả năng:
Thể khảm soma của các đột biến TSC-2 trong phổi và thận dẫn đến các ổ bệnh chồng lên nền các tế bào bình thường trong các mô này (mặc dù có thể dự đoán có nhiều vị trí bệnh riêng biệt).
LAM đại diện cho một khối u di căn cấp độ thấp, có tính hủy diệt, có lẽ có nguồn gốc từ tử cung, lan truyền qua hệ thống bạch huyết.
Các triệu chứng và dấu hiệu của bệnh u cơ trơn-bạch huyết ở phổi
Các triệu chứng ban đầu là khó thở và, ít gặp hơn, ho, đau ngực, và ho ra máu. Có rất ít dấu hiệu bệnh tật, nhưng một số phụ nữ có ran nổ và khò khè. Nhiều bệnh nhân có hiện tượng tràn khí màng phổi tự phát. Họ cũng có thể có biểu hiện tắc nghẽn bạch huyết, bao gồm tràn bạch huyết màng phổi, cổ chướng bạch huyết và tiểu bạch huyết. Triệu chứng được cho là tồi tệ hơn trong thời kỳ mang thai.
U cơ mỡ mạch thận, mặc dù thường không có triệu chứng, có thể gây ra chảy máu nếu các khối u đó phát triển lớn (ví dụ: > 4 cm), thường biểu hiện như là tiểu máu hoặc đau mạng sườn.
Chẩn đoán bệnh u cơ trơn-bạch huyết ở phổi
X-quang ngực và CT có độ phân giải cao (HRCT)
Xét nghiệm VEGF-D
Sinh thiết phổi nếu HRCT và xét nghiệm VEGF-D không đưa ra chẩn đoán
Chẩn đoán u mạch bạch huyết là nghi ngờ ở những phụ nữ trẻ mắc chứng khó thở cùng với sự thay đổi kẽ với thể tích phổi bình thường hoặc tăng lên trên X-quang ngực, tràn khí màng phổi tự phát, hoặc tràn dịch bạch huyết. Bệnh LAM thường bị chẩn đoán nhầm là bệnh phổi kẽ.
HRCT được thực hiện ở tất cả các bệnh nhân nghi ngờ có rối loạn; hình ảnh điển hình là các nang nhỏ phân bố lan tỏa.
Hình ảnh do bác sĩ Joyce Lee cung cấp
Định lượng VEGF-D huyết thanh được khuyến cáo. Nồng độ VEGF-D huyết thanh tăng ở phần lớn phụ nữ bị LAM và bình thường ở phụ nữ có các dạng bệnh nang phổi khác. Nồng độ VEGF-D tăng cao có thể xác nhận LAM, nhưng nồng độ bình thường không loại trừ chẩn đoán (1).
Sinh thiết (phẫu thuật) chỉ được chỉ định khi các kết quả HRCT và xét nghiệm VEGF-D không đưa ra được chẩn đoán. Các phát hiện về sự gia tăng bất thường các tế bào cơ trơn (các tế bào LAM) liên quan đến những thay đổi nang ttrên mô bệnh học xác nhận bệnh.
Các kiểm tra chức năng phổi hỗ trợ chẩn đoán và đặc biệt hữu ích cho việc theo dõi. Rối loạn điển hình là rối loạn thông khí tắc nghẽn hoặc hỗn hợp. Phổi thường bị tăng trương lực với sự gia tăng dung tích toàn phổi (TLC) và thể tích lồng ngực. Bẫy khí (tăng thể tích khí cặn [RV] và RV/TLC) thường có mặt. PaO2 và khả năng khuếch tán carbon monoxide (DLCO) thường bị giảm. Hoạt động thể lực giảm ở hầu hết các bệnh nhân.
Tài liệu tham khảo chẩn đoán
1. McCormack FX, Gupta N, Finlay GR, et al: Official American Thoracic Society/Japanese Respiratory Society Clinical Practice Guidelines: Lymphangioleiomyomatosis Diagnosis and Management. Am J Respir Crit Care Med 194 (6):748–761, 2016.
Điều trị bệnh u cơ trơn-bạch huyết phổi
Sirolimus
Ghép phổi
Điều trị chuẩn của bệnh u cơ trơn-bạch huyết phổi là ghép phổi, nhưng rối loạn có thể tái phát trong phổi được ghép.
Sirolimus (một thuốc ức chế mTOR) có thể giúp ổn định hoặc làm chậm tình trạng suy giảm chức năng phổi ở những bệnh nhân bị suy phổi vừa phải (thể tích thở ra gắng sức trong 1 giây [FEV1] < 70% dự đoán). Điều trị với sirolimus được khuyến cáo cho bệnh nhân có chức năng phổi bất thường hoặc suy giảm. Các phương pháp điều trị thay thế, như điều chỉnh nội tiết tố với progestins, tamoxifen, và phẫu thuật cắt bỏ buồng trứng, hầu như không có hiệu quả và không được khuyến cáo.
Tràn khí màng phổi có thể khó xử trí vì nó thường tái phát, hai bên và ít đáp ứng với các biện pháp tiêu chuẩn. Tràn khí màng phổi tái phát đòi hỏi phải chà sát màng phổi, gây dính bằng bột talc hoặc hóa chất, hoặc cắt bỏ màng phổi. Nút mạch để ngăn ngừa chảy máu nên được xem xét để điều trị u cơ mỡ mạch > 4 cm.
Hầu hết bệnh nhân không đi lại được bằng đường hàng không.
Tiên lượng cho bệnh u cơ trơn-bạch huyết phổi
Tiên lượng cho bệnh u cơ trơn-bạch huyết không rõ ràng vì rối loạn này rất hiếm gặp và vì diễn biến lâm sàng của bệnh nhân mắc bệnh LAM rất khác nhau. Nói chung, bệnh tiến triển từ từ, cuối cùng dẫn đến suy hô hấp và tử vong. Tỷ lệ có thời gian sống thêm 10 năm ước tính rất khác nhau, nhưng vượt quá 90% và thuận lợi hơn so với những gì được tin tưởng trước đây (1). Phụ nữ nên được khuyên rằng sự tiến triển có thể tăng lên trong thời gian mang thai.
Tài liệu tham khảo về tiên lượng bệnh
1. Gupta N, Lee HS, Ryu JH, et al. The NHLBI LAM Registry: Prognostic Physiologic and Radiologic Biomarkers Emerge From a 15-Year Prospective Longitudinal Analysis. Chest 2019;155(2):288-296. doi:10.1016/j.chest.2018.06.016
Những điểm chính
LAM có thể tương đồng với bệnh phổi kẽ nhưng thực sự là một sự tăng trưởng chậm, hiếm gặp của tế bào cơ trơn ở các cơ quan khác nhau.
Xem xét chẩn đoán ở phụ nữ trẻ có khó thở không giải thích được cộng với những thay đổi kẽ với thể tích phổi bình thường hoặc tăng lên trên X-quang ngực, tràn khí màng phổi tự phát, hoặc tràn dịch bạch huyết.
Thực hiện kiểm tra bằng chụp CT và VEGF-D độ phân giải cao; nếu kết quả không thuyết phục, hãy sinh thiết.
Xem xét điều trị bằng sirolimus cho LAM với chức năng phổi bất thường hoặc giảm dần.
Thông tin thêm
Tài nguyên bằng tiếng Anh sau đây có thể hữu ích. Vui lòng lưu ý rằng CẨM NANG không chịu trách nhiệm về nội dung của tài liệu này.
LAM Foundation: Provides education and support for patients and has resources for clinicians and researchers