MSD Manual

Hãy xác nhận rằng quý vị là chuyên gia chăm sóc sức khỏe

honeypot link

Đánh giá di truyền

Nguồn chủ đề

Đánh giá di truyền là một phần của chăm sóc tiền sản định kỳ và lý tưởng là được thực hiện trước khi thụ thai. Đánh giá mức độ di truyền hiện có mà phụ nữ được chọn có liên quan như thế nào đến các yếu tố của người phụ nữ như

  • Xác suất của dị tật thai nhi dựa trên các yếu tố nguy cơ và kết quả của bất kỳ xét nghiệm nào trước đó

  • Xác suất của một biến chứng từ xét nghiệm bào thai xâm lấn

  • Tầm quan trọng của việc biết kết quả (ví dụ, thai kỳ sẽ chấm dứt nếu một dị tật được chẩn đoán, việc không biết kết quả gây ra lo lắng

Vì những lý do này, quyết định là cá nhân, và các khuyến nghị thường không thể chung cho tất cả phụ nữ, ngay cả những người có cùng nguy cơ.

Sàng lọc bệnh sử là một phần của đánh giá. Tiền sử được tóm tắt dưới dạng một phả hệ (xem Hình: Ký hiệu xây dựng một phả hệ gia đình). Thông tin nên bao gồm tình trạng sức khoẻ và sự hiện diện của các rối loạn di truyền hoặc tình trạng mang thai của cả cha mẹ, người thân thế hệ thứ nhất (cha mẹ, anh chị em, con cái) và người thân thế hệ thứ 2 (cô dì, chú bác, ông bà) nềncũng như là tôn giáo, chủng tộc và giao phối cùng huyết thống. Kết quả của các lần mang thai trước được ghi nhận. Nếu nghi ngờ các rối loạn di truyền, cần phải xem lại hồ sơ bệnh án liên quan.

Các xét nghiệm sàng lọc di truyền được thực hiện tốt nhất trước khi thụ thai. Theo truyền thống, các xét nghiệm được cung cấp cho các bậc cha mẹ có nguy cơ bị nhưng không có triệu chứng của một số rối loạn mendel thường gặpxem Bảng: Sàng lọc di truyền cho một số nhóm dân tộc). Các xét nghiệm chẩn đoán các dị tật cụ thể được cung cấp cho cha mẹ khi thích hợp (xem Bảng: Chỉ định cho các xét nghiệm chẩn đoán di truyền ở thai nhi). Bởi vì sắc tộc của cha mẹ phức tạp hơn và ít được xác định rõ ràng hơn so với trước đây và do xét nghiệm di truyền trước khi sinh trở nên rẻ hơn và nhanh hơn nhiều, một số bác sĩ lâm sàng bắt đầu sàng lọc tất cả các bậc cha mẹ tiềm ẩn (một sự mong đợi) bất kể sắc tộc (được gọi sàng lọc người mang gene truyền các bệnh phổ biến). Sự đồng thuận về những rối loạn cần được kiểm tra cho đến nay vẫn chưa có. Tăng số lượng xét nghiệm và đánh giá dự kiến được mong đợi sẽ làm tăng sự phức tạp của tư vấn trước khi xét nghiệm.

Phụ nữ có thai nên được sàng lọc bằng cách sử dụng nhiều marker huyết thanh ở người mẹ (alpha-fetoprotein, beton-gonadotropin beta-người, beta-hCG, estriol, inhibin A-xem Chiến lược sàng lọc mẹ không xâm lấn : Xét nghiệm sàng lọc huyết thanh ở phụ nữ cho bất thường nhiễm sắc thể) để phát hiện các khuyết tật ống thần kinh, Hội chứng Down (và các bất thường nhiễm sắc thể khác), và một số khuyết tật bẩm sinh khác. Việc sàng lọc này được gọi là sàng lọc phân tích. Nó được thực hiện từ giai đoạn 15 đến 20 tuần mang thai. Một dạng sàng lọc khác cho hội chứng Down bào thai hoặc trisomy 18 là với phân tích của DNA tế bào tự do (cfDNA) trong huyết tương bà mẹ.

Xét nghiệm chẩn đoán di truyền của thai nhi

Các xét nghiệm này thường được thực hiện thông qua sự lấy mẫu lông rau, chọc ối, hoặc hiếm khi, lấy máu dây rốn qua da. Họ có thể phát hiện tất cả trisomies, nhiều bất thường nhiễm sắc thể khác, và vài trăm bất thường về mendel. Những bất thường về nhiễm sắc thể siêu nhỏ được bỏ qua bằng xét nghiệm nhiểm sắc thể đồ truyền thống và chỉ có thể được xác định bằng các công nghệ siêu nhỏ, chẳng hạn như phép lai gen di truyền so sánh và các mảng DNA thay đổi đơn lẻ (SNP).

Các xét nghiệm thường được khuyến cáo nếu nguy cơ thai có nhiễm sắc thể bất thường tăng lên (xem Bảng: Chỉ định cho các xét nghiệm chẩn đoán di truyền ở thai nhi). Xét nghiệm chẩn đoán di truyền của thai nhi, không giống như xét nghiệm sàng lọc, thường xâm lấn và gây nguy hiểm cho thai nhi. Do đó, trước đây, các xét nghiệm này không được khuyến cáo thường quy cho phụ nữ không có các yếu tố nguy cơ. Tuy nhiên, vì xét nghiệm chẩn đoán di truyền của bào thai hiện nay đã có mặt rộng rãi và sự an toàn đã được cải thiện nên khuyến cáo nên làm xét nghiệm di truyền bào thai cho tất cả phụ nữ mang thai, bất kể nguy cơ nào. Vai trò của việc lai ghép gen di truyền trong các xét nghiệm trước khi sinh đang được nghiên cứu; nó thường được sử dụng để đánh giá thai nhi có bất thường cấu trúc.

Chẩn đoán di truyền tiền làm tổ có thể đã được thực hiện ở các cặp vợ chồng đang sử dụng thụ tinh trong ống nghiệm.

Bảng
icon

Sàng lọc di truyền cho một số nhóm dân tộc

Nhóm dân tộc

Rối loạn

Kiểm tra sàng lọc của cha mẹ

Chẩn đoán trước khi sinh

Tất cả

Phân tích DNA của 23 phổ biến nhất CFTR đột biến, mỗi loại đều có trong 0,1% dân số Hoa Kỳ

CVS hoặc là chọc ối để xác định kiểu gen *

Người Do Thái Ashkenazi

Bệnh Canavan

Phân tích DNA để phát hiện các đột biến phổ biến nhất

CVS hoặc chọc ối để phân tích ADN

rối loạn thể nhiễm sắc gia đình

Phân tích DNA để phát hiện các đột biến phổ biến nhất

CVS hoặc chọc ối để phân tích ADN

Đo huyết thanh hexosaminidase A để kiểm tra sự thiếu hụt; có thể phân tích ADN

CVS hoặc chọc ối cho xét nghiệm phân tích enzym hoặc phân tích phân tử để kiểm tra hexosaminidase A; Phân tích ADN

Người da đen

Điện di hemoglobin

CVS hoặc chọc ối để xác định kiểu gen (phân tích DNA trực tiếp)

Cajuns

bệnh Tay-Sachs

Đo nồng độ hexosaminidase A trong huyết thanh để kiểm tra sự thiếu hụt; có thể phân tích ADN

CVS hoặc chọc ối cho xét nghiệm enzym hoặc phân tích phân tử để kiểm tra hexosaminidase A

Người Đông Nam Á, người Ấn độ, người châu Phi, người từ khu vực Địa Trung Hải và Trung Đông

CBC; nếu MCV là <80 fL, điện di hemoglobin

CVS hoặc chọc ối để xác định kiểu gen (phân tích DNA trực tiếp hoặc phân tích liên kết)

Người Đông Nam Á, người Campuchia, người Trung Quốc, người Philippines, người Lào, người Việt Nam

CBC; nếu MCV là <80 fL, điện di hemoglobin

CVS hoặc chọc ối để xác định kiểu gen (phân tích DNA trực tiếp hoặc phân tích liên kết)

Chẩn đoán xác định không phải lúc nào cũng có thể; độ nhạy thay đổi theo nhóm dân tộc.

Đối với người Do Thái ở Ashkenazi, một số chuyên gia cũng khuyên nên sàng lọc bệnh Gaucher, bệnh Niemann-Pick type A, hội chứng Fanconi nhóm C, hội chứng Bloom và mucolipidosis IV. Phần lớn (90%) người Do Thái là Ashkenazi; Do đó, những người Do Thái không biết liệu họ là Ashkenazi hay không cũng nên được sàng lọc.

CFTR = điều hoà dẫn truyền qua màng xơ nang; CVS = lấy mẫu lông rau ; MCV = thể tích hồng cầu trung bình.

Bảng
icon

Chỉ định cho các xét nghiệm chẩn đoán di truyền ở thai nhi

Chỉ định

Đọc kết quả

Mong muốn làm xét nghiệm

Nên cung cấp các xét nghiệm cho tất cả phụ nữ mang thai, bất kể nguy cơ.

Tuổi mẹ > 35 lúc dự kiến đẻ

ACOG khuyến cáo rằng tất cả phụ nữ mang thai cần làm các xét nghiệm xâm lấn để đánh giá nhiễm sắc thể đồ bào thai, bất kể tuổi mẹ.

Sẩy thai tự nhiên liên tiếp trước đó

Phân tích nhiễm sắc thể có thể được chỉ định cho cả cha và mẹ.

Bất thường nhiễm sắc thể ở trẻ trước

Phân tích nhiễm sắc thể có thể được chỉ định cho cả cha và mẹ.

Tuổi cha >50

Cần làm xét nghiệm còn đang tranh cãi.

Rối loạn nhiễm sắc thể cha mẹ

Không phải tất cả sự tái sắp xếp nhiễm sắc thể của cha mẹ đi kèm với nguy cơ rủi ro cho con cái.

Nghi ngờ cha mẹ có rối loạn mendel liên quan đến nhánh NST giới

Rối loạn mendel thể nhiễm sắc thể lặn được chẩn đoán hoặc nghi ngờ ở cả cha và mẹ

Nồng độ của các yếu tố chỉ điểm huyết thanh mẹ * gợi ý trisomy 21 hoặc là trisomy 18

Sinh thiết lông rau trong thai kì thứ nhất hoặc chọc ối trong thai kì thứ hai được thực hiện.

Phân tích DNA tế bào tự do bất thường từ huyết tương của mẹ

Việc lấy mẫu lông rau trong giai đoạn đầu của thai kì hoặc chọc ối trong giai đoạn thứ hai thai kì được thực hiện.

Tăng alpha-fetoprotein ở người mẹ và kết quả siêu âm không xác định

Chọc ối cần làm

Những bất thường về cấu trúc ở thai nhi (bao gồm tăng khoảng mờ sau gáy ở giai đoạn thứ nhất của thai kì) được ghi nhận trong siêu âm

Nguy cơ bất thường nhiễm sắc thể thai phụ thuộc vào các phát hiện giải phẫu cụ thể.

* Được đo trong thai kỳ thứ nhất hoặc thứ hai.

ACOG = Đại học về Sản phụ khoa của Hoa Kỳ và Bác sĩ sản khoa .

Quá trình

Tất cả các kỹ thuật được sử dụng để chẩn đoán rối loạn di truyền, ngoại trừ siêu âm, là kỹ thuật xâm lấn và có nguy cơ nhẹ cho thai nhi. Nếu xét nghiệm phát hiện ra một bất thường nghiêm trọng, có thể chấm dứt thai kỳ, hoặc trong một số trường hợp, rối loạn có thể được điều trị (ví dụ, phẫu thuật bào thai để điều trị tật nứt đốt sống). Thậm chí hai khả năng này không dự đoán trước được, một số phụ nữ vẫn muốn biết các dị tật thai nhi trước khi sinh.

Siêu âm trước khi sinh

Một số chuyên gia khuyên nên siêu âm thường xuyên cho tất cả phụ nữ mang thai. Những người khác chỉ sử dụng siêu âm cho những chỉ định cụ thể, chẳng hạn như kiểm tra nghi ngờ về di truyền hoặc các bất thường về sản khoa hoặc để giải thích những bất thường về nồng độ các chất chỉ điểm trong huyết thanh. Nếu siêu âm được thực hiện bởi các bác sỹ có trình độ chuyên môn, tỷ lệ cao phát hiện được các dị tật bẩm sinh chính. Tuy nhiên, một số điều kiện (ví dụ như nước ối ít, mẹ béo phì, vị trí của bào thai) ảnh hưởng đến việc có được những hình ảnh tối ưu. Siêu âm là kỹ thuật không xâm lấn và không có rủi ro nào được biết đến đối với phụ nữ hoặc thai nhi.

Siêu âm cơ bản được thực hiện để

  • Xác nhận tuổi thai

  • Xác định thai sống

  • Phát hiện đa thai

  • Trong giai đoạn thứ 2 hoặc 3 của thai kì, có thể xác định các dị tật chính trong cấu trúc nội sọ của thai nhi, xương sống, tim, bàng quang, thận, dạ dày, ngực, thành bụng, xương dài và dây rốn

Mặc dù siêu âm chỉ cung cấp thông tin về cấu trúc, một số bất thường về cấu trúc gợi ý rõ cho các bất thường về di truyền. Đa dị dạng có thể gợi ý rối loạn nhiễm sắc thể.

Mục tiêu siêu âm , với máy siêu âm có độ phân giải cao, có tại các trung tâm cụ thể và cung cấp hình ảnh chi tiết hơn so với siêu âm cơ bản. Xét nghiệm này có thể được chỉ định cho các cặp vợ chồng có tiền sử gia đình có dị tật bẩm sinh (ví dụ: khuyết tật tim bẩm sinh, sứt môi và vòm, hẹp môn vị), đặc biệt là loại có thể được điều trị hiệu quả trước khi sinh (ví dụ, van niệu đạo sau với dấu hiệu bàng quang to) hoặc khi sinh (ví dụ:, thoát vị cơ hoành). Siêu âm có độ phân giải cao cũng có thể được chỉ định nếu nồng độ huyết thanh ở mẹ là bất thường. Siêu âm có độ phân giải cao có thể cho phép phát hiện những vấn đề sau:

Trong giai đoạn thứ 2 thai kỳ, xác định các cấu trúc có liên quan thống kê với nguy cơ gia tăng dị dạng nhiễm sắc thể ở thai giúp cải thiện việc ước tính nguy cơ.

Chọc ối

Trong thủ thuật chọc ối, sử dụng hướng dẫn siêu âm, kim được đưa vào bụng, chọc vào túi nước ối để lấy nước ối và tế bào bào thai để làm xét nghiệm, bao gồm đo các dấu hiệu chỉ điểm hóa học (ví dụ alpha-fetoprotein, acetylcholinesterase). Thời gian an toàn nhất để chọc ối là sau 14 tuần tuổi thai. Ngay trước khi chọc ối, siêu âm được thực hiện để đánh giá hoạt động tim của thai nhi và xác định tuổi thai, vị trí rau thai, vị trí nước ối và số bào thai. Nếu người mẹ có nhóm máu Rh âm tính và không nhạy cảm, Rh0 (D) globulin miễn dịch 300 mcg được dùng sau thủ thuật để làm giảm khả năng gây nhạy cảm (xem Bệnh tan máu ở thai : Dự phòng).

Chọc ối, theo truyền thống thường được thực hiện cho phụ nữ mang thai > 35 tuổi vì nguy cơ sinh con Hội chứng Down hoặc một bất thường nhiễm sắc thể khác cũng tăng lên. Tuy nhiên, với sự sẵn có rộng rãi và sự an toàn được hoàn thiện của kỹ thuật chọc ối, trường đại học Sản phụ khoa Mỹ và Bác sĩ Sản khoa đã khuyến cáo tất cả phụ nữ mang thai được chọc ối để đánh giá nguy cơ rối loạn nhiễm sắc thể ở bào thai.

Đôi khi, nước ối thu được có lẫn máu. Thông thường, máu là của mẹ, và sự tăng trưởng tế bào ối không bị ảnh hưởng; tuy nhiên, nếu là máu bào thai, nó có thể làm tăng hàm lượng alpha-fetoprotein nước ối. Chất màu đỏ sẫm hoặc nâu cho biết có trước đó chảy máu trong buồng ối và tăng nguy cơ mất thai nhi. Chất lỏng màu xanh lá cây, thường là kết quả của phân su, dường như không cho biết nguy cơ mất thai cao hơn.

Chọc ối hiếm khi gây ra bệnh đáng kể ở mẹ (ví dụ, viêm màng ối có triệu chứng). Với các bác sỹ có kinh nghiệm, nguy cơ mất thai là khoảng 0,1 đến 0,2%. Rò rỉ âm đạo hoặc chảy nước ối, thường là tự giới hạn, xảy ra ở 1 đến 2% phụ nữ được làm Việc chọc ối trước 14 tuần tuổi, đặc biệt là trước 13 tuần, dẫn đến tỷ lệ mất thai cao hơn và tăng nguy cơ bàn chân ngựa vẹo .

Mẫu lông rau

Trong việc lấy mẫu lông rau (CVS), lông rau được hút vào một ống tiêm và được nuôi cấy. CVS cung cấp thông tin tương tự về tình trạng di truyền và hình thái bộ NST của bào thai như chọc ối và có độ chính xác tương tự. Tuy nhiên, CVS được thực hiện trong thời gian giữa 10 tuần tuổi của thai và cuối của giai đoạn thai kì thứ nhất và do đó cung cấp kết quả sớm hơn. Do đó, nếu cần, đình chỉ thai có thể sớm hơn (và an toàn hơn và đơn giản hơn), hoặc nếu kết quả bình thường, sự lo lắng của bố mẹ có thể được kết thúc sớm hơn. Không giống như chọc ối, CVS không cho phép các bác sĩ lâm sàng lấy nước ối và không thể đo được alpha-fetoprotein. Vì vậy, những phụ nữ làm kỹ thuât CVS nên được sàng lọc về alpha-fetoprotein huyết thanh trong giai đoạn từ 16 đến 18 tuần của thai kỳ để đánh giá nguy cơ thai nhi các khuyết tật ống thần kinh.

Tùy thuộc vào vị trí rau thai (được xác định bởi siêu âm), CVS có thể được thực hiện bằng dùng ống thông đi qua cổ tử cung hoặc xuyên một cây kim qua thành bụng của người phụ nữ. Sau khi thực hiện CVS, globulin miễn dịch Rh0 (D) 300 mcg được dùng ở những phụ nữ không nhạy cảm với Rh âm tính

Các sai sót trong chẩn đoán do lẫn tế bào mẹ rất hiếm. Phát hiện một số dị dạng nhiễm sắc thể nhất định (ví dụ như tứ bội) có thể không phản ánh tình trạng thai nhi thật sự khi mà thể khảm được giới hạn trong rau thai. Hình thái khảm giới hạn trong rau thai được phát hiện trong khoảng 1% mẫu bệnh phẩm của CVS. Cần tư vấn với chuyên gia có kinh nghiệm về những dị tật này. Hiếm khi, phải làm thêm thủ thuật chọc ối để lấy thêm thông tin.

Tỷ lệ sẩy thai nhi do CVS cũng tương tự như của chọc ối (khoảng 0,2%). Các khiếm khuyết chân tay ngang và thiểu sản oromandibular - limb được xác định bằng CVS nhưng rất hiếm và CVS được thực hiện sau 10 tuần tuổi thai bởi chuyên gia có kinh nghiệm.

Lấy mẫu máu dây rốn qua da

Mẫu máu thai nhi có thể thu được bằng cách châm kim qua da vào tĩnh mạch rốn bằng hướng dẫn của siêu âm. Phân tích nhiễm sắc thể có thể được hoàn thành trong 48 đến 72 giờ. Vì lý do này, việc lấy mẫu máu rốn qua da (PUBS) trước đây thường được thực hiện khi cần kết quả nhanh. Xét nghiệm này đặc biệt hữu ích vào 3 tháng cuối thai kì, đặc biệt nếu những nghi ngờ về thai bất thường lần đầu tiên được nghi ngờ vào thời điểm đó. Hiện nay, phân tích di truyền của các tế bào dịch ối hoặc lông rau bằng kỹ thuật lai huỳnh quang tại chỗ (FISH) cho phép chẩn đoán sơ bộ (hoặc loại trừ) các bất thường nhiễm sắc thể phổ biến hơn trong vòng 24 đến 48 giờ, và PUBS hiếm khi được thực hiện cho các chỉ định di truyền.

Tỷ lệ mất thai do thủ thuật liên quan đến PUBS khoảng 1%.

Xét nghiệm di truyền tiền làm tổ (PGT)

Xét nghiệm di truyền trước khi cấy phôi đôi khi có thể trước khi chuyển phôi trong thụ tinh trong ống nghiệm; các phân cực từ tế bào trứng, các phôi bào từ phôi 6- đến 8 tế bào, hoặc một mẫu lá nuôi phôi từ phôi nang được sử dụng. Các xét nghiệm này chỉ có ở các trung tâm chuyên khoa và chi phí cao. Tuy nhiên, những kỹ thuật mới hơn có thể làm giảm chi phí và làm cho các xét nghiệm này trở nên phổ biến rộng rãi hơn. Chẩn đoán di truyền trước khi làm tổ (PGD) để kiểm tra các rối loạn di truyền đặc hiệu được sử dụng chủ yếu cho các cặp vợ chồng có nguy cơ cao bị một số rối loạn mendelia nhất định (ví dụ:, xơ nang) hoặc bất thường về nhiễm sắc thể. Sàng lọc di truyền tiền làm tổ (PGS)là phương pháp sàng lọc cho thể lệch bội được sử dụng chủ yếu cho phôi từ phụ nữ lớn tuổi nhưng có vẻ không làm tăng cơ hội mang thai thành công.

Chiến lược sàng lọc mẹ không xâm lấn

Khám nghiệm người mẹ không xâm lấn, không giống như xét nghiệm xâm lấn, không có nguy cơ biến chứng liên quan đến xét nghiệm. Bằng cách đánh giá chính xác hơn nguy cơ dị tật ở thai nhi, tầm soát người mẹ không xâm lấn có thể giúp phụ nữ quyết định có làm xét nghiệm xâm lấn hay không. Nên sàng lọc người mẹ không xâm lấn những bất thường về nhiễm sắc thể thai cho tất cả phụ nữ mang thai chưa quyết định thực hiện chọc ối hoặc CVS. Tuy nhiên, ngay cả khi CVS được thực hiện, vẫn nên xét nghiệm huyết thanh để kiểm tra thai các khuyết tật ống thần kinh ở mẹ .

Giá trị bình thường thay đổi theo tuổi thai. Điều chỉnh trọng lượng mẹ, đái tháo đường, chủng tộc và các yếu tố khác là cần thiết. Sàng lọc có thể được thực hiện trong giai đoạn và giai đoạn giữa của thai kì hoặc cả hai (được gọi là sàng lọc theo trình tự hoặc tổng hợp). Bất kỳ cách tiếp cận nào trong 3 phương pháp đều có thể chấp nhận được. Nồng độ alpha-fetoprotein mẹ nên được đo trong giai đoạn giữa của thai kì để kiểm tra khuyết tật ống thần kinh.

Ưu điểm và hạn chế

  • Đo nồng độ alpha-fetoprotein của mẹ trong giai đoạn giữa của thai kì để kiểm tra khuyết tật ống thần kinh bất kể các xét nghiệm khác đã được lên kế hoạch và thời gian của các xét nghiệm đó.

Sàng lọc 3 tháng đầu

Theo truyền thống, sàng lọc tổng hợp trong 1 tháng đầu bao gồm đo lường

  • Beta-hCG huyết thanh ở bà mẹ (toàn bộ hoặc tự do)

  • Protein A huyết tương đi kèm theo thai nghén (PAPP-A)

  • Khoảng mờ sau gáy thai nhi (bằng siêu âm)

Hội chứng Down thường liên quan đến nồng độ beta-hCG cao, nồng độ PAPP-A thấp, và khoảng mờ sau gáy của thai nhi (NT) rộng. Mặc dù tăng độ mờ da gáy có liên quan đến tăng nguy cơ thai nhi Hội chứng Down, không có ngưỡng độ mờ da gáy giá trị để được coi là tiêu chuẩn chẩn đoán.

Trong các nghiên cứu tiến cứu rộng ở Hoa Kỳ có sự tham gia của phụ nữ ở các độ tuổi khác nhau, độ nhạy cảm chung đối với phát hiện hội chứng Down là khoảng 85%, với tỷ lệ dương tính giả là 5%. Việc đào tạo siêu âm chuyên sâu và tuân thủ theo dõi chất lượng nghiêm ngặt của các phép đo NT là cần thiết để đạt được mức độ chính xác sàng lọc này.

Các xét nghiệm sàng lọc trong ba tháng đầu của thai kỳ nên được thực hiện cho tất cả phụ nữ mang thai. Nó cung cấp thông tin sớm để chẩn đoán xác định có thể được thực hiện với CVS. Một ưu điểm quan trọng của việc sàng lọc trong gia đoạn đầu của thai kì là việc chấm dứt thai kỳ giai đoạn đầu an toàn hơn hẳn trong giai đoạn giữa của thai kì.

Xét nghiệm axit nucleic trong tế bào tự do của thai nhi

Cách tiếp cận ngày càng được sử dụng, được gọi là kiểm tra sàng lọc trước khi sinh không xâm lấn hoặc sàng lọc tìm DNA trong tế bào tự do (cfDNA), có thể xác định đơn lẻ những bất thường về nhiễm sắc thể thai ở thai kỳ bằng cách phân tích axit nucleic thai trong tế bào tự do di động trong mẫu máu mẹ. Xét nghiệm này có thể được thực hiện sớm nhất là tuần thứ 10 của thai nhi, có thể thay thế các xét nghiệm không xâm lấn truyền thống trước đó vào giai đoạn đầu và giữa của thai kì.

axit nucleic trong tế bào tự do của thai nhi, hầu hết là các mảnh DNA, được đổ vào tuần hoàn của mẹ trong suốt quá trình phá vỡ bình thường của các nguyên bào nuôi phôi của rau thai. Sự khác biệt về số lượng các mảnh vỡ từ các nhiễm sắc thể đặc biệt dự đoán các bất thường về nhiễm sắc thể thai ở độ chính xác cao hơn so với xét nghiệm phối hợp truyền thống ở giai đoạn đầu và giữa của thai kỳ bằng cách sử dụng sàng lọc kết hợp các chất phân tích huyết thanh và siêu âm. Ngoài ra, các bất thường nhiễm sắc thể giới tính (X, XXX, XYY, và XXY) có thể được nhận diện trong thai kỳ đơn, mặc dù với độ chính xác thấp hơn một chút. Các thử nghiệm xác nhận sớm đã báo cáo > 99% độ nhạy và độ đặc hiệu để xác định hội chứng Down (trisomy 21) và trisomy 18 trong thai kỳ có nguy cơ cao. Trisomy 13 cũng có thể được phát hiện, mặc dù độ nhạy và độ đặc hiệu chưa được xác định chính xác (1).

Hiện nay, xét nghiệm sàng lọc DNA tế bào tự do (cfDNA) hiện đang được khuyến cáo ở phụ nữ có tồn tại các yếu tố nguy cơ sinh trẻ bị down. Tuy nhiên, trong một thử nghiệm đa trung tâm lớn gần đây nghiên cứu hiệu quả của việc sàng lọc cfDNA ở nhóm quần thể có nguy cơ thấp, độ nhạy của việc phát hiện hội chứng Down ở thai nhi tương đương với nhóm có nguy cơ cao. Với tỷ lệ thấp hơn của hội chứng Down ở thai nhi ở phụ nữ mang thai trẻ hơn, tính đặc hiệu và giá trị tiên đoán dương tính thấp hơn nếu chỉ kiểm tra sàng lọc ở những phụ nữ có nguy cơ cao. Tuy nhiên, việc sàng lọc cfDNA là tốt hơn so với xét nghiệm phân tích truyền thống ở những phụ nữ có nguy cơ thấp trong thực hiện tổng thể. Việc kiểm tra sàng lọc DNA tế bào tự do đã thay thế phần lớn các xét nghiệm huyết thanh ở những phụ nữ có nguy cơ cao nhưng phương pháp sàng lọc ở những phụ nữ có nguy cơ thấp vẫn dựa chủ yếu vào xét nghiệm truyền thống và ít tốn kém hơn, trong giai đoạn đầu và giữa của thai kỳ việc sàng lọc được kết hợp với xét nghiệm huyết thanh và siêu âm (1).

Các kết quả bất thường từ xét nghiệm sàng lọc cfDNA nên được xác nhận bằng chẩn đoán karyotyping sử dụng các mẫu bào thai thu được bằng kỹ thuật xâm lấn. Kết quả âm tính từ việc sàng lọc cfDNA sẽ làm giảm việc sử dụng các xét nghiệm xâm lấn thông thường.

Tài liệu tham khảo

Sàng lọc ở giai đoạn giữa của thai kỳ

Xét nghiệm sàng lọc trong giai đoạn giữa của thai kỳ có thể bao gồm cfDNA hoặc cách tiếp cận sàng lọc nhiều chất chỉ điểm, nó bao gồm

  • Các mức của alpha-fetoprotein huyết thanh mẹ (MSAFP): MSAFP có thể được sử dụng độc lập chỉ để sàng lọc các khuyết tật ống thần kinh, không cho nguy cơ Hội chứng Down. Nỗng độ cao cho thấy tật nứt đốt sống, thai vô sọ, hoặc khuyết tật ở thành bụng. Một sự tăng không rõ ràng trong MSAFP có thể liên quan đến nguy cơ gia tăng các biến chứng mang thai muộn, như thai chết lưu hoặc thai chậm phát triển trong tử cung.

  • Nồng độ beta-hCG mẹ, estrogen không liên hợp, alpha-fetoprotein, và đôi khi inhibin A: Xét nghiệm sàng lọc này có thể được sử dụng để thay thế hoặc bổ sung vào các sàng lọc trong giai đoạn đầu của thai kỳ.

Việc sàng lọc đánh giá nhiều chất chỉ điểm trong giai đoạn giữa cảu thai kỳ được sử dụng để giúp đánh giá nguy cơ hội chứng Down, trisomy 18, và một vài hội chứng hiếm gặp đơn thuần (ví dụ như hội chứng Smith-Lemli-Opitz). Xét nghiệm huyết thanh ở mẹ rất phổ biến, nhưng tỷ lệ phát hiện đối với hội chứng Down không cao như những kết quả thu được với xét nghiệm trong 3 tháng đầu của thai kỳ hoặc với cfDNA. Ngoài ra, chấm dứt thai kỳ ở 2 tháng giữa có nguy cơ cao hơn trong 3 tháng đầu.

Các xét nghiệm sàng lọc ở giai đoạn giữa của thai kỳ cũng có thể bao gồm

  • Mục tiêu của siêu âm

Xét nghiệm sàng lọc huyết thanh ở mẹ đối với khuyết tật ống thần kinh

Nồng độ MSAFP cao có thể cho thấy một dị tật thai như tật nứt đốt sống. Kết quả chính xác nhất khi lấy mẫu ban đầu từ 16 đến 18 tuần tuổi thai, mặc dù có thể làm xét nghiệm từ khoảng 15 đến 20 tuần. Chỉ định một giá trị cắt để xác định liệu các xét nghiệm tiếp theo có được đảm bảo bao gồm việc cân nhắc nguy cơ bỏ lỡ bất thường đối với nguy cơ biến chứng từ các xét nghiệm không cần thiết. Thông thường, giá trị cắt off trong phần trăm 95 đến 98, hoặc 2,0 đến 2,5 lần so với trung bình thai kỳ bình thường (trung bình hoặc trung vị) được sử dụng. Giá trị này là khoảng 80% độ nhạy đối với tật nứt đốt sống và 90% độ nhạy cho thai vô sọ Tật đóng đốt sống thường không bị phát hiện. Chọc ối là được yêu cầu thực hiện trong 1 đến 2% phụ nữ được sàng lọc ban đầu. Các giá trị cắt ngang thấp của MSAFP làm tăng độ nhạy nhưng giảm tính đặc hiệu, dẫn đến cần thêm chọc ối. Phụ nữ đã được sàng lọc các rối loạn nhiễm sắc thể thai nhi bằng cfDNA nên có xét nghiệm sàng lọc huyết thanh chỉ với MSAFP, không phải sàng lọc nhiều dấu ấn.

Siêu âm là bước tiếp theo nếu thêm xét nghiệm được bảo đảm. Mục tiêu siêu âmvới có hoặc không có chọc ối được thực hiện nếu không có lời giải thích có thể được xác định bằng siêu âm cơ bản. Siêu âm có thể xác định tuổi thai (có thể bị đánh giá thấp) hoặc phát hiện ra đa thai, thai chết, hoặc các dị dạng bẩm sinh. Ở một số phụ nữ, siêu âm không thể xác định nguyên nhân gây tăng nồng độ alpha-fetoprotein. Một số chuyên gia tin rằng nếu siêu âm có độ phân giải cao được thực hiện bởi một thầy thuốc có kinh nghiệm là bình thường, việc làm thêm là không cần thiết. Tuy nhiên, vì xét nghiệm này đôi khi bỏ lỡ các khuyết tật ống thần kinh, nhiều chuyên gia khuyên bạn nên thử nghiệm thêm bằng cách chọc ối bất kể kết quả siêu âm.

Chọc ối với việc đo nồng độ alpha-fetoprotein và acetylcholinesterase trong dịch ối được thực hiện nếu xét nghiệm thêm là cần thiết. Tăng alpha-fetoprotein trong dịch ối cho thấy

  • Một khiếm khuyết ống thần kinh

  • Một dị dạng khác (ví dụ, thoát vị rốn, dị tật thận bẩm sinh, nang hygroma, thoát vị bụng, teo đường tiêu hoá trên

  • Sự nhiễm bẩn của mẫu với máu thai nhi

Sự có mặt của acetylcholinesterase trong dịch ối cho thấy

  • Một khiếm khuyết ống thần kinh

  • Một dị dạng khác

Tăng alpha-fetoprotein cộng với sự hiện diện của acetylcholinesterase trong dịch ối thì hầu như 100% độ nhạy với thai vô sọ và 90 đến 95% nhạy đối với tật nứt cột sống. Các chất chỉ điểm trong nước ối bất thường chỉ ra rằng một dị tật thậm chí nếu siêu âm có độ phân giải cao (có thể phát hiện được hầu hết các dị tật) không phát hiện ra dị dạng, và cha mẹ cần được thông báo.

Xét nghiệm sàng lọc huyết thanh ở phụ nữ cho bất thường nhiễm sắc thể

Trong 3 tháng thai kỳ thứ 2, cách tiếp cận phổ biến nhất để sàng lọc là với cfDNA hoặc nhiều chất chỉ điểm huyết thanh. Các chất chỉ điểm này, được điều chỉnh theo tuổi thai, được sử dụng chủ yếu để tinh chỉnh ước lượng của Hội chứng Down có nguy cơ cao hơn cùng với tuổi mẹ. Với việc sàng lọc ba chất chỉ điểm (ví dụ, alpha-fetoprotein, hCG, và estrogen không liên hợp), độ nhạy của hội chứng Down là khoảng 65 đến 70%, với tỷ lệ dương tính giả khoảng 5%.

Sàng lọc 4 - Quad là sàng lọc ba chất chỉ điểm cộng với đo lường ức chế A. Sàng lọc Quad tăng độ nhạy lên khoảng 80%, với tỷ lệ dương tính giả 5%.

Nếu xét nghiệm sàng lọc huyết thanh ở người mẹ cho thấy hội chứng Down, siêu âm được làm để xác định tuổi thai, và nguy cơ được tính lại nếu tuổi thai được cho là không chính xác. Nếu mẫu ban đầu được rút ra quá sớm, thì phải lấy một mẫu khác vào thời điểm thích hợp. Việc chọc ối được tiến hành, đặc biệt nếu nguy cơ vượt quá ngưỡng giới hạn cụ thể (thường là 1 trên 270, tương đương với nguy cơ khi tuổi của mẹ > 35).

Sàng lọc 3 chất chỉ điểm cũng có thể đánh giá nguy cơ trisomy 18, được chỉ ra bởi mức độ thấp của tất cả 3 chất chỉ điểm huyết thanh. Độ nhạy của trisomy 18 là 60 đến 70%; tỷ lệ dương tính giả là khoảng 0,5%. Kết hợp siêu âm và sàng lọc huyết thanh làm tăng độ nhạy lên khoảng 80%.

Phân tích cfDNA không phụ thuộc vào tuổi thai và do đó không dễ mắc lỗi.

Mục tiêu của siêu âm

Mục tiêu của siêu âm được cung cấp ở một số trung tâm trước sinh và được sử dụng để đánh giá nguy cơ bất thường về nhiễm sắc thể bằng cách tìm kiếm các đặc điểm cấu trúc có liên quan đến lệch bội thể thai nhi (được gọi là các dấu hiệu mềm). Tuy nhiên, không có phát hiện về cấu trúc nào có thể chẩn đoán bất thường về nhiễm sắc thể, và tất cả các dấu hiệu mềm cũng có thể nhìn thấy ở thai nhi nhiễm sắc thể bình thường Tuy nhiên, việcphát hiện ra một dấu hiệu như vậy có thể dẫn đến việc chỉ định chọc ối để xác nhận hoặc loại trừ một bất thường nhiễm sắc thể. Nếu có một dị tật cấu trúc lớn, một bất thường về nhiễm sắc thể thai ở bào thai nhiều khả năng xảy ra hơn.

Những bất lợi bao gồm sự lo lắng không cần thiết nếu phát hiện thấy một dấu hiệu mềm và việc chọc ối là không cần thiết. Một số trung tâm có kinh nghiệm báo cáo độ nhạy cao, nhưng liệu một siêu âm bình thường có thể giúp giảm đáng kể nguy cơ nhiễm sắc thể bất thường ở thai nhi là không rõ ràng.

Kiểm tra sàng lọc giai đoạn đầu cà giữa của thai kỳ

Các xét nghiệm sàng lọc không xâm nhập 4 yếu tố ở 3 tháng đầu và 3 tháng giữa có thể được kết hợp tuần tự, với xét nghiệm xâm nhập về di truyền của bào thai cho đến khi có kết quả sàng lọc trong giai đoạn giữa của thai kỳ- dù kết quả xét nghiệm giai đoạn đầu có bất thường hay không. Sàng lọc kế tiếp được thực hiện bằng chọc ối cho các cha mẹ có nguy cơ cao tăng độ nhậy với hội chứng Down tới 95% với dương tính giả chỉ là 5%

Một sự thay đổi của sàng lọc liên tục, được gọi là sàng lọc liên tục kế tiếp, dựa trên mức độ nguy cơ được chỉ ra bởi sự kiểm tra trong giai đoạn đầu của thai kỳ:

  • Rủi ro cao: xét nghiệm xâm lấn được cung cấp mà không cần làm xét nghiệm trong 3 tháng giữa của thai kỳ.

  • Rủi ro trung bình: sàng lọc trong 3 tháng giữa được cung cấp.

  • Rủi ro thấp (ví dụ, < 1/1500): xét nghiệm sàng lọc trong giai ddaonj giữa của thai kỳ cho hội chứng Down không được làm vì nguy cơ trong 3 tháng đầu là thấp tương đương.

Những bệnh nhân có bất thường ở gia đoạn đầu và giữa của thai kỳ, hoặc xét nghiệm sàng lọc kế tiếp có thể được chọn để xét nghiệm thêm về trisomy thai nhi bằng phân tích cfDNA (tế bào tự do DNA). Kết quả của xét nghiệm cfDNA có thể cho thấy nguy cơ thấp và yên tâm nhưng không dứt khoát. Ngoài ra, xét nghiệm cfDNA có thể chi phí cao, và chờ kết quả xét nghiệm cfDNA làm trì hoãn các xét nghiệm chính xác như CVS hoặc chọc ối (1).

Tài liệu tham khảo

Các chuyên gia đọc thêm

Cũng quan tâm

TRUYỀN THÔNG XÃ HỘI

TRÊN CÙNG