honeypot link

MSD Manual

Hãy xác nhận rằng quý vị là chuyên gia chăm sóc sức khỏe

Hội chứng Down (Trisomy 21)

(Hội chứng Down, Trisomy G)

Theo

Nina N. Powell-Hamilton

, MD, Sidney Kimmel Medical College at Thomas Jefferson University

Xem lại/Duyệt lại toàn bộ lần cuối Thg3 2016| Sửa đổi nội dung lần cuối cùng Thg5 2016
Nguồn chủ đề

Hội chứng Down là bất thường của nhiễm sắc thể số 21 có thể gây ra khuyết tật về trí tuệ, não nhỏ, tầm vóc thấp, và bộ mặt đặc trưng. Chẩn đoán được nghĩ đến khi có những bất thường về đặc điểm hình thể, phát triển bất thường và được xác định chẩn đoán bằng nhiễm sắc thể. Điều trị phụ thuộc vào biểu hiện và bất thường cụ thể.

Tỷ lệ mắc chung trong số trẻ sinh ra là khoảng 1/700, nhưng nguy cơ gia tăng khi tuổi mẹ tăng lên. Khi tuổi của mẹ là 20, nguy cơ là 1/2000 số ca sinh; ở mức 35, là 1/365; và ở tuổi 40, nó là 1/100. Tuy nhiên, vì đa số trẻ được sinh ra bởi những phụ nữ trẻ, phần lớn trẻ bị hội chứng Down được sinh ra bởi phụ nữ <35 tuổi; chỉ có khoảng 20% trẻ sơ sinh bị hội chứng Down được sinh ra bởi các bà mẹ > 35 tuổi.

Nguyên nhân

Trong khoảng 95% trường hợp, có thêm một nhiễm sắc thể 21 (trisomy 21), hầu như luôn có nguồn gốc từ mẹ. Những người bị hội chứng này có 47 nhiễm sắc thể.

5% số người mắc hội chứng Down có số lượng nhiễm sắc thể bình thường là 46, nhưng có một nhiễm sắc thể 21 chuyển đoạn với nhiễm sắc thể khác (kết quả là nhiễm sắc thể bất thường vẫn được tính là 1).

Chuyển đoạn phổ biến nhất là t (14; 21), trong đó một phần của nhiễm sắc thể 21 được gắn với nhiễm sắc thể số 14. Trong khoảng một nửa số người có chuyển đoạn t (14,21), cả hai bố mẹ đều có karyotype điển hình, cho thấy sự chuyển đoạn này là mới. Ở nửa còn lại, bố hoặc mẹ (hầu như luôn là người mẹ), mặc dù bình thường kiểu hình, chỉ có 45 nhiễm sắc thể, một trong số đó là t (14; 21). Về mặt lý thuyết, cơ hội mà một người mẹ mang gen có con bị hội chứng Down là 1: 3, nhưng nguy cơ thực tế thấp hơn (khoảng 1:10). Nếu cha là người mang gen, nguy cơ chỉ là 1:20.

Sự chuyển đoạn phổ biến nhất tiếp theo là t (21; 22). Trong những trường hợp này, các bà mẹ mang gen có khoảng 1:10 nguy cơ có con bị hội chứng Down; nguy cơ ít hơn đối với người mang gen là bố.

Chuyển đoạn nhiễm sắc thể 21q21q, xảy ra khi nhiễm sắc thể 21 thêm vào một nhiễm sắc thể 21 khác, ít gặp hơn. Điều đặc biệt quan trọng là xác định xem cha mẹ là người mang gen hay là ở thể khảm, hay là chuyển đoạn 21q21q (ở thể khảm sẽ có một số tế bào bình thường và một số tế bào có 45 nhiễm sắc thể với sự chuyển đoạn 21q21q). Trong những trường hợp như vậy, mỗi con của một người mang gen chuyển đoạn sẽ bị hội chứng Down hoặc chỉ có một nhiễm sắc thể 21 (sau này không phù hợp với cuộc sống). Nếu cha mẹ là thể khảm, nguy cơ là tương tự, mặc dù những người này cũng có thể có con có nhiễm sắc thể bình thường.

Hội chứng Down thể khảm có lẽ là kết quả từ sự không phân bào (khi nhiễm sắc thể không di chuyển về 2 cực của tế bào) trong quá trình phân chia tế bào trong phôi. Những người mắc hội chứng Down thể khảm có hai dòng tế bào, một với 46 nhiễm sắc thể bình thường và một khác với 47 nhiễm sắc thể, bao gồm thêm một nhiễm sắc thể 21. Tiên lượng về trí tuệ và nguy cơ biến chứng y tế có thể phụ thuộc vào tỷ lệ tế bào trisomy 21 trong mỗi mô, bao gồm cả não. Tuy nhiên, trên thực tế, không thể dự đoán nguy cơ vì không thể xác định được karyotype trong mỗi tế bào trong cơ thể. Một số người bị hội chứng Down thể khảm có những dấu hiệu lâm sàng rất khó phát hiện và có thể có trí tuệ bình thường; tuy nhiên, ngay cả những người không được biết là thể khảm cũng có thể có những biểu hiện rất khác nhau. Nếu cha mẹ có dòng tế bào mầm là thể khảm trisomy 21, thì nguy cơ gia tăng đối với đứa trẻ thứ hai.

Sinh lý bệnh

Giống như hầu hết các tình trạng là do sự mất cân bằng nhiễm sắc thể, hội chứng Down ảnh hưởng đến nhiều hệ thống và gây ra các khiếm khuyết về cấu trúc và chức năng (xem Bảng: Một số biến chứng của hội chứng Down *). Không phải tất cả các khiếm khuyết đều có ở tất cả mọi người.

Bảng
icon

Một số biến chứng của hội chứng Down *

Hệ thống

Thiếu hụt

Tim mạch

Bệnh tim bẩm sinh, thường gặp nhất VSD và thông sàn nhĩ thất

Gia tăng nguy cơ sa van hai láhở van động mạch chủ (thường thấy ở người lớn)

Thần kinh trung ương

Suy giảm nhận thức (nhẹ đến nặng)

Chậm phát triển vận động và ngôn ngữ

Hành vi tự kỷ

Tiêu hóa

Hẹp hoặc phì đại tá tràng

Nội tiết

Bệnh tiểu đường

Mắt, tai, mũi

Các rối loạn về mắt (ví dụ, đục thủy tinh thể bẩm sinh, tăng nhãn áp, lác, rối loạn khúc xạ)

Mất thính lực

Tỉ lệ viêm tai giữa tăng

Sự phát triển

Tầm vóc thấp

Béo phì

Huyết học

Giảm tiểu cầu

Đa hồng cầu sơ sinh

Cơ xương khớp

Sự linh hoạt các khớp

* Không phải tất cả các biến chứng đều có mặt ở một bệnh nhân nhất định, nhưng tỉ lệ này tăng lên so với những người không bị.

AV =tâm nhĩ tâm thất; EENT = mắt, tai, mũi và họng; VSD = thông liên thất.

Hầu hết những người bị Dơn đều suy giảm nhận thức ở các mức độ khác nhau, từ nặng (IQ 20 đến 35) đến nhẹ (IQ 50 đến 75). Vận động thô và chậm về ngôn ngữ cũng xuất hiện từ sớm. Chiều cao thường giảm, và gia tăng nguy cơ bị béo phì. Khoảng 50% trẻ sơ sinh bị Down có bệnh tim bẩm sinh; thông liên thất và ống nhĩ thất (gối nội mạc) là phổ biến nhất. Khoảng 5% người bị hội chứng này có bất thường hệ tiêu hoá, đặc biệt là hẹp tá tràng, đôi khi cùng với tuỵ nhẫn. Bệnh Hirschsprung và bệnh celiac thường gặp hơn. Nhiều người mắc bệnh nội tiết, bao gồm bệnh tuyến giáp (thường là suy giáp) và đái tháo đường. Khớp đội chẩm và khớp đội trục quá linh động, cũng như những bất thường xương của cột sống cổ, có thể gây ra sự mất ổn định khớp đội chẩm và xương chậu; kết quả dẫn đến yếu và liệt. Khoảng 60% người bệnh có vấn đề về mắt, bao gồm đục thủy tinh thể bẩm sinh, tăng nhãn áp, lác, và các rối loạn khúc xạ. Hầu hết người bệnh bị mất thính lực và nhiễm trùng tai là rất phổ biến.

Quá trình lão hóa dường như được đẩy nhanh. Tuổi thọ trung bình khoảng 55 tuổi; tuy nhiên, gần đây, một số người mắc hội chứng này đã sống đến 70-80 tuổi. Tuổi thọ giảm chủ yếu do bệnh tim, và ít gặp hơn, do tăng nhạy cảm với nhiễm trùng và bạch cầu cấp dòng tuỷ. Có nguy cơ gia tăng bệnh Alzheimer ở độ tuổi sớm và khi làm giải phẫu bệnh , não của người lớn bị hội chứng Down cho thấy những dấu hiệu vi thể điển hình. Kết quả của những nghiên cứu gần đây chỉ ra rằng người da đen bị hội chứng Down có tuổi thọ ngắn hơn đáng kể so với người da trắng. Phát hiện này có thể là kết quả của việc tiếp cận các dịch vụ y tế, giáo dục và các dịch vụ hỗ trợ khác.

Phụ nữ mắc Down có 50% khả năng có con cũng bị Down. Tuy nhiên, phần nhiều các thai bị bệnh sẽ sảy tự nhiên. Những người đàn ông bị Down không có khả năng sinh sản, ngoại trừ những người ở thể khảm.

Triệu chứng

Nhìn tổng thể

Trẻ sơ sinh bị Down có khuynh hướng ít hoạt động, hiếm khi khóc và bị giảm trương lực cơ. Hầu hết đều có khuôn mặt phẳng (đặc biệt là mũi tẹt ), nhưng một số không có các đặc điểm bất thường rõ ràng sau sinh và sau đó dần rõ ràng các đặc điểm bất thường khi lớn dần. Vùng chẩm phẳng, não nhỏ và thừa da gáy rất phổ biến. Mắt thường chếch lên trên, và mí mắt ở góc trong thường có mặt. Các điểm Brushfield (màu xám đến các đốm trắng tương tự hạt muối xung quanh vùng ngoại vi của mống mắt) có thể nhìn thấy được. Miệng thường mở với lưỡi thè ra, lưỡi ít gai lưỡi vaf không có rãnh giữa lưỡi. Đôi tai nhỏ và tròn.

Bàn tay ngắn và rộng và thường có một rãnh chỉ tay (một rãnh đơn trong lòng bàn tay). Các ngón tay thường ngắn, với ngón út bị quẹo(cong), và thường chỉ có 2 đốt. Bàn chân có thể có khoảng cách rộng giữa ngón chân thứ nhất và thứ 2 Bàn tay và bàn chân có các đặc điểm về da đặc trưng.

Tăng trưởng và phát triển

Khi trẻ mắc bệnh lớn lên, sự chậm phát triển cả về thể chất và tinh thần nhanh chóng trở nên rõ ràng. Chiều cao thấp và chỉ số IQ trung bình là 50. Hành vi gợi ý tăng động giảm chú ý thường xảy ra trong thời thơ ấu và tỷ lệ mắc chứng tự kỷ tăng lên (đặc biệt ở trẻ khuyết tật về trí tuệ). Trầm cảm phổ biến ở trẻ em và người lớn.

Triệu chứng tim mạch

Các triệu chứng của bệnh tim được xác định bởi loại và mức độ dị thường tim. Trẻ sơ sinh với khuyết tật vách ngăn tâm thất có thể không triệu chứng hoặc có dấu hiệu suy tim (ví dụ: thở lao, thở nhanh, khó cho ăn, đổ mồ hôi, tăng cân). Sóng âm đạo tần số cao, 2/6 hoặc lớn hơn có thể xảy ra tùy thuộc vào kích thước của khiếm khuyết. Trẻ sơ sinh có khiếm khuyết ở kênh rung tâm thất có thể có dấu hiệu suy tim hoặc không triệu chứng ban đầu. Âm thanh tim đặc trưng bao gồm một sự tách rời rộng rãi của âm thanh thứ hai. Tiếng thổi có thể không có giá trị cao; tuy nhiên, nhiều tiếng thổi khác nhau thì có thể có giá trị.

Biểu hiện về tiêu hóa

Trẻ sơ sinh bị bệnh Hirschsprung thường bị chậm đi phân su trong 48h sau sinh. Trẻ có biểu hiện bệnh nặng có thể có dấu hiệu của tắc ruột (ví dụ như nôn mửa, không đi ngoài, đau bụng). Hẹp hoặc tắc tá tràng có thể xuất hiện với triệu chứng nôn hoặc không có triệu chứng, tùy thuộc vào mức độ hẹp.

Chẩn đoán

  • Lấy mẫu tế bào gai rau và / hoặc chọc ối làm karyotype và / hoặc phân tích phân tử nhiễm sắc thể.

  • Làm bộ nhiễm sắc thể sau khi sinh (nếu không làm bộ nhiễm sắc thể trước khi sinh)

Chẩn đoán hội chứng Down trước sinh có thể không chính xác nếu dựa vào các dấu hiệu trên siêu âm thai (ví dụ tăng độ mờ da gáy) hoặc dựa trên nồng độ bất thường của protein A trong giai đoạn muộn của tam cá nguyệt thứ nhất và alpha-fetoprotein, beta-hCG, estriol không liên hợp, và inhibin vào đầu tam cá nguyệt thứ 2 (15 đến 16 tuần tuổi thai) khi sàng lọc qua máu mẹ. Gần đây, sàng lọc trước sinh (NIPS), trong đó DNA bào thai thu được từ máu mẹ đã được thử nghiệm, trở thành một lựa chọn sàng lọc cho trisomy 21.

Nếu nghi ngờ hội chứng Down dựa trên xét nghiệm sàng lọc máu mẹ hoặc siêu âm thì nên làm xét nghiệm khẳng định với bào thai hoặc trong thời kì sơ sinh. Các phương pháp chẩn đoán xác định bao gồm lấy sinh thiết gai rau và / hoặc chọc ối làm karyotype và / hoặc phân tích phân tử nhiễm sắc thể (CMA). Xét nghiệm khẳng định được thực hiện đặc biệt trong trường hợp kết quả sàng lọc là không xác định hoặc không rõ ràng; ở phụ nữ trẻ, trong đó giá trị tiên đoán dương tính của NIPS thấp hơn; và để chẩn đoán các rối loạn nhiễm sắc thể khác ở thai nhi. Quyết đinh điều trị, bao gồm cả chấm dứt thai kì, không nên chỉ dựa trên xét nghiệm NIPS. Bộ nhiễm sắc thể cũng có thể được sử dụng để chẩn đoán chuyển đoạn để có thể tư vấn di truyền cho cha mẹ về nguy cơ đối với những lần sau.

Xét nghiệm sàng lọc qua máu mẹ và xét nghiệm chẩn đoán cho hội chứng Down được khuyến cáo cho tất cả phụ nữ đến khám trước 20 tuần tuổi thai bất kể tuổi mẹ.

Trường Sản Phụ khoa Mỹ về Di truyền học và Hiệp hội Y khoa Bà mẹ - Thai nhi committee opinion khuyến cáo rằng xét nghiệm ADN thai nhi miễn phí sẽ được cung cấp cho các bệnh nhân có nguy cơ tăng nguy cơ tràn dịch. Những bà mẹ có nguy cơ cao bao gồm phụ nữ ≥ 35 tuổi và khi siêu âm thai cho thấy có nguy cơ gia cao. Ủy ban này cũng khuyến cáo rằng ADN thai không tế bào không thay thế được sự chính xác và chẩn đoán xác định trước sinh so với sinh thiết gai rau và chọc ối.

Nếu chẩn đoán không được thực hiện trước khi sinh, thì chẩn đoán trong thời sơ sinh được dựa trên sự dị thường về thể chất và được xác nhận bằng xét nghiệm tế bào học.

Các điều kiện y học đồng thời

Đánh giá định kỳ theo từng độ tuổi giúp xác định các điều kiện liên quan đến hội chứng Down (xem Hướng dẫn của Viện Hàn lâm Nhi khoa Hoa Kỳ năm 2011 Health Supervision for Children with Down Syndrome):

  • Siêu âm tim: trước sinh hoặc khi sinh

  • Kiểm tra tuyến giáp (nồng độ hormon kích thích tuyến giáp [TSH]): Khi sinh, 6 tháng, 12 tháng và sau đó hàng năm

  • Đánh giá thính giác: Khi sinh, mỗi 6 tháng sau cho đến khi thính giác bình thường được thiết lập (khoảng 4 tuổi), sau đó là mỗi năm

  • Đánh giá nhãn khoa: trước 6 tháng sau đó mỗi năm cho đến 5 tuổi; sau đó mỗi 2 năm cho đến 13 tuổi và mỗi 3 năm cho đến khi 21 tuổi (thường xuyên hơn nếu có chỉ định)

  • Tăng trưởng: Chiều cao, cân nặng và vòng đầu được đánh dấu tại mỗi lần kiểm tra sức khoẻ được đánh giá bằng biểu đồ tăng trưởng của hội chứng Down

  • Đánh giá về chứng ngưng thở tắc nghẽn khi ngủ được hoàn thành khi 4 tuổi

Việc kiểm tra định kỳ sự mất ổn định của khớp đội trục và bệnh celiac không còn được khuyến cáo nữa. Trẻ được kiểm tra dựa trên sự nghi ngờ về lâm sàng và được khuyến cáo ở bệnh nhân có tiền sử đau cổ, đau xương, yếu, hoặc bất kỳ triệu chứng thần kinh nào khác nghi ngờ bệnh lý tủy xương cần có x quang cột sống vị trí trung gian; nếu không có bất thường nghi ngờ được nhìn thấy, cần làm thêm x quang ở tư thế gập và ưỡn cột sống.

Điều trị

  • Điều trị các triệu chứng đặc hiệu

  • Tư vấn di truyền

Các rối loạn của bệnh không thể được chữa khỏi. Điều trị phụ thuộc vào triệu chứng cụ thể. Một số bất thường tim bẩm sinh được sửa chữa bằng phẫu thuật. Suy giáp được điều trị bằng thay thế hormon tuyến giáp.

Chăm sóc cũng nên bao gồm tư vấn di truyền cho gia đình, hỗ trợ xã hội, và các chương trình giáo dục thích hợp cho từng mức độ chức năng trí não (xem Chậm phát triển trí tuệ).

Những điểm chính

  • Hội chứng Down liên quan đến việc thêm một nhiễm sắc thể số 21, hoặc một nhiễm sắc thể riêng biệt hoặc một sự chuyển đoạn sang một nhiễm sắc thể khác.

  • Chẩn đoán có thể được nghĩ đến trước sinh dựa trên các bất thường được phát hiện bởi siêu âm thai (ví dụ tăng độ mờ da gáy) hoặc dựa trên phân tích ADN thai nhi không tế bào từ máu mẹ hoặc xét nghiệm nhiều lần đối với nồng độ protein huyết tương A vào cuối tháng thứ ba và mức alpha -fetoprotein, beta human chorionic gonado (beta-hCG), estriol không liên hợp, và inhibin ở đầu tam cá nguyệt thứ 2.

  • Chẩn đoán xác định bằng phân tích bộ nhiễm sắc thể, hoặc phân tích phân tử nhiễm sắc thể (CMA) từ việc lấy gai rau trong tam cá nguyệt thứ nhất hoặc chọc ối trong tam cá nguyệt thứ 2 hoặc sau khi sinh bằng xét nghiệm

  • Tuổi thọ giảm chủ yếu do bệnh tim sau đó đến tăng nhạy cảm với các bệnh nhiễm trùng, bệnh bạch cầu cấp dòng tủy, và bệnh Alzheimer khởi phát sớm.

  • Làm kiểm tra định kỳ theo từng độ tuổi để phát hiện các tình trạng sức khoẻ liên quan (ví dụ, bất thường tim, suy giáp).

  • Điều trị các triệu chứng đặc hiệu, cung cấp hỗ trợ xã hội, giáo dục và tư vấn di truyền.

Thêm thông tin

Cũng quan tâm

TRUYỀN THÔNG XÃ HỘI

TRÊN CÙNG