Đông máu rải rác trong lòng mạch (DIC) liên quan đến sự sản sinh bất thường quá mức thrombin và fibrin trong máu tuần hoàn. Trong quá trình này, có sự tăng ngưng tập tiểu cầu tăng tiêu thụ các yếu tố đông máu. DIC tiến triển chậm (mạn) (trong vài tuần hoặc vài tháng) gây ra các biểu hiện huyết khối và tắc nghẽn tĩnh mạch trước; DIC tiến triển nhanh (cấp) (vài giờ hoặc vài ngày) gây ra chảy máu trước. DIC nặng, tiến triển nhanh được chẩn đoán bằng cách chứng minh tình trạng giảm tiểu cầu, thời gian thromboplastin một phần tăng, thời gian prothrombin tăng, nồng độ D-dimer huyết tương tăng (hoặc các sản phẩm thoái hóa fibrin huyết thanh) và nồng độ fibrinogen trong huyết tương giảm. Điều trị bao gồm điều chỉnh nguyên nhân và bổ sung tiểu cầu, các yếu tố đông máu (trong huyết tương tươi đông lạnh), và fibrinogen (trong tủa lạnh) để kiểm soát chảy máu trầm trọng. Heparin được sử dụng làm liệu pháp điều trị (hoặc dự phòng) cho những bệnh nhân mắc DIC tiến triển chậm, chẳng hạn như ung thư, phình mạch hoặc u mạch máu dạng hang, những người mắc (hoặc có nguy cơ mắc) thuyên tắc huyết khối tĩnh mạch hoặc thuyên tắc huyết khối động mạch.
(Xem thêm Tổng quan các rối loạn đông máu.)
Nguyên nhân của đông máu rải rác trong lòng mạch
Đông máu rải rác trong lòng mạch thường là kết quả của quá trình tiếp xúc của yếu tố mô với máu, khởi đầu con đường đông máu ngoại sinh, dẫn đến hoạt hóa con đường chung và hình thành fibrin. Ngoài ra, con đường tiêu sợi huyết được kích hoạt trong DIC (xem hình Con đường tiêu sợi huyết). Kích thích các tế bào nội mô bằng cytokine và lưu lượng máu vi mạch bị xáo trộn gây giải phóng chất kích hoạt plasminogen mô (tPA) từ các tế bào nội mô. Cả tPA và plasminogen đều gắn vào các polyme fibrin và plasmin (được tạo ra bởi sự phân cắt tPA của plasminogen) phân cắt fibrin thành D-dimer và các sản phẩm phân hủy khác của fibrin. Những sản phẩm phân hủy này là chất chống đông máu vì chúng gắn kết với tiểu cầu và ức chế chức năng của tiểu cầu. Do đó, DIC có thể gây ra huyết khối và chảy máu (nếu tiêu thụ tiểu cầu và/hoặc các yếu tố đông máu quá mức).
Con đường tiêu sợi huyết
DIC hay gặp trong những trường hợp lâm sàng sau:
Biến chứng sản khoa (ví dụ: bong nhau thai, phá thai bằng nước muối sinh lý, thai chết lưu hoặc sản phẩm thụ thai, thuyên tắc nước ối): Do các yếu tố của mô của rau thai hoạt hóa và đi vào tuần hoàn của mẹ.
Nhiễm trùng, đặc biệt với gram âm: Nội độc tố gram âm gây ra phơi nhiễm hoặc kích hoạt hoạt động của yếu tố mô trong tế bào thực bào, tế bào nội mô và tế bào mô.
Ung thư, đặc biệt là ung thư tụy, ung thư dạ dày, ung thư đường mật, ung thư phổi, ung thư tuyến tiền liệt hoặc ung thư vú và bệnh bạch cầu cấp dòng tiền tủy bào: Các tế bào khối u giải phóng và tiếp xúc yếu tố mô.
Sốc do bất kỳ tình trạng nào gây tổn thương mô do thiếu máu cục bộ và phơi nhiễm hoặc giải phóng yếu tố mô.
Các nguyên nhân ít phổ biến hơn của DIC bao gồm:
Tổn thương mô nghiêm trọng do chấn thương đầu, bỏng, tê cóng, hoặc vết thương do đạn
Các biến chứng của phẫu thuật tuyến tiền liệt cho phép vật liệu tuyến tiền liệt có hoạt động của yếu tố mô (cùng với các chất kích hoạt plasminogen) đi vào hệ tuần hoàn
Các enzyme trong một số loại nọc rắn nhất định đi vào hệ tuần hoàn, kích hoạt một hoặc một số yếu tố đông máu và tạo ra thrombin hoặc chuyển trực tiếp fibrinogen thành fibrin.
Tan máu nội mạch sâu, thường gặp nhất trong các phản ứng truyền máu tán huyết cấp tính do không tương thích ABO
Phình động mạch chủ hoặc u mạch xoang hang (hội chứng Kasabach-Merritt) kèm theo tổn thương thành mạch và các vùng ứ máu
Đông máu rải rác trong lòng mạch tiến triển chậm thường chủ yếu là do ung thư, phình động mạch hoặc u mạch xoang hang.
Sinh lý bệnh của đông máu rải rác trong lòng mạch
DIC tiến triển chậm chủ yếu gây ra các biểu hiện thuyên tắc huyết khối tĩnh mạch (ví dụ: huyết khối tĩnh mạch sâu, thuyên tắc mạch phổi), mặc dù đôi khi xảy ra sùi van tim hoặc thuyên tắc huyết khối động mạch; chảy máu không phổ biến.
DIC tiến triển nhanh, nặng, ngược lại, gây ra giảm tiểu cầu và cạn kiệt các yếu tố đông máu, fibrinogen và gây ra chảy máu. Chảy máu trong các cơ quan, cùng với huyết khối vi mạch, có thể gây rối loạn chức năng và suy yếu ở nhiều cơ quan. Sự hòa tan chậm trễ của các polyme fibrin bằng quá trình tiêu sợi huyết có thể dẫn đến sự phá vỡ cơ học của các tế bào hồng cầu, gây tan máu nội mạch mức độ nhẹ và tạo ra các mảnh vỡ hồng cầu.
Triệu chứng và Dấu hiệu của DIC
DIC tiến triển chậm: có thẻ có, các triệu chứng huyết khối tĩnh mạch và/hoặc triệu chứng tắc nghẽn phổi.
DIC nặng, tiến triển nhanh: các vị trí thủng da (ví dụ: chọc dò qua đường tiêm tĩnh mạch hoặc động mạch) chảy máu dai dẳng, hình thành vết tụ máu tại các vị trí tiêm truyền đường tiêu hóa và có thể xảy ra xuất huyết tiêu hóa nghiêm trọng.
Chẩn đoán đông máu rải rác trong lòng mạch
Dựa vào số lượng tiểu cầu, thời gian prothrombin (PT), thời gian thromboplastin riêng phần (PTT), fibrinogen huyết tương, D-dimer
Nghi ngờ đông máu rải rách trong lòng mạch ở những bệnh nhân bị chảy máu không rõ nguyên nhân hoặc thuyên tắc huyết khối tĩnh mạch hoặc thuyên tắc huyết khối động mạch, đặc biệt là nếu tồn tại tình trạng tạo khuynh hướng. Nếu nghi ngờ mắc DIC, cần phải xét nghiệm số lượng tiểu cầu, PT, PTT, nồng độ fibrinogen trong huyết tương và nồng độ D-dimer trong huyết tương (một dấu hiệu cho thấy hình thành và phân hủy polyme fibrin trong cơ thể) và xét nghiệm máu để tìm kiếm các mảnh vỡ hồng cầu.
DIC tiến triển chậm
DIC phát triển chậm sẽ tạo ra:
Giảm tiểu cầu nhẹ
PT và PTT kéo dài từ bình thường đến không đáng kể
Mức fibrinogen bình thường hoặc trung bình
Tăng nồng độ D-dimer
Do những bệnh nền có thể kích thích tăng tổng hợp fibrinogen như môt phản ứng pha cấp, vì thế chỉ cần nồng độ fibrinogen thấp trong 2 lần định lượng liên tiếp có thể chẩn đoán DIC. Giá trị PTT ban đầu trong DIC tiến triển chậm có thể ngắn hơn bình thường, có thể là do hoạt hóa các yếu tố đông máu trong huyết tương.
DIC tiến triển nhanh chóng
DIC tiến triển nhanh chóng dẫn đến:
Giảm tiểu cầu nặng
PT và PTT kéo dài hơn
Nồng độ fibrinogen huyết tương giảm nhanh
Nồng độ D-dimer cao
Đo nồng độ yếu tố VIII đôi khi có thể hữu ích nếu phải phân biệt DIC cấp tính nặng kèm theo bệnh gan nặng, tình trạng này có thể gây ra các kết quả xét nghiệm tương tự. Vì yếu tố VIII không do các tế bào gan tổng hợp nên nồng độ yếu tố VIII có xu hướng bình thường hoặc thậm chí cao (trường hợp sau là do yếu tố VIII đóng vai trò là protein phản ứng viêm cấp tính) trong bệnh gan. Ngược lại, tất cả các yếu tố đông máu đều bị tiêu thụ trong quá trình DIC, do đó nồng độ yếu tố VIII thường giảm. Nồng độ D-dimer cũng có xu hướng cao hơn ở bệnh DIC so với ở bệnh gan.
Điều trị đông máu rải rác trong lòng mạch
Điều trị nguyên nhân
Có thể thay thế liệu pháp (ví dụ: tiểu cầu, kết tủa lạnh, huyết tương tươi đông lạnh)
Đôi khi sử dụng heparin
Việc điều chỉnh nguyên nhân ngay lập tức là ưu tiên hàng đầu (ví dụ: điều trị bằng kháng sinh phổ rộng khi nghi ngờ nhiễm trùng huyết do vi khuẩn gram âm, nạo hút tử cung trong trường hợp nhau bong non, bù thể tích máu) (1). Nếu điều trị hiệu quả, DIC có thể giảm nhanh chóng.
Chảy máu nghiêm trọng
Nếu chảy máu trầm trọng hoặc liên quan đến vị trí quan trọng (ví dụ như não, đường tiêu hoá), hoặc nếu có nhu cầu cấp thiết cho phẫu thuật, cân chỉ định truyền chế phẩm bổ trợ. Thay thế có thể bao gồm:
Tiểu cầu cô đặc để điều trị tình trạng giảm tiểu cầu (trong trường hợp số lượng tiểu cầu giảm nhanh hoặc tiểu cầu < 10.000 đến 20.000/microL [< 10 đến 20 × 109/L])
Kết tủa lạnh để thay thế fibrinogen (và yếu tố VIII) nếu nồng độ fibrinogen giảm nhanh hoặc < 100 mg/dL (< 2,9 micromol/L). Cryoprecipitate cũng chứa yếu tố von Willebrand và yếu tố XIII
Huyết tương tươi đông lạnh bổ sung các yếu tố đông máu khác và các kháng đông tự nhiên (antithrombin, protein C, S, và Z)
Chưa nhận thấy hiệu quả khi sử dụng antithrombin trong các trường hợp DIC nặng, tiến triển nhanh. Việc bù thể tích máu khi có hạ huyết áp là điều cần thiết để ngăn chặn DIC. Các chất cô đặc phức hợp prothrombin không được khuyến nghị vì về mặt lý thuyết có nguy cơ làm trầm trọng thêm các biến chứng thuyên tắc huyết khối, mặc dù còn thiếu dữ liệu. Heparin thường không được chỉ định trong DIC tiến triển nhanh kèm chảy máu.
DIC tiến triển chậm
Heparin có tác dụng trong điều trị DIC tiến triển chậm kèm huyết khối tĩnh mạch hoặc huyết khối động mạch. Mặc dù heparin thường không được chỉ định trong trường hợp DIC tiến triển nhanh có chảy máu hoặc có nguy cơ chảy máu, nhưng thuốc này được chỉ định dùng cho những phụ nữ có thai chết lưu và DIC tiến triển với tình trạng giảm dần tiểu cầu, fibrinogen và các yếu tố đông máu. Ở những bệnh nhân này, heparin được dùng trong vài ngày để kiểm soát DIC, làm tăng nồng độ fibrinogen và tiểu cầu và làm giảm tiêu thụ yếu tố đông máu quá mức. Heparin sau đó được dừng lại và hút nạo tử cung. Heparin cũng có thể hữu ích trong việc kiểm soát DIC mạn tính liên quan đến phình mạch dẫn đến tăng fibrinogen và tiểu cầu.
Tài liệu tham khảo về điều trị
1. Iba T, Levy JH, Warkentin TE, et al. Diagnosis and management of sepsis-induced coagulopathy and disseminated intravascular coagulation. J Thromb Haemost. 2019;17(11):1989-1994. doi:10.1111/jth.14578
Những điểm chính
Trong đông máu rải rác trong lòng mạch (DIC), thác đông máu được kích hoạt khi máu tiếp xúc với yếu tố mô. Cùng với hệ thống đông máu, hệ thống tiêu sợi huyết cũng được hoạt hóa.
DIC thường bắt đầu rât nhanh và gây chảy máu và tắc nghẽn vi mạch, dẫn đến sự suy cơ quan.
DIC đôi khi bắt đầu chậm và gây ra hiện tượng huyết khối tắc mạch chứ không phải chảy máu.
DIC nặng, khởi phát nhanh gây giảm tiểu cầu nghiêm trọng, kéo dài thời gian prothrombin và một phần thời gian thromboplastin, mức fibrinogen huyết tương giảm nhanh và mức D-dimer huyết tương cao.
Việc khắc phục ngay nguyên nhân là ưu tiên; chảy máu nghiêm trọng cũng có thể cần điều trị thay thế bằng tiểu cầu, kết tủa lạnh (chứa fibrinogen), và huyết tương tươi đông lạnh (chứa các yếu tố đông máu khác).
Heparin rất hữu ích trong DIC khởi phát chậm, nhưng hiếm khi sử dụng ở DIC khởi phát nhanh (chủ yếu ở phụ nữ có thai lưu).
