Penicillin là kháng sinh beta-lactam Beta-lactam Beta-lactam là thuốc kháng sinh có vòng nhân beta-lactam. Các phân nhóm bao gồm Carbapenems Cephalosporin và cephamycins (cephems) Clavams Monobactams đọc thêm có tác dụng diệt khuẩn theo cơ chế chưa rõ nhưng có lẽ bằng cách kích hoạt các enzym tự phân hủy thành tế bào ở một số vi khuẩn.
(Xem thêm Tổng quan về Thuốc kháng khuẩn Tổng quan về thuốc kháng sinh Thuốc kháng khuẩn có nguồn gốc từ vi khuẩn hoặc nấm mốc hoặc được tổng hợp. Về mặt kỹ thuật, "kháng sinh" chỉ đề cập đến các thuốc kháng sinh có nguồn gốc từ vi khuẩn hoặc nấm mốc nhưng thường... đọc thêm .)
Penicillin
Thuốc uống | Đường dùng |
---|---|
Penicillin tự nhiên | |
Penicillin G (ngoài đường tiêu hóa/dung dịch) | Đường tiêm truyền |
Penicillin G benzathine | Đường tiêm truyền |
Penicillin G procaine | Đường tiêm truyền |
Penicillin V kali | Đường uống |
Aminopenicillin | |
Ampicillin | Đường uống hoặc tiêm truyền |
Ampicillin/sulbactam | Đường tiêm truyền |
Amoxicillin | Đường uống |
Amoxicillin/clavulanate | Đường uống |
Penicilin kháng penicilinase | |
Dicloxacillin | Đường uống |
Nafcillin | Đường uống hoặc tiêm truyền |
Oxacillin | Đường uống hoặc tiêm truyền |
Penicillin phổ rộng (kháng trực khuẩn mủ xanh) | |
Carbenicillin | Đường uống |
Piperacillin | Đường tiêm truyền |
Piperacillin/tazobactam | Đường tiêm truyền |
Ticarcillin | Đường tiêm truyền |
Ticarcillin cộng clavulanat | Đường tiêm truyền |
Sự đề kháng
Một số vi khuẩn sản xuất beta- lactamase, làm mất hoạt tính kháng sinh beta-lactam; hiệu ứng này có thể bị chặn bằng cách thêm một chất ức chế beta-lactamase.
Tuy nhiên, các chất ức chế beta-lactamase truyền thống (ví dụ, clavulanate, sulbactam, tazobactam) không đáng tin cậy như sau:
AmpC beta-lactamase, thường được sản xuất bởi Enterobacter, Serratia, Citrobacter, Providencia và loài Morganella hoặc bởi Pseudomonas aeruginosa
Các beta-lactamase phổ mở rộng (ESBL) được sản xuất bởi một số Klebsiella pneumoniae, Escherichia colivà Enterobacterales khác (trước đây là Enterobacteriaceae)
Carbapenemase
Mới đây, các thuốc ức chế beta-lactam không phải beta-lactam, như avibactam, relebactam, và vaborbactam, có hoạt tính chống lại AmpC, ESBL, và thậm chí một số carbapenemase như Klebsiella pneumoniae carbapenemase (KPC), đã trở nên phổ biến trong Klebsiella các loài và các Enterobacterales khác. Tuy nhiên, hiện không có chất ức chế beta-lactamase nào hoạt động chống lại metallo-beta-lactamase (MBL), như NDM-1 (New Delhi MBL-1), VIM (Verona integron–encoded MBL), và các loại IMP (imipenem) có thể làm bất hoạt tất cả các kháng sinh nhóm beta-lactam ngoại trừ aztreonam Monobactams Monobactam là thuốc kháng sinh diệt khuẩn beta-lactam trong ruột. Aztreonam hiện là monobactam duy nhất hiện có. Aztreonam có hoạt động tương tự như hoạt động của ceftazidime chống lại Enterobacterales... đọc thêm . Tuy nhiên, nhiều chủng sản xuất MBL cũng tạo ra các beta-lactamase khác có thể thủy phân aztreonam.
Dược động học
Thực phẩm không can thiệp vào việc hấp thu amoxicillin, nhưng penicillin G nên được cho trước 1 giờ hoặc 2 giờ sau bữa ăn. Amoxicillin thường thay thế ampicillin khi dùng đường uống vì amoxicillin được hấp thu tốt hơn, có ít tác dụng trên hệ tiêu hoá và có thể ít gặp hơn.
Penicillin được phân phối nhanh chóng trong dịch ngoại bào của hầu hết các mô, đặc biệt khi có hiện tượng viêm.
Tất cả các penicilin đều được bài tiết ít nhất một phần qua nước tiểu, và hầu hết đều đạt nồng độ cao trong nước tiểu. Penicillin G tiêm được bài tiết nhanh (thời gian bán thải trong huyết thanh 0,5 giờ), trừ các dạng tồn dư (benzathin hoặc muối proaine penicillin G); các dạng này chỉ dành cho tiêm bắp sâu và cung cấp một mô chứa thuốc mà sự hấp thu diễn ra trong vài giờ đến vài ngày. Benzathine penicillin đạt mức đỉnh điểm chậm hơn và thường hoạt động lâu hơn so với procaine penicillin. Các muối procain làm tăng khả dụng sinh học, dẫn đến việc thanh thải thuốc nhanh hơn; ví dụ, penicillin G procaine chỉ có thể được phát hiện trong máu trong 1 tuần so với penicillin G benzathine, có thể được phát hiện trong 30 ngày (1 Tham khảo dược động học Penicillin là kháng sinh beta-lactam có tác dụng diệt khuẩn theo cơ chế chưa rõ nhưng có lẽ bằng cách kích hoạt các enzym tự phân hủy thành tế bào ở một số vi khuẩn. (Xem thêm Tổng quan về Thuốc... đọc thêm ).
Tham khảo dược động học
1. Centers for Disease Control and Prevention (CDC): Inadvertent use of Bicillin C-R to treat syphilis infection—Los Angeles, California, 1999-2004. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 54(9):217–219, 2005. PMID: 15758893
Chỉ định cho Penicillin
Thuốc Penicillin G-like
Thuốc penicillin G-(kể cả penicillin V) chủ yếu được dùng để chống lại:
Vi khuẩn gram dương
Một số ít các chủng gram âm cũng có thể nhạy với penicillin G liều cao. Hầu hết các tụ cầu, nhất Neisseria gonorrhoeae, nhiều vi khuẩn Gram âm kỵ khí và khoảng 30% Haemophilus influenzae là kháng.
Penicillin G là thuốc được lựa chọn cho bệnh giang mai Bệnh giang mai Bệnh giang mai do xoắn khuẩn Treponema pallidum gây ra và được đặc trưng bởi 3 giai đoạn có triệu chứng liên tiếp được phân tách bằng các giai đoạn nhiễm trùng tiềm ẩn không có triệu... đọc thêm , đối với một số nhiễm Clostridium Tổng quan về vi khuẩn kỵ khí Vi khuẩn được phân loại theo nhu cầu và sự dung nạp oxy của chúng: Không bắt buộc: Có thể phát triển hiếu khí hoặc kỵ khí trong điều kiện có hoặc không có oxy Hiếu khí ít: Yêu cầu nồng độ oxy... đọc thêm , và, với gentamicin, đối với viêm nội tâm mạc Infective Endocarditis Viêm nội tâm mạc nhiễm trùng là nhiễm trùng của màng ngoài tim, thường do vi khuẩn (thường do các vi khuẩn như streptococci hoặc staphylococci) hoặc nấm. Triệu chứng điển hình là gây sốt, nhịp... đọc thêm do enterococci.
Benzathine penicillin G là một dạng thuốc có tác dụng kéo dài
Benzathine penicillin
Một hỗn hợp gồm một lượng bằng nhau của benzathine và Procaine penicillin G
Một hỗn hợp 3: 1 gồm 0,9 triệu đơn vị benzathine và 0,3 triệu đơn vị Procaine penicillin G
Trong số 3 sản phẩm, chỉ cần dùng benzathine penicillin tinh khiết để điều trị bệnh giang mai và phòng chống thấp khớp Thấp khớp Sốt thấp khớp là một biến chứng viêm không mưng mủ cấp tính do viêm họng do Liên cầu nhóm A, gây ra sự kết hợp của viêm khớp, viêm cơ tim, nốt da dưới da, ban đỏ da dạng vòng và múa giật. Chẩn... đọc thêm . Chất benzathine penicillin nguyên chất và hỗn hợp với lượng bằng nhau được chỉ định để điều trị nhiễm khuẩn đường hô hấp trên, da và các mô mềm Tổng quan về nhiễm trùng da do vi khuẩn Nhiễm trùng da do vi khuẩn có thể được phân loại thành nhiễm trùng da và mô mềm (SSTI) và nhiễm trùng cấu trúc da và da cấp tính do vi khuẩn (ABSSSI). SSTI bao gồm Nhọt vùng mặt Chốc loét Erythrasma... đọc thêm do các streptococci nhạy cảm.
Amoxicillin và ampicillin
Những loại thuốc này có hoạt tính mạnh hơn
Một số trực khuẩn gram âm, chẳng hạn như các loài H. influenzae Nhiễm khuẩn Haemophilus Loài vi khuẩn gram âm Haemophilus gây nhiều nhiễm trùng nhẹ và nghiêm trọng, bao gồm vãng khuẩn huyết, viêm màng não, viêm phổi, viêm xoang, viêm tai giữa, viêm tế bào và viêm thanh quản... đọc thêm , E. coli Nhiễm khuẩn do Escherichia coli Vi khuẩn gram âm Escherichia coli là sinh vật sống chung hiếu khí nhiều nhất trong ruột già. Một số chủng gây tiêu chảy và tất cả có thể gây nhiễm trùng khi xâm nhập vào các vùng vô trùng... đọc thêm , và Proteus mirabilis Nhiễm trùng Proteeae Proteeae là vi hệ bình thường trong phân thường gây ra nhiễm trùng ở những bệnh nhân rối loạn bởi kháng sinh. Proteeae tạo thành ít nhất 3 chi của sinh vật Gram âm: Proteus: P. mirabilis... đọc thêm ; loài Salmonella Tổng quan về nhiễm trùng Salmonella Chi Salmonella được chia thành 2 loài, S. enterica và S. bongori, bao gồm hơn 2500 kiểu huyết thanh đã biết. Một số loại typ huyết thanh đã được đặt tên. Trong nhiều trường... đọc thêm ; và loài Shigella Bệnh lỵ Lỵ trực khuẩn là một nhiễm trùng ruột cấp tính do loài Shigella gây ra. Các triệu chứng bao gồm sốt, buồn nôn, nôn mửa, mót rặn và tiêu chảy thường có máu. Chẩn đoán dựa vào lâm sàng... đọc thêm không sản xuất beta-lactamase.
Việc bổ sung một beta-lactamase (clavulanate hoặc sulbactam) cho phép sử dụng chống lại staphylococci Nhiễm trùng tụ cầu tụ cầu khuẩn là các vi khuẩn Gram dương, hiếu khí. Staphylococcus aureus là tác nhân gây bệnh nhiều nhất; nó thường gây ra nhiễm trùng da và đôi khi viêm phổi, viêm nội tâm mạc, và viêm... đọc thêm , H. influenzae nhạy cảm với methicillin, Moraxella catarrhalis Nhiễm trùng Moraxella catarrhalis Moraxella catarrhalis là những song cầu khuẩn gram âm gây nhiễm trùng tai và đường hô hấp trên và dưới. M. catarrhalis (trước đây gọi là Branhamella catarrhalis) là nguyên... đọc thêm , Bacteroides Nhiễm trùng kị khí hỗn hợp Vi khuẩn kị khí có thể lây nhiễm các vật chủ bình thường và các vật chủ có sức đề kháng bị tổn thương hoặc các mô bị tổn thương. Nhiễm trùng kỵ khí có thể bao gồm cả các loài kỵ khí đơn lẻ hoặc... đọc thêm , E. coli, và K. viêm phổi Nhiễm trùng do Klebsiella, Enterobacter, và Serratia Vi khuẩn gram âm Klebsiella, Enterobacter và Serratia có liên quan mật thiết với hệ vi khuẩn đường ruột bình thường mà hiếm khi gây bệnh ở những người bình thường. Chẩn... đọc thêm .
Ampicillin được chỉ định chủ yếu cho các bệnh nhiễm trùng điển hình do vi khuẩn Gram âm nhạy cảm:
Nhiễm trùng đường mật
Nhiễm trùng đường hô hấp
Penicilin kháng penicilinase
Những loại thuốc này (dicloxacillin, nafcillin, cloxacillin, flucloxacillin, và oxacillin)
Staphylococcus aureus nhạy cảm methicillin sản sinh Penicillinase
Những loại thuốc này cũng được sử dụng để điều trị một số Phế cầu khuẩn, nhiễm Streptococcus nhóm A và nhiễm trùng tụ cầu coagulase âm tính nhạy cảm với methicillin.
Thuốc ức chế penicillin phổ rộng (antipseudomonal)
Piperacillin và piperacillin/tazobactam có hoạt tính chống lại
Vi khuẩn nhạy cảm với ampicillin
Một số chủng Enterobacter Nhiễm trùng do Klebsiella, Enterobacter, và Serratia Vi khuẩn gram âm Klebsiella, Enterobacter và Serratia có liên quan mật thiết với hệ vi khuẩn đường ruột bình thường mà hiếm khi gây bệnh ở những người bình thường. Chẩn... đọc thêm và Serratia Nhiễm trùng do Klebsiella, Enterobacter, và Serratia Vi khuẩn gram âm Klebsiella, Enterobacter và Serratia có liên quan mật thiết với hệ vi khuẩn đường ruột bình thường mà hiếm khi gây bệnh ở những người bình thường. Chẩn... đọc thêm spp
Việc bổ sung một chất ức chế beta-lactamase tăng cường hoạt động chống lại beta-lactamase sản sinh methicillin nhạy cảm S. aureus, E. coli, K. pneumoniae, H. influenzae, và trực khuẩn gram âm kỵ khí, nhưng không chống lại các trực khuẩn gram âm tạo ra ampoc beta-lactamase hoặc KPC và chỉ có thể ức chế một phần ESBL do một số K. pneumoniae, E. coli, và Enterobacteriaceae khác. Penicillin phổ rộng có tính hiệp lực với aminoglycosides và thường được sử dụng với lớp này để điều trị P. aeruginosa nhiễm trùng.
Chống chỉ định với Penicillin
Penicillin là chống chỉ định ở những bệnh nhân đã có phản ứng dị ứng nghiêm trọng với chúng.
Sử dụng trong thời kỳ mang thai và cho con bú
Penicillin là một trong những loại kháng sinh an toàn nhất trong thai kỳ. Các nghiên cứu sinh sản động vật với penicillin không cho thấy nguy cơ đối với thai nhi. Dữ liệu liên quan đến việc mang thai ở người còn hạn chế. Nếu được chỉ định về mặt y học, penicillin có thể được sử dụng trong thời kỳ mang thai. Penicillin G có hiệu quả trong việc ngăn ngừa lây truyền bệnh giang mai từ mẹ sang thai nhi và điều trị nhiễm trùng thai nhi và mẹ.
Penicillin vào sữa mẹ với số lượng nhỏ. Việc sử dụng chúng thường được coi là tương thích với việc cho con bú.
Tác dụng bất lợi của penicillins
Tác dụng phụ của penicillins
Phản ứng quá mẫn, bao gồm phát ban (phổ biến nhất)
Khó chịu đường tiêu hóa bao gồm buồn nôn, nôn và tiêu chảy
Các tác dụng phụ khác xảy ra ít gặp hơn.
Penicillin uống có thể gây ra hiện tượng lưỡi có lông đen, xảy ra do kích ứng bề mặt bóng và sự sừng hóa của các lớp bề mặt. Đây là một tình trạng hiếm gặp và vô hại, sẽ tự khỏi sau khi ngừng sử dụng thuốc.
Quá mẫn
Hầu hết các phản ứng phụ là phản ứng quá mẫn:
Phản ứng tức thời: Sốc nhiễm khuẩn Sốc phản vệ Phản vệ là phản ứng dị ứng cấp tính, có khả năng đe dọa đến tính mạng, phản ứng dị ứng qua trung gian IgE, xảy ra ở những người nhạy cảm trước đó khi chúng được tiếp xúc lại với kháng nguyên... đọc thêm (có thể gây tử vong trong vòng vài phút), nổi mày đay và phù mạch (từ 1 đến 5/10.000 trường hợp tiêm) và tử vong (khoảng 0.3/10.000 trường hợp tiêm).
Phản ứng muộn: Bệnh huyết thanh, phát ban (ví dụ như sẹo lồi, sẹo lồi, lưỡi liềm) và viêm da tróc da (thường xuất hiện sau 7 đến 10 ngày điều trị).
Phần lớn bệnh nhân báo cáo phản ứng dị ứng với penicillin không phản ứng với tiếp xúc với penicillin sau đó. Mặc dù nhỏ, nguy cơ phản ứng dị ứng cao gấp 10 lần đối với bệnh nhân đã từng có phản ứng dị ứng. Nhiều bệnh nhân báo cáo các phản ứng phụ đối với penicillin không gây dị ứng thực sự (ví dụ: các tác dụng phụ ở đường tiêu hoá các triệu chứng không đặc hiệu).
Nếu bệnh nhân có lịch sử mơ hồ hoặc không phù hợp với dị ứng penicillin và sử dụng thuốc kháng sinh thay thế không hiệu quả hoặc thuận lợi thì có thể thử nghiệm bằng test lẩy da Xét nghiệm da Quá mẫn thuốc là phản ứng qua trung gian miễn dịch với thuốc. Các triệu chứng từ nhẹ đến nặng và bao gồm phát ban, sốc phản vệ, và bệnh huyết thanh. Chẩn đoán lâm sàng; thỉnh thoảng xét nghiệm... đọc thêm . Có thể cố gắng làm giải mẫn cảm Giải mẫn cảm Quá mẫn thuốc là phản ứng qua trung gian miễn dịch với thuốc. Các triệu chứng từ nhẹ đến nặng và bao gồm phát ban, sốc phản vệ, và bệnh huyết thanh. Chẩn đoán lâm sàng; thỉnh thoảng xét nghiệm... đọc thêm ở những bệnh nhân có xét nghiệm lẩy da dương tính nếu không có thuốc thay thế cho một loại thuốc penicillin. Tuy nhiên, bệnh nhân có tiền sử sốc phản vệ với penicillin không nên dùng các loại penicillin khác hoặc bất kỳ loại beta-lactam nào với các đường dùng tương tự (kể cả để kiểm tra da), ngoại trừ những trường hợp không thể thay thế được giám sát trong một môi trường được kiểm soát. Trong những trường hợp như vậy, cần phải có các biện pháp phòng ngừa đặc hiệu và giải mẫn cảm.
Phát ban
Phát ban xảy ra thường xuyên hơn với ampicillin và amoxicillin so với penicillin khác. Bệnh nhân bị bệnh tăng bạch cầu đơn nhân nhiễm khuẩn thường phát ban không phải dị ứng điển hình là ban sẩn thường bắt đầu từ ngày thứ 4 đến ngày thứ 7 của điều trị.
Tác dụng phụ khác
Penicillins cũng có thể gây ra
Độc tính của hệ thần kinh trung ương (ví dụ, co giật) nếu liều cao, đặc biệt ở những bệnh nhân suy thận
Viêm thận
Tiêu chảy do Clostridioides (trước đây là Clostridium) difficile Clostridioides (formerly Clostridium) difficile–Induced Diarrhea Độc tố được sản sinh bởi các chủng Clostridioides difficile trong đường tiêu hóa gây ra viêm đại tràng giả mạc, điển hình là sau khi sử dụng kháng sinh. Các triệu chứng là tiêu chảy,... đọc thêm (viêm đại tràng giả mạc)
Thiếu máu tán Coombs dương tính
Giảm bạch cầu
Giảm tiểu cầu
Giảm bạch cầu dường như xảy ra thường xuyên nhất với nafcillin. Bất kỳ penicillin nào được sử dụng với liều lượng rất cao qua đường tiêm tĩnh mạch đều có thể cản trở chức năng tiểu cầu và gây chảy máu.
Các tác dụng phụ khác bao gồm đau ở vị trí tiêm bắp, chứng huyết khối tĩnh mạch khi cùng một vị trí được sử dụng nhiều lần để tiêm tĩnh mạch, và với các công thức uống, gây rối loạn tiêu hoá.
Ticarcillin và carbenicillin ở liều cao có thể gây quá tải natri, đặc biệt ở bệnh nhân suy tim hoặc do suy thận. Ticarcillin và carbenicillin cũng có thể gây ra kiềm chuyển hóa do hạ kali máu bởi vì một lượng lớn anion không được hấp thu đưa đến các ống xa hơn làm thay đổi H+ ion bài tiết và gây nên hạ Kali thứ phát.
Cân nhắc về liều lượng đối với Penicillin
Vì các penicilin, ngoại trừ các penicilin chống tụ cầu (ví dụ, nafcillin, oxacillin, cloxacillin, dicloxacillin), đạt nồng độ cao trong nước tiểu, nên phải giảm liều ở bệnh nhân suy thận nặng. Probenecid ức chế sự bài tiết ở ống thận nhiều penicillin, nên làm tăng nồng độ trong máu. Đôi khi nó được cung cấp đồng thời để duy trì nồng độ trong máu cao.
Thông tin thêm
Sau đây là một nguồn thông tin bằng tiếng Anh có thể hữu ích. Vui lòng lưu ý rằng CẨM NANG không chịu trách nhiệm về nội dung của tài liệu này.
Zagursky RJ, Pichichero ME: Cross-reactivity in β-lactam allergy. J Allergy Clin Immunol Pract 6(1):72–81.e1, 2018. doi: 10.1016/j.jaip.2017.08.027