Việc điều trị bằng thuốc ở trẻ em khác với ở người lớn, điều rõ ràng nhất là liều lượng thuốc ở trẻ em thường dựa trên cân nặng hoặc diện tích bề mặt cơ thể (1). Liều lượng và khoảng cách dùng thuốc khác nhau do sự thay đổi liên quan đến tuổi tác trong quá trình hấp thụ, phân bố, chuyển hóa và thải trừ thuốc (xem Dược động học ở trẻ em) (2). Do đó, trẻ em thường không được dùng liều thuốc dành cho người lớn. Hơn nữa, vì liều lượng không phải lúc nào cũng tuân theo mối quan hệ tuyến tính với cân nặng nên không thể cho rằng liều lượng của trẻ em tỷ lệ thuận với liều lượng của người lớn (tức là trẻ em nặng 7 kg cần 1/10 liều lượng của người lớn nặng 70 kg).
Hầu hết các loại thuốc đều chưa được nghiên cứu đầy đủ ở trẻ em, nhưng luật pháp tại Hoa Kỳ, Đạo luật Dược phẩm Tốt nhất cho Trẻ em (BPCA) năm 2001 và Đạo luật Công bằng Nghiên cứu Nhi khoa (PREA) năm 2003 (cả hai đều được ban hành vĩnh viễn vào năm 2012 [3]) hiện cấp thẩm quyền theo luật định và quản lý để khuyến khích và yêu cầu các thử nghiệm điều trị ở trẻ em. Kết quả của các Đạo luật này là nhiều thay đổi về nhãn thuốc đã được thực hiện để cung cấp thông tin về liều lượng, dược động học và độ an toàn cho trẻ em (4). Trong khoảng thời gian từ năm 2007 đến năm 2014, FDA đã phê duyệt 114 loại thuốc mới và chỉ định mới cho các loại thuốc đã được phê duyệt cần phải có nghiên cứu giám sát nhi khoa sau khi lưu hành, nhưng chỉ có 33,8% số nghiên cứu bắt buộc được hoàn tất vào tháng 12 năm 2017, để lại những khoảng trống đáng kể về hiệu quả, độ an toàn hoặc thông tin liều dùng cho trẻ em trên nhãn thuốc (5). Những nỗ lực cải thiện việc ghi nhãn thuốc và sử dụng thuốc ở trẻ em vẫn tiếp tục.
Tài liệu tham khảo chung
1. Le J, Bradley JS: Optimizing antibiotic drug therapy in pediatrics: Current state and future needs. J Clin Pharmacol 58 (supplement 10):S108–S122, 2018. doi: 10.1002/jcph.1128
2. van den Anker J, Reed MD, Allegaert K, Kearns GL: Developmental changes in pharmacokinetics and pharmacodynamics. J Clin Pharmacol 58 (supplement 10):S10–S25, 2018 doi: 10.1002/jcph.1284
3. Bourgeois FT, Kesselheim AS: Promoting pediatric drug research and labeling—Outcomes of legislation. N Engl J Med 381(9):875–881, 2019 doi: 10.1056/NEJMhle1901265
4. U.S. Food and Drug Administration: Best Pharmaceuticals for Children Act and Pediatric Research Equity Act. 2020 status report. Cập nhật ngày 21 tháng 4 năm 2022. Truy cập ngày 6 tháng 6 năm 2025.
5. Hwang TJ, Orenstein L, Kesselheim AS, Bourgeois FT: Completion Rate and Reporting of Mandatory Pediatric Postmarketing Studies Under the US Pediatric Research Equity Act. JAMA Pediatr 173(1):68–74, 2019. doi:10.1001/jamapediatrics.2018.3416
Tác dụng bất lợi và độc tính
Trẻ em thường gặp phải các tác dụng bất lợi giống như người lớn (xem phần Các phản ứng bất lợi của thuốc), nhưng trẻ em có nguy cơ cao hơn khi dùng một số loại thuốc nhất định do sự khác biệt về dược động học hoặc do tác dụng của thuốc đối với sự tăng trưởng và phát triển. Danh sách KIDs đề cập đến "Các loại thuốc chính có khả năng không phù hợp" và là nguồn tài nguyên dành cho bác sĩ lâm sàng bao gồm các loại thuốc và tá dược có thể không phù hợp với bệnh nhi do tác dụng bất lợi hoặc độc tính (1). Một số loại thuốc phổ biến có nguy cơ tác dụng phụ đặc biệt hoặc cao hơn ở trẻ em được liệt kê trong bảng Một số loại thuốc có biểu hiện độc tính khác biệt ở trẻ em.
Một số loại thuốc có biểu hiện độc tính khác nhau ở trẻ em
Thuốc uống | Hội chứng lâm sàng | Cơ chế | Bình luận |
|---|---|---|---|
Thuốc gây mê, thuốc bôi tại chỗ (ví dụ benzocaine, hỗn hợp lidocaine và prilocaine) | Xanh tím | Sự hình thành methemoglobin (sắt 2+ bị oxy hóa thành sắt 3+) | Tỷ lệ hiếm gặp |
Ceftriaxone | Bilirubin bị đẩy ra khỏi albumin | Thận trọng ở trẻ sơ sinh | |
Codeine* | Suy hô hấp Tử vong | Chuyển hóa cực nhanh codeine thành morphine | Biến thể di truyền, tránh sử dụng nếu chưa có thử nghiệm hệ gen dược lý Đã có trường hợp tử vong sau phẫu thuật và ở trẻ sơ sinh được nuôi bằng sữa mẹ có mẹ dùng codeine |
Diphenoxylate | Suy hô hấp Tử vong | Ức chế hệ thần kinh trung ương (hệ thần kinh trung ương chưa trưởng thành) | Hội chứng quá liều, thường gặp ở trẻ em < 6 tuổi |
Fluoroquinolone | Độc tính ở sụn, đau khớp | không xác định | Nghi ngờ dựa trên các nghiên cứu trên động vật, nhưng tác dụng bất lợi ở người chưa được ghi chép đầy đủ; sử dụng trong thời gian ngắn hoặc sử dụng khi không có lựa chọn thay thế có thể an toàn |
Lindane (thuốc bôi) | Động kinh Độc tính hệ thần kinh trung ương | Có thể tăng hấp thu ở trẻ em | Không nên dùng cho trẻ em < 50 kg (nên điều trị thay thế) |
Propofol | Hội chứng truyền dịch liên quan đến propofol† | Không rõ, có thể liên quan đến rối loạn chức năng ty thể | Nguy cơ cao hơn ở trẻ em so với người lớn, đặc biệt là khi sử dụng trong thời gian dài và liều cao |
Các thuốc ức chế tái hấp thu serotonin có chọn lọc | Ý tưởng tự sát | không xác định | Tỷ lệ tự tử ở trẻ em và thanh thiếu niên tăng lên |
Sulfonamid (ví dụ: sulfamethoxazole) | Kernicterus | Bilirubin bị đẩy ra khỏi albumin | Không nên dùng cho trẻ sơ sinh và trẻ nhỏ < 2 tháng tuổi |
Tetracycline | Sự đổi màu và làm rỗ men răng | Liên kết với canxi trong sự phát triển răng | Không dùng cho trẻ em < 8 tuổi |
* Xem thêm báo cáo lâm sàng của Viện Hàn lâm Nhi khoa Hoa Kỳ về quá trình chuyển hóa codeine ở trẻ em. | |||
† Hội chứng truyền dịch liên quan đến propofol là một biến chứng hiếm gặp, có khả năng gây tử vong do truyền propofol liều cao kéo dài (> 48 giờ), gây ra nhiễm toan chuyển hóa nặng, tăng kali máu và suy tim. | |||
CNS = hệ thần kinh trung ương. | |||
Trẻ nhỏ có nguy cơ bị ngộ độc đặc biệt cao nếu trẻ phát hiện và uống phải vitamin hoặc thuốc của người chăm sóc, ngay cả những loại vitamin và thuốc đã bị vứt bỏ. Khi vứt bỏ thuốc, người tiêu dùng có thể tìm kiếm hướng dẫn xử lý trên tờ hướng dẫn sử dụng hoặc xem lại thông tin từ FDA (2). Các phương án bao gồm mang thuốc đến chương trình thu gom thuốc tại địa phương (có thể tại hiệu thuốc hoặc cơ quan thực thi pháp luật địa phương) hoặc khi không có các phương án thu hồi như vậy, trộn thuốc với vật liệu không mong muốn (ví dụ: cát vệ sinh cho mèo, bã cà phê), cho thuốc vào hộp hoặc túi có thể bịt kín, không thấm nước, sau đó vứt vào thùng rác.
Trẻ sơ sinh cũng có thể có nguy cơ bị ngộ độc do thuốc do người lớn sử dụng. Độc tính ở trẻ sơ sinh có thể xảy ra trước khi sinh khi trẻ tiếp xúc qua nhau thai hoặc sau khi sinh khi tiếp xúc qua sữa mẹ (nhiều tác nhân—xem Thuốc và nuôi con bằng sữa mẹ và bảng Một số loại thuốc chống chỉ định cho bà mẹ đang nuôi con bằng sữa mẹ). Do dữ liệu về khả năng tiếp xúc với thuốc trong thời kỳ mang thai và cho con bú còn hạn chế nên Đạo luật Chữa bệnh Thế kỷ 21 đã thành lập một lực lượng đặc nhiệm để xác định những khoảng trống trong kiến thức và nghiên cứu về liệu pháp an toàn và hiệu quả cho phụ nữ mang thai và bệnh nhân đang cho con bú (3).
Các loại phơi nhiễm vô ý khác bao gồm tiếp xúc da với những người chăm sóc gần đây đã bôi một số loại thuốc tại chỗ (ví dụ: scopolamine trị say tàu xe, malathion trị chấy, diphenhydramine đối với cây thường xuân độc).
Các tác dụng bất lợi, bao gồm cả tử vong, đã xảy ra ở trẻ em dùng thuốc ho và cảm lạnh không kê đơn có phối hợp của thuốc kháng histamin, thuốc chống nghẹt mũi nhóm giao cảm và thuốc giảm ho dextromethorphan (4). FDA không khuyến nghị sử dụng các chế phẩm trị ho và cảm lạnh không kê đơn cho trẻ em dưới 2 tuổi (5). Các nhà sản xuất tự nguyện mở rộng nhãn sản phẩm để khuyến nghị không sử dụng cho trẻ em dưới 4 tuổi, khuyến nghị hạn chế hơn này phù hợp với khuyến nghị của Viện Hàn lâm Nhi khoa Hoa Kỳ.
Tài liệu tham khảo về tác dụng bất lợi và độc tính
1. Meyers RS, Thackray J, Matson KL, et al: Key Potentially Inappropriate Drugs in Pediatrics: The KIDs List. J Pediatr Pharmacol Ther 25(3):175–191, 2020. doi:10.5863/1551-6776-25.3.175
2. U.S. Food and Drug Administration: Where and How to Dispose of Unsued Medicines. Ngày 16 tháng Tư năm 2025. Truy cập ngày 6 tháng 6 năm 2025.
3. U.S. Food and Drug Administration: 21st Century Cures Act. Ngày 31 tháng 1 năm 2020. Truy cập ngày 6 tháng 6 năm 2025.
4. Halmo LS, Wang GS, Reynolds KM, et al: Pediatric fatalities associated with over-the-counter cough and cold medications. Pediatrics 148(5):e2020049536, 2021 doi: 10.1542/peds.2020-049536
5. Yin HS, Neuspiel DR, Paul IM, et al: Preventing Home Medication Administration Errors. Pediatrics 148(6):e2021054666, 2021. doi:10.1542/peds.2021-054666
Thông tin thêm
Sau đây là các tài nguyên tiếng Anh có thể hữu ích. Vui lòng lưu ý rằng CẨM NANG không chịu trách nhiệm về nội dung của các tài nguyên này.
U.S. Food and Drug Administration (FDA): Best Pharmaceuticals for Children Act and Pediatric Research Equity Act status report (2020)
FDA: The Task Force on Research Specific to Pregnant Women and Lactating Women: Report to Secretary, Health and Human Services, Congress. Tháng 9 năm 2018. Truy cập ngày 4 tháng 6 năm 2025.
American Academy of Pediatrics: Codeine: Time to Say “No”
