Hội chứng Ehlers-Danlos là một rối loạn collagen di truyền đặc trưng bởi tình trạng khớp tăng cử động, da bị giãn quá mức và mô dễ vỡ lan rộng, kèm theo chậm lành vết thương và dễ bị bầm tím. Một số dạng bệnh liên quan đến các mạch máu lớn hoặc van tim. Chẩn đoán dựa trên biểu hiện lâm sàng và xét nghiệm di truyền. Điều trị là hỗ trợ.
Hội chứng Ehlers-Danlos rất hỗn tạp. Hệ thống phân loại hội chứng Ehlers-Danlos hiện tại công nhận 14 thể trên lâm sàng do các biến thể theo 20 gen gây ra (1, 2). Bệnh nhân mắc hội chứng Ehlers-Danlos có các biến thể gây bệnh trong các gen mã hóa collagen dạng sợi loại I, III và V; các enzyme điều chỉnh hoặc xử lý (ví dụ: lysyl hydroxylase, một protease phân giải collagen); quá trình sinh tổng hợp glycosaminoglycan; con đường bổ thể; hoặc các quá trình nội bào khác.
Có 14 thể trên lâm sàng. Xem bảng .
Các thể tăng vận động, thể cổ điển và thể mạch máu là phổ biến nhất; thể tăng vận động không có đột biến gen nào được biết đến.
Các thể trên lâm sàng của hội chứng Ehlers-Danlos
Kiểu | Đặc điểm lâm sàng thường gặp | Biến thể gen | Sinh lý bệnh phân tử |
|---|---|---|---|
Cổ điển | Da mỏng manh (kết cấu mềm mịn như nhung hoặc bột nhão) Sẹo teo Tăng vận động toàn thân | COL5A1 COL5A2 COL1A1 | Cấu trúc và quá trình xử lý collagen |
Mạch máu | Động mạch dễ vỡ, phình động mạch, bóc tách động mạch, vỡ động mạch Bầm tím Đứt đại tràng và tử cung, đứt cơ hoặc đứt gân Tràn khí màng phổi tiên phát | COL3A1 COL1A1 | Cấu trúc và quá trình xử lý collagen |
Chứng lỏng khớp | Tình trạng tăng vận động nặng kèm theo trật khớp. Trật khớp háng bẩm sinh (hai bên) Mô dễ vỡ và sẹo teo | COL1A1 COL1A2 | Cấu trúc và quá trình xử lý collagen |
Da kéo dãn | Da cực kỳ mỏng manh với tình trạng da chảy xệ, thừa da và dễ bị bầm tím nghiêm trọng. Đặc điểm sọ mặt* Chi ngắn | ADAMTS2 | Cấu trúc và quá trình xử lý collagen |
Van tim | Suy van tim Tăng vận động | COL1A2 | Cấu trúc và quá trình xử lý collagen |
Gù vẹo cột sống | Giảm trương lực cơ Gù vẹo cột sống bẩm sinh/khởi phát sớm Tăng vận động | PLOD1 FKBP14 | Tình trạng gấp nếp và liên kết chéo của collagen |
Giống cổ điển Loại 2 (tạm thời) giống cổ điển | Giống cổ điển: Da giãn quá mức (kết cấu mềm mịn như nhung); không có sẹo teo. Phù chân Loại giống cổ điển 2: Da giãn quá mức kèm theo sẹo teo. Tăng vận động toàn thân Thiểu xương Cả hai: Biến dạng bàn chân† | Giống cổ điển: TNXB Loại giống cổ điển 2: AEBP1 | Giống cổ điển: Cấu trúc và chức năng của Myomatrix Loại giống cổ điển 2: Hình thành collagen và chất nền ngoại bào |
Bệnh cơ | Giảm trương lực cơ Tình trạng co rút Tăng vận động | COL12A1 | Cấu trúc và chức năng của Myomatrix |
Co thắt cơ | Đa co cứng Đặc điểm sọ mặt* Da mỏng manh, dễ bị giãn quá mức và dễ bị bầm tím. | CHST14 DSE | Sinh tổng hợp glycosaminoglycan |
Loạn sản cột sống | Chiều cao thấp tiến triển Giảm trương lực cơ Chi bị cong Một số đặc điểm vùng sọ mặt đặc trưng với gen bị thương tổn | B4GALT7 B3GALT6 SLC39A13 | Sinh tổng hợp glycosaminoglycan (B4GALT7 và B3GALT6) Các quá trình nội bào (SLC39A13) |
Hội chứng giác mạc giòn | Giác mạc mỏng, vỡ giác mạc, bong võng mạc Mất thính lực | ZNF469 PRDM5 | Cân bằng nội môi chất nền ngoại bào |
Nha chu | Bệnh nha chu nặng, khởi phát sớm kèm theo rụng răng Mảng trước xương chày Da có độ đàn hồi quá mức và dễ bị bầm tím. | C1R C1S | Con đường bổ sung |
Tăng động | Tăng vận động khớp toàn thân Mất ổn định khớp Đau mạn tính | không xác định | không xác định |
* Các đặc điểm vùng sọ mặt bao gồm thóp rộng, khe mi mắt xếch xuống và lòng trắng mắt màu xanh; các đặc điểm khác tùy thuộc vào thể của hội chứng Ehlers-Danlos. | |||
† Các dị tật ở bàn chân bao gồm bàn chân trước rộng, tật ngón tay ngắn, bàn chân bẹt, u ngón chân cái và u nhú ở gót chân. | |||
Dữ liệu từ Hiệp hội Ehlers-Danlos. 2017 EDS International Classification; Malfait F, Castori M, Francomano CA, Giunta C, Kosho T, Byers PH. The Ehlers-Danlos syndromes. Nat Rev Dis Primers. 2020;6(1):64. Xuất bản ngày 30 tháng 7 năm 2020. doi:10.1038/s41572-020-0194-9; and from Malfait F, Francomano C, Byers P, et al. The 2017 international classification of the Ehlers-Danlos syndromes. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2017;175(1):8-26. doi:10.1002/ajmg.c.31552. | |||
Tài liệu tham khảo chung
1. Malfait F, Francomano C, Byers P, et al. The 2017 international classification of the Ehlers-Danlos syndromes. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2017;175(1):8-26. doi:10.1002/ajmg.c.31552
2. Malfait F, Castori M, Francomano CA, Giunta C, Kosho T, Byers PH. The Ehlers-Danlos syndromes. Nat Rev Dis Primers. 2020;6(1):64. Xuất bản ngày 30 tháng 7 năm 2020. doi:10.1038/s41572-020-0194-9
Triệu chứng và dấu hiệu của hội chứng Ehlers-Danlos
Các triệu chứng và dấu hiệu rất khác nhau tùy thuộc vào thể và bệnh nhân; một số biểu hiện phổ biến ở nhiều loại bệnh, trong khi những đặc điểm khác lại đặc trưng hơn cho từng thể riêng.
Các triệu chứng thường gặp, nhưng không phải ở tất cả, bao gồm khớp vận động quá mức, hình thành sẹo và lành vết thương bất thường, mạch máu dễ vỡ và da mềm, bị giãn quá mức. Da có thể được kéo dài vài cm nhưng trở lại bình thường khi được thả. Những vết sẹo rộng như giấy thường phủ lên các lồi xương, đặc biệt là khuỷu tay, đầu gối và ống chân; sẹo ít nghiêm trọng hơn ở thể tăng động. Các khối giả u nhuyễn thể (thịt phát triển) thường xuyên hình thành trên sẹo hoặc tại các điểm chịu áp lực.
Mức độ tăng vận động khớp khác nhau nhưng có thể rõ rệt ở các thể lỏng khớp, thể cổ điển và thể tăng vận động. Các biểu hiện khác ở khớp bao gồm chứng gù vẹo cột sống (đặc biệt ở những người có thể gù vẹo cột sống), biến dạng lồng ngực, bàn chân khoèo, bàn chân bẹt và loạn sản khớp háng phát triển (trước đây gọi là trật khớp háng bẩm sinh). Thể lỏng khớp đặc trưng bởi tình trạng loạn sản khớp háng phát triển hai bên.
Thể tăng vận động khớp có thể đi kèm với rối loạn chức năng thần kinh thực vật, bao gồm hội chứng nhịp tim nhanh tư thế đứng và rối loạn tương tác ruột-não.
Tình trạng dễ chảy máu hiếm gặp, mặc dù thể mạch máu đặc trưng bởi vỡ phình mạch và dễ bị bầm tím.
Có thể sờ thấy hoặc nhìn thấy các khối cầu vôi hóa dưới da trên các phim chụp X-quang.
Độ đàn hồi bất thường của da được quan sát thấy ở bệnh nhân mắc hội chứng Ehlers-Danlos này.
Các biến chứng của hội chứng Ehlers-Danlos
Hội chứng Ehlers-Danlos có thể bao gồm rối loạn chức năng của bất kỳ cơ quan hoặc mô nào (1):
Da: Bị chấn thương nhẹ có thể gây ra những vết thương hở rộng nhưng ít chảy máu; việc đóng vết thương bằng phẫu thuật có thể khó khăn bởi vì các vết khâu có khuynh hướng tuột ra khỏi các mô mỏng manh. Các biến chứng phẫu thuật xảy ra do sự mỏng manh của các mô sâu.
Mắt: Củng mạc và giác mạc có thể dễ vỡ, dẫn đến thủng nhãn cầu.
Khớp: Sự tràn dịch màng đa màng, bong gân, và rối loạn xảy ra thường xuyên.
Đường tiêu hóa: Thoát vị và túi thừa đường tiêu hóa là những bệnh thường gặp. Trong một số trường hợp hiếm gặp, một phần đường tiêu hóa có thể tự xuất huyết và thủng.
Hệ tim mạch: Hở hai lá là một biến chứng thường gặp ở thể nặng nhất (thể mạch máu) và cũng có thể gặp ở các thể khác. Bệnh nhân có thể bị phình động mạch chủ bóc tách và vỡ tự phát các động mạch lớn.
Ở phụ nữ mang thai, độ đàn hồi của mô trở nên kém hơn do nồng độ oxytocin tăng cao và có thể gây sinh non, suy yếu cổ tử cung và thậm chí vỡ tử cung. Nếu thai nhi bị thương tổn, màng ối sẽ dễ vỡ, đôi khi dẫn đến vỡ sớm. Các mô dễ đứt của mẹ có thể làm phức tạp việc cắt tầng sinh môn hoặc sinh mổ. Chảy máu trước, trong và sau sinh có thể xảy ra.
Các biến chứng tiềm ẩn nghiêm trọng khác bao gồm rò động mạch, vết rách, và tràn khí màng phổi hoặc tràn máu tràn khí màng phổi.
Tài liệu tham khảo về các triệu chứng và dấu hiệu
1. Malfait F, Castori M, Francomano CA, Giunta C, Kosho T, Byers PH. The Ehlers-Danlos syndromes. Nat Rev Dis Primers. 2020;6(1):64. Xuất bản ngày 30 tháng 7 năm 2020. doi:10.1038/s41572-020-0194-9
Chẩn đoán hội chứng Ehlers-Danlos
Tiêu chuẩn lâm sàng
Xét nghiệm di truyền khẳng định
Siêu âm tim và/hoặc chẩn đoán hình ảnh mạch máu khác để chẩn đoán các biến chứng tim mạch
Hầu hết nhưng không phải tất cả các thể hội chứng Ehlers-Danlos đều liên quan đến một hoặc cả hai yếu tố sau:
Khớp tăng vận động
Da bị giãn quá mức (tăng độ đàn hồi)
Do đó, có thể nghi ngờ chẩn đoán ở những bệnh nhân có biểu hiện trật khớp thường xuyên, vết thương khó lành và/hoặc thường xuyên có sẹo hoặc sẹo bất thường. Tuy nhiên, tình trạng tăng động khớp là phổ biến trong dân số nói chung. Ngoài ra, các bệnh lý mô liên kết khác có biểu hiện khớp và/hoặc da tương tự (ví dụ: hội chứng Marfan, bệnh nhão da) cần phải được nghĩ đến.
Sàng lọc bệnh nhân bằng các câu hỏi đơn giản liên quan đến tình trạng tăng động khớp có thể hữu ích (1):
Bạn bây giờ có thể, hoặc đã bao giờ có thể, đặt hai bàn tay của bạn trên sàn nhà mà không uốn cong đầu gối của bạn không?
Bạn bây giờ có thể, hoặc đã bao giờ có thể, uốn cong ngón tay cái để chạm vào cẳng tay của bạn không?
Hồi nhỏ, quý vị có hay làm bạn bè cười bằng cách uốn dẻo cơ thể thành những hình thù kỳ lạ hoặc có thể xoạc chân không?
Khi còn nhỏ hoặc ở tuổi thiếu niên, quý vị có bị trật khớp xương bánh chè hoặc khớp vai nhiều hơn một lần không?
Bạn có coi mình là người “có hai khớp” không?
Câu trả lời khẳng định cho 2 hoặc nhiều câu hỏi này cho thấy rõ ràng tình trạng tăng vận động, có thể được đánh giá thêm bằng cách khám thực thể bằng hệ thống chấm điểm Beighton (2). Công cụ này đánh giá tình trạng tăng vận động ở 4 cặp khớp (ngón thứ năm, ngón cái, khuỷu tay, đầu gối) và cột sống. Một điểm được tính cho mỗi khớp biểu hiện tiêu chuẩn tăng vận động được xác định; điểm ≥ 6 ở trẻ em trước tuổi dậy thì, ≥ 5 ở trẻ em sau tuổi dậy thì và người lớn ≤ 50 tuổi, và ≥ 4 ở người trưởng thành trên 50 tuổi được coi là có tăng vận động (2).
Mức tăng giãn da được đánh giá ở những vùng đã được tiêu chuẩn hóa. Da được coi là tăng giãn nếu nó có thể kéo dài > 1,5 cm ở đầu xa của cẳng tay và mu bàn tay, > 3 cm ở cổ, khuỷu tay và đầu gối, và > 1 cm ở lòng bàn tay (2).
Có các tiêu chuẩn lâm sàng chính và phụ cho từng thể Ehlers-Danlos (2, 3), thường bao gồm có hoặc không có tình trạng tăng vận động khớp và da bị giãn quá mức. Tuy nhiên, có rất nhiều sự khác biệt cả trong và giữa các loại khác nhau và việc chẩn đoán cần được xác nhận bằng xét nghiệm di truyền, hiện đã có sẵn cho tất cả các thể bệnh phụ trừ thể tăng vận động khớp.
Kiểm tra cấu trúc siêu hiển vi của mẫu sinh thiết da có thể giúp chẩn đoán các thể cổ điển, thể di động quá mức và thể mạch máu.
Siêu âm tim và các phương pháp chẩn đoán hình ảnh mạch máu khác được thực hiện để kiểm tra các bệnh lý tim (ví dụ: sa van tim, phình động mạch) có liên quan đến một số thể bệnh.
Tài liệu tham khảo về chẩn đoán
1. Hakim AJ, Grahame R. A simple questionnaire to detect hypermobility: An adjunct to the assessment of patients with diffuse musculoskeletal pain. Int J Clin Pract. 2003;57(3):163–166.
2. Malfait F, Francomano C, Byers P, et al. The 2017 international classification of the Ehlers-Danlos syndromes. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2017;175(1):8-26. doi:10.1002/ajmg.c.31552
3. The Ehlers-Danlos Society. Types. Truy cập ngày 12 tháng 5 năm 2025.
Điều trị hội chứng Ehlers-Danlos
Nhận biết sớm và điều trị các biến chứng
Hiện chưa có phương pháp điều trị đặc hiệu nào cho nhiều thể bệnh phụ của hội chứng Ehlers-Danlos.
Chấn thương nên được giảm thiểu. Quần áo bảo hộ và tấm chắn có thể có tác dụng.
Vật lý trị liệu kết hợp tăng cường sức mạnh cơ bắp giúp cải thiện sự ổn định của khớp.
Đối với các thể bệnh phụ có nguy cơ cao bị thương tổn mạch máu, việc theo dõi mạch máu là rất quan trọng, nhưng không có phương pháp tiêu chuẩn hóa (1). Nếu phải tiến hành phẫu thuật, dù là có chỉ định phẫu thuật khớp hay mạch máu, việc cầm máu phải được thực hiện hết sức cẩn thận. Vết thương được khâu cẩn thận, và tránh căng mô.
Theo dõi sản khoa trong khi mang thai và sinh nở là bắt buộc. Tư vấn di truyền cần được thực hiện.
Tài liệu tham khảo về điều trị
1. Byers PH, Belmont J, Black J, et al. Diagnosis, natural history, and management in vascular Ehlers-Danlos syndrome. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2017;175(1):40-47. doi:10.1002/ajmg.c.31553
Tiên lượng về hội chứng Ehlers-Danlos
Tuổi thọ thường bình thường với hầu hết các thể bệnh và tỷ lệ tử vong do biến chứng mạch máu ở các thể không mạch máu là thấp (2%) (1). Tuy nhiên, chất lượng cuộc sống có thể bị giảm đáng kể, đặc biệt là do thương tổn ở khớp (2).
Các biến chứng gây tử vong (ví dụ: vỡ động mạch) thường gặp hơn nhiều ở thể mạch máu. Trong một nghiên cứu, thời gian sống thêm 5 năm sau khi chẩn đoán đối với bệnh nhân có thể mạch máu được ước tính là 72%; tuổi thọ dự kiến ở bệnh nhân bị thể bệnh này là khoảng 50 tuổi (3).
Tài liệu tham khảo về tiên lượng
1. D'hondt S, Van Damme T, Malfait F. Vascular phenotypes in nonvascular subtypes of the Ehlers-Danlos syndrome: a systematic review. Genet Med. 2018;20(6):562-573. doi:10.1038/gim.2017.138
2. Malfait F, Castori M, Francomano CA, Giunta C, Kosho T, Byers PH. The Ehlers-Danlos syndromes. Nat Rev Dis Primers. 2020;6(1):64. Xuất bản ngày 30 tháng 7 năm 2020. doi:10.1038/s41572-020-0194-9
3. Frank M, Adham S, Seigle S, et al. Vascular Ehlers-Danlos Syndrome: Long-Term Observational Study. J Am Coll Cardiol. 2019;73(15):1948-1957. doi:10.1016/j.jacc.2019.01.058
Những điểm chính
Hội chứng Ehlers-Danlos là rối loạn di truyền của mô liên kết với 14 thể lâm sàng đã được xác định.
Bệnh nhân thường có khớp vận động quá mức, da dễ bị giãn và mô liên kết dễ bị tổn thương.
Mô liên kết dễ vỡ có thể dẫn đến hở van tim, vỡ củng mạc, bóc tách động mạch hoặc vỡ động mạch, vỡ tử cung và các biến chứng khác.
Chẩn đoán được thực hiện bằng các tiêu chuẩn lâm sàng và thường được xác nhận bằng xét nghiệm di truyền.
