Hội chứng carcinoid phát triển ở một số người với khối u carcinoid và được đặc trưng bởi đỏ da, đau bụng cơn, và tiêu chảy. Bệnh tim van tim bên phải có thể phát triển sau vài năm. Hội chứng xuất phát từ các chất có hoạt động trên mạch máu (bao gồm serotonin, bradykinin, histamine, prostaglandins, hormone polypeptide) được tiết bởi khối u, thường là carcinoid đường ruột. Chẩn đoán là lâm sàng và bằng cách biểu hiện tăng axit 5-hydroxyindoleacetic trong nước tiểu. Xác định vị trí khối u có thể đòi hỏi phải chẩn đoán bằng phóng xạ hoặc phẫu thuật nội soi. Điều trị các triệu chứng bằng đồng phân somatostatin, octreotide, nhưng phẫu thuật loại bỏ cần được thực hiện; hóa trị có thể được sử dụng cho khối u ác tính.
(Xem thêm Tổng quan về U Carcinoid.)
Căn nguyên của Hội chứng Carcinoid
Các khối u hoạt tính nội tiết của hệ thống nội tiết ngoại vi hoặc hệ thống cận tiết (khối u thần kinh nội tiết) tạo ra các amin và các polypeptide khác nhau tương ứng với các triệu chứng và dấu hiệu, bao gồm hội chứng carcinoid. Hội chứng carcinoid thường do các khối u ác tính hoạt động nội tiết phát triển từ các tế bào nội tiết thần kinh (chủ yếu là ở hồi tràng khối u ruột non) và sản xuất serotonin. Tuy nhiên, nó có thể xuất hiện các khối u thần kinh nội tiết ở những nơi khác trong đường tiêu hóa (đặc biệt là ruột thừa và trực tràng), tuyến tụy, phế quản, hoặc, hiếm khi, các tuyến sinh dục. Hiếm khi, có một số khối u ác tính cao (ví dụ như tế bào ung thư phổi tế bào nhỏ, ung thư tiểu đảo tụy, ung thư tuyến giáp thể tủy) là căn nguyên.
Một carcinoid đường tiêu hóa thường không gây ra hội chứng carcinoid trừ khi di căn ở gan vì các sản phẩm chuyển hóa được giải phóng bởi khối u bị phá hủy nhanh chóng bởi các enzym của máu và gan trong tuần hoàn hệ cửa (ví dụ, serotonin bởi oxidase monoamine hepatic). Tuy nhiên, di căn gan, giải phóng các sản phẩm chuyển hóa thông qua các tĩnh mạch ở gan trực tiếp vào tuần hoàn hệ thống. Các sản phẩm chuyển hóa được tiết ra bởi carcinoid phổi và buồng trứng nguyên phát không qua hệ tĩnh mạch cửa và có thể gây triệu chứng. Hiếm khi các carcinoid hệ tiêu hóa chỉ lây lan trong ổ bụng có thể dẫn trực tiếp vào tuần hoàn hệ thống hoặc bạch huyết cầu và gây ra các triệu chứng.
Sinh lý bệnh của Hội chứng Carcinoid
Serotonin, nội tiết tố chính do các khối u carcinoid tạo ra, tác động lên cơ trơn gây tiêu chảy, đau bụng và kém hấp thu. Histamine và bradykinin, được sản xuất với lượng nhỏ hơn, gây đỏ bừng thông qua tác dụng giãn mạch của chúng.
Vai trò của prostaglandins và các hormone polypeptide, có thể được sản xuất bởi các tế bào cận tiết, đang chờ được nghiên cứu thêm; tăng nồng độ hormone HCG và polypeptide tuyến tụy thỉnh thoảng có ở carcinoid.
Một số bệnh nhân phát triển xơ hóa nội tâm mạc bên phải, dẫn đến hẹp động mạch phổi và hở van ba lá. Các tổn thương tim trái, đã được báo cáo với carcinoid phế quản, rất hiếm bởi vì serotonin bị phá hủy khi đi qua phổi.
Các triệu chứng và dấu hiệu của hội chứng carcinoid
Các dấu hiệu của hội chứng carcinoid thường gặp nhất (và thường là sớm nhất) là
Cơn bừng đỏ không thoải mái, điển hình ở đầu và cổ
Cơn bừng đỏ thường bị thúc đẩy do căng thẳng tinh thần hoặc ăn uống, đồ uống nóng, hoặc rượu.
Sự thay đổi màu da nổi bật có thể xảy ra, từ nhợt hoặc đỏ da đến màu tím.
Đau bụng cơn với bị tiêu chảy tái phát xảy ra và thường là than phiền chính của bệnh nhân. Hội chứng kém hấp thu có thể xảy ra.
THƯ VIỆN HÌNH ẢNH KHOA HỌC
Bệnh nhân bị tổn thương van tim có thể có tiếng thổi tim. Một vài bệnh nhân bị thở khò khè do co thắt phế quản, và một số bị giảm ham muốn tình dục và rối loạn cương dương. Bệnh Pellagra hiếm khi phát triển.
Chẩn đoán Hội chứng Carcinoid
Xét nghiệm axit 5-hydroxyindoleacetic nước tiểu (5-HIAA)
Nghi ngờ mắc carcinoid dựa trên các triệu chứng và dấu hiệu của chúng. Chẩn đoán được xác định bằng cách chứng minh sự tăng bài tiết chất chuyển hóa của serotonin 5-HIAA trong nước tiểu. Để tránh kết quả dương tính giả, các bác sĩ lâm sàng làm xét nghiệm khi bệnh nhân tránh thức ăn có chứa serotonin (ví dụ như chuối, cà chua, mận, bơ, dứa, cà tím, quả óc chó) trong 3 ngày. Một số thuốc nhất định, bao gồm guaifenesin, methocarbamol và phenothiazine, cũng gây trở ngại cho xét nghiệm và cần ngừng tạm thời trước khi xét nghiệm. Vào ngày thứ 3, một mẫu nước tiểu 24 giờ được thu thập để khảo nghiệm. Sự bài tiết 5-HIAA bình thường là < 10 mg/ngày (< 52 micromol/ngày); ở bệnh nhân bị hội chứng carcinoid, bài tiết thường là > 50 mg/ngày (> 260 micromol/ngày).
Trước đây, các xét nghiệm kích thích với canxi gluconat, catecholamine, pentagastrin hoặc rượu đã được sử dụng để gây cơn bừng đỏ. Mặc dù các xét nghiệm này có thể hữu ích khi nghi ngờ trong chẩn đoán, nhưng chúng hiếm khi được sử dụng và phải được thực hiện cẩn thận.
Vị trí khối u
Xác định vị trí của khối u liên quan đến chụp mạch, CT hoặc MRI. Đây là những kỹ thuật tương tự được sử dụng để bản địa hóa carcinoid không hoạt động. Xác định vị trí có thể đòi hỏi đánh giá rộng, thỉnh thoảng gồm phẫu thuật nội soi. Chụp quét với phóng xạ thụ thể somatostatin có gắn radionuclide indent-111 pentetreotide hoặc với iốt-123 metaiodobenzyluguanidine, hoặc, gần đây hơn, với gallium-68 DOTATATE có thể hữu ích trong việc xác định di căn với độ nhạy cao.
Loại trừ các nguyên nhân khác của cơn bừng đỏ
Các điều kiện khác có biểu hiện với cơn bừng đỏ và do đó có thể bị nhầm lẫn với hội chứng carcinoid nên được loại trừ. Ở những bệnh nhân không tăng bài tiết 5-HIAA, các rối loạn có liên quan đến kích hoạt hệ thống của các tế bào ưa kiềm (ví dụ, tế bào ưa kiềm tăng nồng độ histamine trong nước tiểu và tăng tryptase huyết thanh) và tự phát sốc phản vệ có thể gây ra.
Các nguyên nhân khác gây đỏ bừng mặt bao gồm mãn kinh, uống rượu, các loại thuốc như là niacin và một số khối u (ví dụ: u tiết peptide vận mạch ruột, ung thư biểu mô tế bào thận, ung thư biểu mô tuyến giáp thể tủy).
Tiên lượng cho Hội chứng Carcinoid
Tiên lượng phụ thuộc vào vị trí, lớp và giai đoạn ban đầu. Mặc dù bệnh di căn, những khối u thần kinh nội tiết tiến triển chậm, và sự sống sót từ 10 đến 15 năm không phải là hiếm gặp.
Điều trị hội chứng Carcinoid
Phẫu thuật cắt bỏ
Octreotide và các thuốc khác cho các triệu chứng
Phẫu thuật cắt bỏ carcinoid đường tiêu hóa và phổi nguyên phát thường được chữa khỏi.
Đối với bệnh nhân di căn gan, phẫu thuật cắt bỏ, trong khi không chữa khỏi, có thể làm giảm các triệu chứng, và trong một số trường hợp, kéo dài sự sống còn. Ngoài ra, các liệu pháp tại chỗ cho di căn gan có thể bao gồm nút mạch hóa trị liệu (TACE), nút mạch, nút mạch phóng xạ với yttrium-90 microspheres và đốt sống cao tần. Các phương pháp điều trị tiềm năng khác cho bệnh di căn hoặc tái phát bao gồm everolimus, một chất ức chế động vật có vú của rapamycin (mTOR) và các chất phóng xạ peptide thụ thể mới được phát triển.
Xạ trị không thành công, một phần là do sự dung nạp kém của mô gan bình thường đối với bức xạ.
Không có phác đồ hóa trị liệu hiệu quả đã được thiết lập. Điều trị kết hợp bao gồm streptozotocin, 5-fluorouracil, và cyclophosphamide thường chỉ được sử dụng cho các bệnh nhân có triệu chứng di căn độ 2 (trung bình) không đáp ứng với các liệu pháp khác, hoặc có tỷ lệ tăng sinh khối u cao. Tuy nhiên, thời gian đáp ứng là ngắn.
Giảm triệu chứng
Các triệu chứng nhất định, bao gồm đỏ bừng, đã được giảm bớt bởi các dang của somatostain (ức chế sự phóng thích hầu hết các hormone) mà không làm hạ 5-HIAA hoặc gastrin trong nước tiểu. Nhiều nghiên cứu đã cho kết quả tốt với các chất tương tự tác dụng kéo dài của somatostatin, một đồng vận tác dụng kéo dài của somatostatin, bao gồm octreotide và lanreotide, là những loại thuốc được lựa chọn để kiểm soát tiêu chảy và cơn bừng đỏ.
Octreotide được bắt đầu với khoảng 50 mcg tiêm dưới da hai lần mỗi ngày, tăng lên nếu cần đến 750 mcg tổng liều hàng ngày. Sau khi ổn định trong ít nhất 2 tuần với phác đồ tác dụng ngắn, bệnh nhân có thể được chuyển sang dạng thuốc chứa octreotide 20 mg tiêm bắp mỗi 4 tuần, tăng dần nếu cần đến tối đa 30 mg. Lanreotide là một dạng thuốc được cho 120 mg tiêm dưới da mỗi 4 tuần.
Cơn bừng đỏ cũng có thể được điều trị bằng phenothiazin (ví dụ, prochlorperazine 5 đến 10 mg uống mỗi 6 giờ hoặc chlorpromazine 25 đến 50 mg uống mỗi 6 giờ). Thuốc kháng histamine loại 2 (H2) cũng có thể được sử dụng. Phentolamine (một chất kháng alpha) 5 đến 15 mg IV đã ngăn chặn các cơn bừng đỏ gây ra trong thực nghiệm. Corticosteroid (ví dụ, prednisone 5 mg uống mỗi 6 giờ) có thể hữu ích cho trường hợp cơn bừng đỏ nghiêm trọng do carcinoid phế quản.
Tiêu chảy có thể được kiểm soát bởi
Codeine 15 mg uống mỗi 4 đến 6 giờ
Tinh chất opium 0,6 mL đường uống mỗi 6 giờ
Loperamide 4 mg uống như một liều nạp và 2 mg sau mỗi lần đi tiêu tối đa là 16 mg/ngày
Diphenoxylate 5 mg uống 4 lần mỗi ngày
Ngoại vi serotonin thuốc đối kháng (ví dụ, cyproheptadine 4 đến 8 mg uống mỗi 6 giờ)
Telotristat, một chất ức chế tryptophan hydroxylase, 250 mg, uống 3 lần một ngày
Niacin và khẩu phần đạm đầy đủ là cần thiết để ngăn ngừa bệnh Pellagra vì chế độ ăn tryptophan được chuyển hướng đến serotonin bởi khối u. Chất ức chế enzym ngăn cản việc chuyển đổi 5-hydroxytryptophan thành serotonin bao gồm methyldopa 250 đến 500 mg uống mỗi 6 giờ.
Những điểm chính
Chỉ có một số khối u carcinoid tiết ra các chất gây ra hội chứng carcinoid.
Các hoạt chất chính là serotonin gây ra đau bụng và tiêu chảy, và histamin gây ra cơn bừng đỏ.
Chẩn đoán được thực hiện bằng cách phát hiện serotonin chất chuyển hóa 5-hydroxyindoleacetic acid.
Octreotide có thể giúp kiểm soát các triệu chứng.
Phẫu thuật cắt bỏ có thể được chữa bệnh trong trường hợp không di căn.
Phản xạ phẫu thuật có thể giúp làm giảm các triệu chứng và có thể kéo dài sự sống còn ở những bệnh nhân di căn gan.
Thông tin thêm
Sau đây là một nguồn thông tin bằng tiếng Anh có thể hữu ích. Vui lòng lưu ý rằng CẨM NANG không chịu trách nhiệm về nội dung của tài liệu này.
Cancer Net: Neuroendocrine Tumor Grades: Describes the WHO's grading and staging of neuroendocrine tumors