Генетическое тестирование является частью рутинного пренатального наблюдения и в идеале проводится до зачатия. Степень генетического тестирования связана с тем, как женщина и ее партнер взвешивают такие факторы, как:
Вероятность патологии плода, прогнозируемую на основе факторов риска и результатов выполненного ранее обследования
Вероятность возникновения осложнений в связи с инвазивными исследованиями плода
Осведомленность о результатах (например, будет ли беременность прервана, если будет диагностирована патология развития плода, не причиняет ли неосведомленность о результатах беспокойства)
Поэтому решение принимается индивидуально и рекомендации не могут относиться ко всем женщинам даже в случае одинаковых рисков.
История скрининга является частью оценки. Анамнез суммируется как родословная (см. рисунок Символы для создания семейной генеалогии). Информация должна включать данные о состоянии здоровья, о наличии генетических нарушений или статуса носителя у обоих родителей, родственников 1-го порядка (родители, сестры, братья, дети) и 2-го порядка (тети, дяди, бабушки и дедушки), а также данные об этнической и расовой принадлежности, неродственных и родственных браках. Отмечаются сведения об исходах предыдущих беременностей. При подозрении на генетические нарушения следует просмотреть соответствующие медицинскую документацию.
Генетический скрининг потенциальным родителям лучше всего проводить до зачатия. Традиционно тесты предлагаются родителям с риском быть бессимптомными носителями некоторых распространенных менделевских расстройств (см. таблицу Генетический скрининг некоторых народностей). В случае необходимости родителям предлагают диагностические тесты для выявления специфических аномалий (см. таблицу Показания к генетическому обследованию плода). Поскольку этническая принадлежность родителей часто является сложной и нечетко определенной, а пренатальное генетическое тестирование становится намного дешевле и быстрее, некоторые клиницисты начинают проводить скрининг всех потенциальных (и будущих) родителей, независимо от этнической принадлежности (так называемый универсальный скрининг на носительство). Поэтому современные подходы к скринингу на носительство включают предоставление всем пациентам одного и того же расширенного списка заболеваний, подлежащих оценке. Часто в скрининг включаются десятки генов и расстройств (некоторые с еще более тяжелыми фенотипическими последствиями) (1). Увеличение количества тестирований и оценок, как ожидается, увеличит сложность предтестового консультирования. Американская коллегия медицинской генетики и геномики (American College of Medical Genetics and Genomics) рекомендует многоуровневый скрининг на носительство, основанный на частоте носительства, а также предоставляет таблицы с перечнем заболеваний, которые должны быть включены в такие панели скрининга на носительство (2).
После зачатия беременным женщинам следует предложить обследование на наличие хромосомных нарушений у плода с использованием одного из нескольких методов. Один из методов использует множество маркеров в материнской сыворотке (альфа-фетопротеин, бета-субъединицу хорионического гонадотропина человека [бета-ХГЧ], эстриол, ингибин A) для выявления дефектов нервной трубки, синдрома Дауна (и других хромосомных аберраций), а также некоторых других врожденных пороков развития. Этот скрининг называется скринингом аналитов. Его проводят на 15–20 недель гестации. Все более популярным методом скрининга плода на наличие синдрома Дауна или трисомии 18 и трисомии 13 является анализ бесклеточной ДНК (cfDNA), циркулирующей в плазме крови матери. Частота обнаружения с использованием этой технологии выше, чем у более старых методов.
(См. также Пренатальное генетическое консультирование (Prenatal Genetic Counseling)).
Общие справочные материалы
1. American College of Obstetricians and Gynecologists/Committee on Genetics: Committee opinion no. 690: Carrier Screening in the age of genomic medicine. Obstet Gynecol 129 (3):e35–e40, 2017. doi: 10.1097/AOG.0000000000001951
2. Gregg AR, Aarabi M, Klugman S, et al: Screening for autosomal recessive and X-linked conditions during pregnancy and preconception: A practice resource of the American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG). Genet Med 2021. doi: 10.1038/s41436-021-01203-z Online ahead of print.
Генетическое обследование плода
Обычно пренатальные генетические диагностические тесты проводятся путем исследования ворсин хориона, амниоцентеза или, в редких случаях, чрескожного забора пуповинной крови. С помощью этих процедур можно обнаружить все виды трисомии, много других хромосомных аномалий и несколько сотен менделевских расстройств. Субмикроскопические хромосомные аномалии остаются невыявленными при традиционном анализе кариотипа и могут быть идентифицированы только при помощи технологий микроматриц, таких как матриксная сравнительная геномная гибридизация и матрица на основе одиночного нуклеотидного полиморфизма.
Данная диагностика, как правило, рекомендуется в случае повышенного риска хромосомных аномалий плода (см. таблицу Показания к генетическому обследованию плода). Генетическое обследование плода, в отличие от скрининга, выполняется обычно инвазивными методами и повышает риск для эмбриона. В сязи с этим, ранее генетическое обследование плода не рекомендовалось в качестве рутинного обследования женщинам, не входящим в группу риска. Но сейчас, в связи с более широкой доступностью и большей безопасностью методов исследования, рекомендуется предлагать генетическую диагностику плода всем беременным женщинам вне зависимости от принадлежности к группе риска. Сравнительная геномная гибридизация на матрицах в пренатальном тестировании чаще всего используется для оценки плодов со структурными аномалиями. С помощью матриц выявляют численные хромосомные аномалии (например, трисомии), а также несбалансированные структурные хромосомные нарушения, такие как микроделеции. Исследования показали, что при традиционном кариотипировании плодов со структурными аномалиями было бы пропущено около 6% случаев матричных аномалий.
Предимплантационная генетическая диагностика может быть предложена парам, которые прибегают к искусственному оплодотворению.
