Болезнь Гоше является сфинголипидозом – наследственным нарушением метаболизма, которое возникает в результате дефицита глюкоцереброзидазы и приводит к накоплению глюкоцереброзида и родственных соединений. Симптомы и признаки варьируются в зависимости от типа, но чаще всего – гепатоспленомегалия или изменения центральной нервной системы. Диагноз ставят на основании анализа ДНК и/или анализа ферментов лейкоцитов. Лечение состоит в ферментозамещающей терапии глюкоцереброзидазой
Для получения дополнительной информации см. таблицу Некоторые сфинголипидозы.
Глюкоцереброзидаза обычно гидролизует глюкоцереброзид до глюкозы и керамидов. Генетические дефекты фермента вызывают накопление глюкоцереброзида в тканевых макрофагах через фагоцитоз, образуя клетки Гоше. Накопление клеток Гоше в перивас-кулярных пространствах в мозге вызывает глиоз при нейропатических формах.
Выделяют 3 типа болезни Гоше, различающиеся по эпидемиологии, активности фермента и проявлениям.
Болезнь Гоше I типа
Тип I (ненейропатический) является наиболее распространенным (90% всех больных) (1). Остаточная активность фермента максимальна. Евреи-ашкенази и их потомки находятся в группе наибольшего риска; каждый двенадцатый представитель популяции является носителем. Возраст возникновения заболевания колеблется от детского до зрелого взрослого.
Симптомы и признаки болезни Гоше I типа включают спленогепатомегалию, костные заболевания (например, остеопению, болевые кризы, остеолитические повреждения с переломами), задержку роста, задержку полового созревания, кровоподтеки и пингвекулу. Носовые кровотечения и синяки в результате тромбоцитопении являются общими проявлениями.
Рентгеновские снимки показывают расширение концов длинных костей (колбообразная деформация Эрленмейера) и кортикальное истончение.
Болезнь Гоше II типа
Тип II (острый нейропатический) является наиболее редким, и остаточная активность фермента при этом типе самая низкая. Начало заболевания приходится на период младенчества.
Симптомами и признаками болезни Гоше II типа являются прогрессирующим неврологическим ухудшением (например, ригидность, судороги) и смерть наступает в возрасте 2 лет.
Болезнь Гоше III типа
Тип III (подострый нейропатический) размещается между типами I и II по распространенности, активности ферментов и клинической тяжести. Заболевание возникает в любое время в детском возрасте.
Клинические проявления зависят от подтипа и включают прогрессирующее слабоумие и атаксию (IIIa), поражение костей и органов (IIIb) и надглазничный паралич с помутнениями роговицы (IIIc). Пациенты, которые доживают до подросткового возраста, могут жить в течение многих лет.
Справочные материалы
1. Hughes DA, Pastores GM. Gaucher Disease. In: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., eds. GeneReviews®. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; July 27, 2000.
Диагностика болезни Гоше
Определение активности ферментов
Диагноз болезни Гоше устанавливается на основании анализа ДНК и/или ферментного анализа лейкоцитов. Выявление носителей и определение типов проводится при помощи анализа мутаций.
Хотя биопсия не является необходимой, клетки Гоше – заполненные липидами макрофаги в печени, селезенке, лимфатических узлах или костном мозге, имеющие вид мятой тонкой бумаги – являются диагностическими. (См. также исследования при подозрении на наследственные нарушения обмена веществ [testing for suspected inherited disorders of metabolism]).
Лечение болезни Гоше
Типы I и III: замена фермента глюкоцереброзидазой
Иногда назначается миглустат, элиглустат, спленэктомия или трансплантация стволовых клеток или костного мозга
Замещение фермента внутривенным введением глюкоцереброзидазы эффективно при типах I и III, для типа II лечение отсутствует. Ферменты модифицируют для эффективной доставки в лизосомы. Пациенты, получавшие замещение фермента, требуют регулярного мониторинга уровня гемоглобина и тромбоцитов, регулярной оценки состояния селезенки и объема печени, КТ или МРТ, а также регулярной оценки состояния заболевания костей при исследовании скелета, двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии или МРТ.
Миглустат, пероральный ингибитор глюкозилцерамидсинтазы, снижает концентрацию глюкоцереброзида (субстрата глюкоцереброзидазы) и является альтернативой для пациентов, которые не могут получить заместительную ферментную терапию.
Элиглустат, другой пероральный ингибитор глюкозилцерамид синтазы, также снижает концентрацию глюкоцереброзида.
Спленэктомия может быть полезна пациентам с анемией, лейкопенией, тромбоцитопенией, или когда размер селезенки вызывает дискомфорт. Пациентам с анемией может потребоваться переливание крови.
Трансплантация костного мозга или стволовых клеток обеспечивает окончательное излечение, но рассматривается только в крайних случаях из-за значительной заболеваемости и смертности.
Основные положения
Болезнь Гоше является сфинголипидозом, развивающимся в результате дефицита глюкоцереброзидазы, который приводит к накоплению глюкоцереброзида.
Выделяют 3 типа, различающиеся по эпидемиологии, активности фермента и проявлениям.
Симптомы и признаки варьируются в зависимости от типа, но чаще всего – гепатоспленомегалия или изменения центральной нервной системы.
Диагноз болезни Гоше устанавливается на основании анализа ДНК и/или ферментного анализа лейкоцитов. Носителей выявляют и типы различают при помощи анализа мутаций.
Лечение для типов I и III, включают в себя замещение фермента глюкоцереброзидазой, а иногда и назначение миглустата, элиглустата, спленэктомии или трансплантации стволовых клеток или костного мозга; нет никакого лечения для типа II.
Дополнительная информация
Следующий англоязычный ресурс может оказаться информативным. Обратите внимание, что The manual не несет ответственности за содержание этого ресурса.
Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM) database: Complete gene, molecular, and chromosomal location information
