Печень является органом, где протекают сложные метаболические процессы. Собственно метаболические функции печени обеспечивают гепатоциты (паренхиматозные клетки):
Потребление алкоголя высоко в большинстве западных стран. По данным опроса с использованием определения расстройства, связанного с употреблением алкоголя согласно Диагностическому и статистическому руководству по психическим расстройствам, 5-е издание (DSM-5), в 2021 году у 11,3% взрослого населения США в возрасте 18 лет и старше в прошлом году наблюдалось расстройство, связанное с употреблением алкоголя (см. Национальный институт по вопросам злоупотребления алкоголем и алкоголизма [NIAAA]: Alcohol Use Disorder (AUD) in the United States). NIAAA сообщили о 25,5%-ном увеличении смертности, связанной с употреблением алкоголя, с примерно 79 000 до более чем 99 000 в год в период с 2019 по 2020 годы, по сравнению с 2,2%-ным увеличением в год за предыдущие два десятилетия, предполагая причину роста вследствие пандемии COVID-19 ( 1).
Заболевание печени может оказывать комплексный эффект на выведение лекарственного препарата, биотрансформацию и фармакокинетику. Патогенетические факторы включают изменения в кишечной всасываемости, плазменном связывании с белками, пропорции печеночной экскреции, печеночном кровотоке, портоситемном шунтировании, экскреции желчи, энтерогепатической циркуляции и почечном клиренсе. Иногда эти изменения повышают уровни биодоступности препаратов, что приводит к токсическим эффектам терапевтических доз лекарственных препаратов. Тем не менее дозы и эффекты отдельных лекарственных препаратов непредсказуемы и не коррелируют с типом поражения печени, его тяжестью или результатами печеночных тестов. Таким образом, не существует общих правил, применимых для модификации дозы препарата у пациента с заболеванием печени.
Фиброз печени – это сверхвыраженный процесс заживления с образованием избыточного количества соединительной ткани, инкорпорированной в ткань печени. Происходит сверхпродукция экстрацеллюлярного матрикса, его неполная деградация или и то и другое. Триггером является хроническое повреждение, особенно при наличии воспалительного компонента. Сам фиброз не вызывает симптомы, но может приводить к портальной гипертензии (рубцы нарушают печеночный кровоток) или к циррозу (рубцы нарушают нормальную печеночную архитектонику и вызывают дисфункцию печени). Диагноз основывается на данных биопсии печени. Лечение состоит из коррекции подлежащих заболеваний, когда это возможно.
Печень продуцирует приблизительно от 500 до 600 мл желчи каждый день. Желчь имеет одинаковое осмотическое давление с плазмой и состоит в основном из воды и электролитов, а также органических веществ: солей желчных кислот, фосфолипидов (преимущественно лецитина), холестерина, билирубина и других эндогенно производимых или поступивших извне соединений, таких как белки, которые регулируют гастроинтестинальные функции и препаратов или их метаболитов. Билирубин является продуктом распада составляющих гема от погибших эритроцитов и пигмента, который придает желчи ее желто-зеленый цвет.
Отдельные кисты печени часто выявляются случайно при проведении ультразвукового исследования органов брюшной полости или компьютерной томографии ( 1). Такие кисты обычно протекают бессимптомно и не представляют клинической значимости. Редкий врожденный поликистоз печени, как правило, сопровождается развитием поликистоза почек и других органов. Он вызывает прогрессирующую узловую гепатомегалию (иногда массивную) у взрослых. Тем не менее, печеночные функции достаточно хорошо сохраняются, а портальная гипертензия развивается редко. Иногда очень большие кисты вызывают боль или симптомы сдавления других органов. В этих случаях может рассматриваться хирургическое вмешательство, такое как марсупиализация или дренирование кисты; однако кисты часто рецидивируют. Таким образом, в редких случаях выраженные симптомы или проблемы качества жизни требуют рассмотрения вопроса о трансплантация печени.
Печень имеет двойное кровоснабжение. Портальная вена (кровь обогащена питательными веществами и содержит достаточно высокую концентрацию кислорода) обеспечивает две трети от общего тока крови в печени. Печеночная артерия, кровь в которой содержит высокую концентрацию кислорода, обеспечивает поставку остального количества крови. Печеночные вены собирают кровь, дренируемую печенью, и впадают в нижнюю полую вену. Когда возрастает кровоток в портальной вене, ток крови в печеночной артерии снижается, и наоборот (буфферный эффект печеночной артерии). Такое двойное, реципрокно компенсаторное поступление крови обеспечивает определенную защиту от печеночной ишемии у здоровых людей.