Кожноглазной альбинизм – это наследуемый дефект образования меланина, вызывающий диффузную гипопигментацию кожи, волос и глаз. Глазной альбинизм поражает глаза, но, как правило, не кожу. Поражение глаз вызывает стробизм, нистагм и ухудшение зрения. Диагноз глазокожного альбинизма обычно очевиден при обследовании кожи, но необходимо также обследование глаз. В настоящее время не существует методов лечения очагов поражения на коже, за исключением фотозащитных мер.
(См. также Обзор нарушений пигментации (Overview of Pigmentation Disorders)).
Патофизиология альбинизма
Image courtesy of Noah S. Scheinfeld, MD, and the Dermatology Online Journal.
Кожноглазной альбинизм (ГКА) – это группа редких наследуемых заболеваний, при которых сохраняется нормальное число меланоцитов, но образование меланина значительно снижено или отсутствует. ГКА встречается во всем мире у людей всех рас. При этом наблюдается одновременное поражение кожи и глаз (офтальмопатология). Поражение глаз включает нарушение развития зрительного тракта, проявляющееся гипоплазией зрительной ямки, снижением числа фоторецепторов и неправильной закладкой волокон зрительной хиазмы.
BSIP, KOKEL/SCIENCE PHOTO LIBRARY
В большинстве случаев ГКА наследуется аутосомно-рецессивно; аутосомно-доминантное наследование наблюдается редко. Существует 8 генетических форм ГКА, из которых первые 4 хорошо изучены:
Тип I, обусловленный отсутствием (ГКА1А; 40% всех случаев ГКА) или снижением активности (ГКА1В) тирозиназы; тирозиназа катализирует ряд этапов синтеза меланина.
Тип II (50% всех случаев ГКА) вызывается мутациями в гене P (ген красных глаз). Функция P-протеина пока еще не известна, но вероятно может участвовать в регуляции рН органелл и накопления вакуольного глутатиона. Активность тирозиназы сохранена. Тип II является наиболее распространенной формой заболевания ГКА в Африке.
Тип III развивается только у темнокожих людей (с фототипом кожи по Фитцпатрику III–V—см. таблицу Классификация типов кожи по Фитцпатрику). Причиной такого состояния являются мутации гена, кодирующего тирозиназа-зависимый протеин 1 (tyrosinase-related protein 1), продукт которого важен для синтеза эумеланина, наиболее распространенного из трех типов меланина, придающего цвет коже, волосам и глазам.
Тип IV является крайне редкой формой, при которой имеется дефект гена (SLC45A2), кодирующего мембранный транспортный протеин, который принимает участие в выработке тирозиназы и миграции протеинов в меланосомы. Тип IV является наиболее распространенной формой заболевания в Японии.
Тип V связан с хромосомой 4q24, участком, который может кодировать лизосомальные белки.
Тип VI связан с мутациями в гене SLC45A5, который кодирует мембранный транспортный белок.
Тип VII обусловлен мутациями гена C10orf11, кодирующего белок, обогащённый лейцином, который может играть роль в дифференцировке меланоцитов.
Тип VIII был связан с мутацией гена допахромной таутомеразы (DCT) на хромосоме 13q32, который кодирует фермент, который играет роль в изменении цвета пигмента кожи.
Глазной альбинизм Неттлшипа–Фоллса (ГА1) и Форсиуса–Эриксона (ГА2) встречаются крайне редко по сравнению с ГКА. Характер наследования Х-сцепленный доминантный. Обычно симптомы ограничиваются глазами, но кожа может быть гипопигментированной. У больных ГА1 может развиваться поздняя нейросенсорная тугоухость.
В другой группе наследуемых заболеваний клинический фенотип ГКА развивается вместе с геморрагическими гемостазиопатиями. При синдроме Германски–Пудлака выявляются изменения, характерные для ГКА, тромбоцитопатия и отложением липофусцина в лизосомах (что может привести к фиброзу легких и гранулематозному колиту). Этот синдром встречается редко, за исключением людей, имеющих семейное происхождение из Пуэрто-Рико, где его частота составляет примерно 1 на 1800 случаев (1). При синдроме Чедиака–Хигаси поражаются кожа и глаза, волосы имеют серебристо-серый цвет и отмечается снижение содержания плотных гранул в тромбоцитах, что приводит к развитию геморрагического диатеза. У больных синдромом Чедиака-Хигаши имеется тяжелый иммунодефицит, обусловленный патологией литических гранул лимфоцитов и развивается тяжелая нейродегенерация.
Общие справочные материалы
1. Witkop CJ, Almadovar C, Piñeiro B, et al : Hermansky-Pudlak syndrome (HPS). An epidemiologic study. Ophthalmic Paediatr Genet 11(3):245-250. doi: 10.3109/13816819009020986
Симптомы и признаки альбинизма
Разные генетические формы окулокутанного альбинизма характеризуются рядом фенотипов.
ОКА тип А I (ОКА1А) является классическим тирозиназо-негативным альбинизмом; кожа и волосы молочно-белые, а глаза имеют сине-серый цвет (снижение остроты зрения наиболее выражено при данном типе окулокутанного альбинизма). Снижение содержания пигмента при ГКА1В варьирует от явного до едва заметного.
ГКА типа II характеризуется фенотипами со снижением содержания пигмента, которое варьирует от минимального до умеренного. Если на кожу действуют солнечные лучи, то могут развиваться пигментные невусы и лентиго; некоторые лентиго увеличиваются и темнеют. Цвет глаз значительно варьирует.
При ГКА III типа кожа коричневого цвета, волосы рыжие, глаза могут быть голубыми или коричневыми.
Фенотип ГКА IV типа сходен с таковым при II типе.
При ГКА типа V кожа белого цвета, а волосы окрашены в золотистый цвет.
При ГКА VI типа кожа может быть белой, а волосы при рождении могут быть светлыми, но потемнеть с возрастом.
При ГКА VII типа содержание пигмента в коже снижено, а цвет волос может варьировать от белого до коричневого.
При ГКА VIII типа кожа и волосы слабо гипопигментированы.
У больных с поражением глаз может быть снижена пигментация сетчатки, что приводит к повышенной чувствительности к солнечному свету и фотобоязни. Кроме того, по-видимому, вследствие нарушения закладки нервных волокон в зрительных нервах развиваются нистагм, страбизм, снижение остроты зрения и потеря бинокулярного зрения.
Диагностика альбинизма
Клиническая оценка
Диагностика всех типов ГКА и ГА основывается на обследовании кожи и глаз. При раннем обследовании глаз может выявляться прозрачность радужки, гипоплазия зрительной ямки, снижение остроты зрения, страбизм и нистагм.
Лечение альбинизма
Строгая фотозащита
Иногда хирургическая коррекция страбизма
Не существует методов излечения альбинизма.
Пациенты подвержены высокому риску солнечных ожогов и злокачественных онкозаболеваний кожи (в особенности сквамозно-клеточной карциномы) и должны избегать прямого попадания солнечных лучей на кожу, использовать солнечные очки с фильтром для ультрафиолетовых лучей (УФ), носить солнцезащитную одежду с УФ-защитным фактором 50 или выше, и использовать солнцезащитный крем с максимально высоким фактором защиты от солнца широкого спектра действия (SPF) (например, 50 или выше), который защищает от УФ-А и УФ-В излучения (см. "Профилактика воздействия солнца").
Пациенты с ГКА должны регулярно проходить обследование кожных покровов. Следует отметить, что меланома, которая развивается у пациентов с ГКА, часто является амеланотической; распространенные участки ее появления - это спина и ноги.
Некоторые хирургические вмешательства помогают уменьшить страбизм.
Основные положения
Глазокожный альбинизм – это группа редких заболеваний, обычно наследуемых аутосомно-рецессивно, сопровождающихся гипопигментацией кожи, волос и глаз.
Поражение глаз сопровождается повышенной чувствительностью к свету и часто нистагмом, страбизмом, снижением остроты зрения и потерей бинокулярного зрения.
Для установления диагноза требуется обследование кожи и глаз.
Больных следует обучить методам строгой фотозащиты кожи и глаз от солнечного света.
